COG-PSYCHO: Sosiaalinen kognitio ja psykoottiset ominaisuudet: Geneettinen ja fenominen lähestymistapa (COG-PSYCHO)

Skitsofrenia ja mielialahäiriöt edustavat kahta vakavaa ja yleistä sairautta, joissa on heterogeeninen fenotyyppi, jolla on yhteisiä kliinisiä oireita (mahdollinen psykoottisten oireiden esiintyminen mielialahäiriöissä, systemaattinen skitsofreniassa) ja neurokognitiivisia häiriöitä, mukaan lukien sosiaalinen kognitio. Nämä häiriöt johtuvat useiden vähäisten vaikutusgeenien vuorovaikutuksesta erilaisten varhaisten tai myöhäisten ympäristötekijöiden kanssa, joilla on psykososiaalinen tai biologinen alkuperä.

Näiden patologioiden yhteys tärkeimpien hermovälitysjärjestelmien toimintahäiriöihin on ollut lukuisten tutkimusten kohteena, mutta tulokset ovat usein olleet ristiriitaisia ​​metodologisista, kliinisistä (fenotyyppinen heterogeenisyys) ja lopulta geneettisistä syistä. Fenotyypin määrittely on olennainen kysymys mielenterveyshäiriöiden genetiikan tutkimuksessa. Riski, että koehenkilöt luokitellaan fenotyyppisesti väärin geneettisten tutkimusten aikana, vahvistaa, että homogeeniset potilasalapopulaatiot on rajattava paremmin. Mielenterveyslaitoksen (NIMH) kliinisen tutkimuksen kriteerien kehittäminen on välttämätöntä, jotta nykyaikaiseen genetiikan, mutta myös kuvantamisen, neurotieteen tai mielenterveyshäiriöiden käyttäytymistieteiden tutkimukseen saadaan riittävästi voimaa.

Työmme tavoitteena on tutkia skitsofrenian ja mielialahäiriöiden rajoitettua fenotyyppiä: sosiaalisten kognitioiden arviointia. Sosiaalisen kognition puutteet ovat yksi NIMH:n kuvaamista osarakenteista ja johtavat toiminnalliseen ja kliiniseen sopeutumishäiriöön, joka estää psykososiaalista kuntoutusta. Itse asiassa oksitosiinin on raportoitu olevan sosiaalisen kognition (mukaan lukien empatian ja mielen teorian) ja emotionaalisen käyttäytymisen säätelyn välittäjä (Meyer-Lindenberg, 2011).

Nykyisessä projektissa analysoidaan useita sosiaalisen kognition tehtäviä, jotka mittaavat sosiaalista havaintoa, kasvojen afektintunnistusta ja empatiaa. Tämän työn tavoitteena on korostaa yhteyttä neljän sosiaalisen kognition paradigman ja OXT- ja OXTR-geenien polymorfismien ja skitsofreniasta tai mielialahäiriöstä psykoottisten oireiden kanssa tai ilman niitä kärsivien potilaiden populaatiossa.

Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että näillä geeneillä on vaikutusta sosiaaliseen kognitioon jokaisessa rekrytoidussa populaatiossa (skitsofreniapotilaat tai mielialahäiriöpotilaat). Toissijainen hypoteesi on osoittaa, että tämä genotyypin vaikutus on selvempi potilailla, joilla on psykoottisia oireita (mielialahäiriöistä tai skitsofreniasta kärsivillä) verrattuna potilaisiin, jotka kärsivät mielialahäiriöistä ilman psykoottisia oireita (vuorovaikutusmekanismi).

Päätavoite: Havainnollistaa OXT- ja OXTR-geenien muunnelmien ja skitsofreniaa tai mielialahäiriötä sairastavilla potilailla havaitun sosiaalisen kognition puutteen välinen yhteys, jossa on tai ei ole psykoottisia piirteitä.

