COG-PSYCHO: sociale cognitie en psychotische kenmerken: genetische en fenomische benadering (COG-PSYCHO)

Schizofrenie en stemmingsstoornissen vertegenwoordigen twee ernstige en frequente ziekten met een heterogeen fenotype dat enkele klinische symptomen deelt (mogelijke aanwezigheid van psychotische symptomen bij stemmingsstoornissen, systematisch bij schizofrenie) en neurocognitieve stoornissen, waaronder sociale cognitie. Deze stoornissen zijn het resultaat van een interactie van verschillende kleine effectgenen met verschillende vroege of late omgevingsfactoren, met psychosociale of biologische oorsprong.

De associatie van deze pathologieën met disfuncties van belangrijke neurotransmissiesystemen is het onderwerp geweest van talrijke studies, maar de resultaten waren vaak tegenstrijdig om methodologische, klinische (fenotypische heterogeniteit) en ten slotte genetische redenen. De definitie van het fenotype is een essentiële kwestie in het onderzoek naar de genetica van psychische stoornissen. Het risico van fenotypische verkeerde classificatie van proefpersonen tijdens genetische studies bevestigt de noodzaak van een betere afbakening van homogene subpopulaties van patiënten. De ontwikkeling door het National Institute of Mental Health (NIMH) van klinische onderzoekscriteria is essentieel om voldoende kracht te geven aan modern onderzoek in de genetica, maar ook in beeldvorming, neurowetenschappen of gedragswetenschappen van psychische stoornissen.

Het doel van ons werk is het bestuderen van een beperkt fenotype van schizofrenie en stemmingsstoornissen: de beoordeling van sociale cognities. Tekorten in sociale cognitie vormen een van de subconstructies beschreven door de NIMH en leiden tot functionele en klinische onaangepastheid die psychosociale rehabilitatie belemmeren. Oxytocine zou inderdaad een bemiddelaar zijn van de regulatie van sociale cognitie (inclusief empathie en theory of mind) en emotioneel gedrag (Meyer-Lindenberg, 2011).

Het huidige project omvat de analyse van verschillende sociale cognitietaken die sociale perceptie, gezichtsherkenning van affect en empathie meten. Het doel van dit werk is om een ​​associatie te benadrukken tussen prestaties op de 4 sociale cognitieparadigma's en polymorfismen van de OXT- en OXTR-genen en in een populatie van proefpersonen die lijden aan schizofrenie of stemmingsstoornis met of zonder psychotische symptomen.

De belangrijkste hypothese van deze studie is dat deze genen een impact hebben op de sociale cognitie in elk van de gerekruteerde populaties (patiënten met schizofrenie of patiënten met een stemmingsstoornis). De secundaire hypothese is om aan te tonen dat deze invloed van het genotype groter is bij patiënten met psychotische symptomen (die lijden aan stemmingsstoornissen of schizofrenie) dan bij patiënten die lijden aan stemmingsstoornissen zonder psychotische symptomen (interactiemechanisme).

Hoofddoel: Het aantonen van het verband tussen varianten van de OXT- en OXTR-genen en het tekort aan sociale cognitie dat wordt waargenomen bij patiënten met schizofrenie of een stemmingsstoornis met of zonder psychotische kenmerken.

Primair eindpunt: prestatie op de Reading the Mind in the Eyes Test (RMET), die het vermogen meet om emoties aan anderen toe te schrijven.

Secundaire doelstellingen:

1. Aantonen van de impact van de OXT- en OXTR-genen op 3 andere paradigma's van sociale cognitie, en in de volgende subgroepen: schizofrene patiënten, patiënten met stemmingsstoornissen, patiënten met psychotische symptomen en patiënten zonder psychotische symptomen.
2. Interacties benadrukken tussen genetische varianten van de OXT- en OXTR-genen met de belangrijkste verminderde cognitieve en neurologische capaciteiten bij schizofrenie en stemmingsstoornissen (aandacht, uitvoerende en geheugenfunctie).
3. Zoeken naar een verband tussen traumatische levensgebeurtenissen in de kindertijd en waanvoorstellingen klinisch fenotype en verminderde cognitie bij stemmingsstoornissen.
4. Om aan te tonen dat plasma-oxytocinespiegels verlaagd zijn bij patiënten met psychotische symptomen in vergelijking met patiënten zonder psychotische symptomen en gecorreleerd zijn met sociale cognitieprestaties in de totale steekproef van proefpersonen en in elk van deze subgroepen.
5. Om aan te tonen dat OXTR-genexpressie verminderd is bij patiënten met psychotische symptomen (schizofrenie of stemmingsstoornis met psychotische symptomen) in vergelijking met proefpersonen zonder psychotische symptomen (stemmingsstoornis zonder psychotische symptomen), en gecorreleerd met sociaal-cognitieve prestaties in de totale steekproef van proefpersonen en in elk van deze subgroepen.

Secundaire evaluatiecriteria:

1. Prestaties op drie andere tests die sociale cognities meten: Delay Discouting toegepast op sociale cognities, Interpersoonlijke Reactiviteitsindex en Empathiequotiënt (Berthoz et al., 2008)
2. RMET-testprestaties
3. Potentieel traumatische levensgebeurtenissen (CTQ-vragenlijst)
4. Plasmabepaling van circulerend oxytocine
5. mRNA-expressieniveau van het OXTR-gen gemeten met RT-qPCR Monocentrische cross-sectionele studie ter evaluatie van sociale cognitie bij patiënten die lijden aan schizofrenie, stemmingsstoornis met of zonder psychotische symptomen, op zoek naar genetische determinanten die betrokken zijn bij sociale cognitieprestaties.

Patiënten ondergaan biologische bemonstering (genotypering van varianten van de OXT- en OXTR-genen, kwantificering van circulerende oxytocine en kwantificering van OXTR-transcriptexpressie) en ondergaan verschillende evaluaties (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathy Quotient).

Criteria voor opname

• Grote patiënt jonger dan 75 jaar
• Presentatie van de DSM-5-criteria voor schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve episode.
• In staat om toestemming te geven of onder curatele te staan
• Profiteren van een ziektekostenverzekering Criteria voor niet-opname Zwangerschap (urinetest uitgevoerd voorafgaand aan opname in het programma) Procedure Bij de opname vindt een eenmalig drie uur durend face-to-face interview plaats, in een intramurale of poliklinische setting. Patiënten krijgen een 30 minuten durende beoordeling van hun sociale cognitie door de RMET, twee vragenlijsten over empathie zelf: IRI en QE, en een gecomputeriseerde update-tijdstempel.

Het verzamelen van gestandaardiseerde psychiatrische en verslavingsdiagnoses met behulp van de DIGS valt onder de verantwoordelijkheid van professor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) om de groepen proefpersonen te definiëren. Er is geen opvolging van dag tot dag; patiëntenparticipatie is één dag.

Alle proefpersonen krijgen een bloedmonster om genetische analyses uit te voeren, waaronder genotypering van de geteste genen, kwantificering van OXTR-mRNA tot expressie gebracht in perifeer veneus bloed (biogps) door RT-qPCR en oxytocine-assay.

Aantal patiënten 600 patiënten

1 (monocentrische studie) Duur inclusie: 5 jaar Duur deelname (behandeling + follow-up): 1 dag Totale onderzoeksduur 5 jaar