COG-PSYCHO: Social kognition och psykotiska egenskaper: genetisk och fenomenisk metod (COG-PSYCHO)

Schizofreni och humörstörningar representerar två allvarliga och frekventa sjukdomar med heterogen fenotyp som delar några kliniska symtom (möjlig närvaro av psykotiska symtom vid humörstörningar, systematiska vid schizofreni) och neurokognitiva funktionsnedsättningar inklusive social kognition. Dessa störningar är resultatet av en interaktion av flera gener med mindre effekt med olika tidiga eller sena miljöfaktorer, med psykosocialt eller biologiskt ursprung.

Sambandet mellan dessa patologier och dysfunktioner hos viktiga neurotransmissionssystem har varit föremål för många studier, men resultaten har ofta varit motsägelsefulla av metodologiska, kliniska (fenotypiska heterogenitet) och slutligen genetiska skäl. Definitionen av fenotypen är en viktig fråga i forskning om genetiken av psykiska störningar. Risken för fenotypisk felklassificering av försökspersoner under genetiska studier bekräftar behovet av en bättre avgränsning av homogena patientsubpopulationer. Utvecklingen av National Institute of Mental Health (NIMH) av kliniska forskningskriterier är väsentlig för att ge tillräcklig kraft till modern forskning inom genetik, men också inom bildbehandling, neurovetenskap eller beteendevetenskap om psykiska störningar.

Syftet med vårt arbete är att studera en begränsad fenotyp av schizofreni och humörstörningar: bedömningen av sociala kognitioner. Brister i social kognition utgör en av de subkonstruktioner som beskrivs av NIMH och leder till funktionell och klinisk missanpassning som hindrar psykosocial rehabilitering. Faktum är att oxytocin rapporteras vara en förmedlare av regleringen av social kognition (inklusive empati och teori om sinnet) och känslomässiga beteenden (Meyer-Lindenberg, 2011).

Det aktuella projektet innebär analys av flera sociala kognitionsuppgifter som mäter social perception, ansiktsigenkänning av affekt och empati. Syftet med detta arbete är att belysa ett samband mellan prestation på de fyra sociala kognitionsparadigm och polymorfismer av OXT- och OXTR-generna och i en population av patienter som lider av schizofreni eller humörstörning med eller utan psykotiska symtom.

Huvudhypotesen för denna studie är att dessa gener har en inverkan på social kognition i var och en av de rekryterade populationerna (patienter med schizofreni eller patienter med en humörstörning). Den sekundära hypotesen är att visa att denna påverkan av genotypen är mer markant hos patienter med psykotiska symtom (som lider av humörstörningar eller schizofreni) jämfört med patienter som lider av humörstörningar utan psykotiska symtom (interaktionsmekanism).

Huvudmål: Att visa sambandet mellan varianter av OXT- och OXTR-generna och bristen i social kognition som observerats hos patienter med schizofreni eller en humörstörning med eller utan psykotiska egenskaper.

Primär endpoint: Prestation på Reading the Mind in the Eyes Test (RMET), som mäter förmågan att tillskriva andra känslor.

Sekundära mål:

1. Att visa effekten av OXT- och OXTR-generna på 3 andra paradigm inom social kognition, och i följande undergrupper: schizofrena patienter, patienter med humörstörningar, patienter med psykotiska symtom och patienter utan psykotiska symtom.
2. Att belysa interaktioner mellan genetiska varianter av OXT- och OXTR-generna med den huvudsakliga försämrade kognitiva och neurologiska kapaciteten vid schizofreni och humörstörningar (uppmärksamhet, exekutiv och minnesfunktion).
3. Att söka efter ett samband mellan traumatiska livshändelser i barndomen och vanföreställningar klinisk fenotyp och nedsatt kognition vid humörstörningar.
4. Att visa att plasmaoxytocinnivåer är sänkta hos patienter med psykotiska symtom jämfört med patienter utan psykotiska symtom och korrelerade med social kognition prestanda i det totala urvalet av försökspersoner såväl som i var och en av dessa undergrupper.
5. Att visa att OXTR-genuttrycket är reducerat hos patienter med psykotiska symtom (schizofreni eller sinnesstämning med psykotiska symtom) jämfört med försökspersoner utan psykotiska symtom (humörstörning utan psykotiska symtom), och korrelerad med social kognitiv prestation i det totala urvalet av försökspersoner och i var och en av dessa undergrupper.

Sekundära utvärderingskriterier:

1. Prestanda på tre andra test som mäter sociala kognitioner: Delay Discouting tillämpad på sociala kognitioner, Interpersonal Reactivity Index och Empathy Quotient (Berthoz et al., 2008)
2. RMET-testprestanda
3. Potentiellt traumatiska livshändelser (CTQ frågeformulär)
4. Plasmabestämning av cirkulerande oxytocin
5. mRNA-expressionsnivå för OXTR-genen mätt med RT-qPCR Monocentrisk tvärsnittsstudie som utvärderar social kognition hos patienter som lider av schizofreni, humörstörning med eller utan psykotiska symtom i jakt på genetiska bestämningsfaktorer involverade i social kognition.

Patienterna genomgår biologisk provtagning (genotypning av varianter av OXT- och OXTR-generna, kvantifiering av cirkulerande oxytocin och kvantifiering av OXTR-transkriptuttryck) och genomgår flera utvärderingar (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathy Quotient).

Kriterier för inkludering

• Större patient under 75 år
• Presentation av DSM-5-kriterierna för schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression.
• Kapabel att ge samtycke eller under kuratorskap
• Dra nytta av en sjukförsäkringsplan Kriterier för icke-inkludering Graviditet (urintest utfört innan inkludering i programmet) Procedur En enda tre timmars öga mot öga intervju kommer att genomföras vid inkluderingen, i en slutenvård eller öppenvård. Patienterna kommer att ha en 30-minuters utvärdering av social kognition av RMET, två självfrågeformulär för empati: IRI och QE, och en datoriserad tidsstämpel för uppdatering.

Insamlingen av standardiserade psykiatriska och missbruksdiagnoser med hjälp av DIGS är under ansvar av professor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) för att definiera grupperna av försökspersoner. Det finns ingen uppföljning dag för dag; patientmedverkan är en dag.

Alla försökspersoner kommer att ta ett blodprov för att utföra genetiska analyser inklusive genotypning av de testade generna, kvantifiering av OXTR-mRNA uttryckt i perifert venöst blod (biogps) genom RT-qPCR och oxytocinanalys.

Antal patienter 600 patienter

1 (monocentrisk studie) Inklusionslängd: 5 år Deltagandetid (behandling + uppföljning):1 dag Total forskningslängd 5 år