Ensisijainen päätepiste: Suorituskyky Reading the Mind in the Eyes Test (RMET) -testissä, joka mittaa kykyä liittää tunteita muihin.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Osoittaa OXT- ja OXTR-geenien vaikutusta kolmeen muuhun sosiaalisen kognition paradigmaan ja seuraaviin alaryhmiin: skitsofreeniset potilaat, mielialahäiriöpotilaat, potilaat, joilla on psykoottisia oireita ja potilaat, joilla ei ole psykoottisia oireita.
2. Korostaa vuorovaikutusta OXT- ja OXTR-geenien geneettisten muunnelmien välillä skitsofrenian ja mielialahäiriöiden (tarkkailu-, toimeenpano- ja muistitoiminnot) tärkeimpien kognitiivisten ja neurologisten kykyjen heikkenemisen kanssa.
3. Etsiä yhteyttä lapsuuden traumaattisten elämäntapahtumien ja mielialahäiriöiden harhaanjohtavan kliinisen fenotyypin ja heikentyneen kognition välillä.
4. Osoittaakseen, että plasman oksitosiinitasot ovat laskeneet potilailla, joilla on psykoottisia oireita verrattuna potilaisiin, joilla ei ole psykoottisia oireita, ja korreloivat sosiaalisen kognition suorituskyvyn kanssa koehenkilöiden kokonaisotoksessa sekä kussakin näistä alaryhmistä.
5. Osoittaa, että OXTR-geenin ilmentyminen on vähentynyt potilailla, joilla on psykoottisia oireita (skitsofrenia tai mielialahäiriö, jolla on psykoottisia oireita) verrattuna koehenkilöihin, joilla ei ole psykoottisia oireita (mielialahäiriö ilman psykoottisia oireita), ja korreloi sosiaalisen kognitiivisen suorituskyvyn kanssa koehenkilöiden kokonaisotoksessa ja jokainen näistä alaryhmistä.

Toissijaiset arviointikriteerit:

1. Suorituskyky kolmessa muussa sosiaalista kognitiota mittaavassa testissä: Sosiaaliseen kognitioon sovellettu viiveen tunnistaminen, ihmisten välinen reaktiivisuusindeksi ja empatiaosamäärä (Berthoz et al., 2008)
2. RMET-testin suorituskyky
3. Mahdollisesti traumaattiset elämäntapahtumat (CTQ-kysely)
4. Verenkierron oksitosiinin määritys plasmasta
5. OXTR-geenin mRNA:n ilmentymistaso mitattuna RT-qPCR:llä Monosentrisellä poikkileikkaustutkimuksella, jossa arvioidaan sosiaalista kognitiota skitsofreniasta, mielialahäiriöstä, johon liittyy tai ei ole psykoottisia oireita, sosiaalisen kognition suorituskykyyn vaikuttavia geneettisiä tekijöitä etsiessään.

Potilaille tehdään biologinen näytteenotto (OXT- ja OXTR-geenien muunnelmien genotyypitys, kiertävän oksitosiinin kvantifiointi ja OXTR-transkriptin ilmentymisen kvantifiointi) ja heille tehdään useita arviointeja (RMET, viiveen diskontointi, henkilöiden välinen reaktiivisuusindeksi, empatiaosamäärä).

Kriteerit sisällyttämiselle

• Pääpotilas alle 75-vuotias
• Esitetään skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai vakavan masennusjakson DSM-5-kriteerit.
• Pystyy antamaan suostumuksen tai valvojana
• Sairausvakuutussuunnitelmasta hyötyminen Kriteerit sisällyttämättä jättämiseen Raskaus (virtsatesti tehty ennen ohjelmaan sisällyttämistä) Menettely Yksittäinen kolmen tunnin kasvokkain haastattelu suoritetaan osanotossa, laitos- tai avohoidossa. Potilaat saavat 30 minuutin sosiaalisen kognition arvioinnin RMET:ltä, kaksi empatian itsekyselylomaketta: IRI ja QE sekä tietokoneistetun päivityksen aikaleiman.

Standardoitujen psykiatristen ja addiktologisten diagnoosien kerääminen DIGS:n avulla on professori DUBERTRETin (Hôpital Louis Mourier) vastuulla aiheryhmien määrittelemiseksi. Päivittäistä seurantaa ei ole; potilaiden osallistuminen on yksi päivä.

Kaikilta koehenkilöiltä otetaan verinäyte geneettisten analyysien suorittamista varten, mukaan lukien testattujen geenien genotyypitys, perifeerisessä laskimoveressä (biogps) ilmennetyn OXTR-mRNA:n kvantifiointi RT-qPCR:llä ja oksitosiinimääritys.

Potilaiden määrä 600 potilasta

1 (yksisentrinen tutkimus) Osallistumisen kesto: 5 vuotta Osallistumisen kesto (hoito + seuranta): 1 päivä Tutkimuksen kokonaiskesto 5 vuotta