COG-PSYCHO : Sociální kognice a psychotické charakteristiky: Genetický a fenomický přístup (COG-PSYCHO)

Schizofrenie a poruchy nálady představují dvě závažná a častá onemocnění s heterogenním fenotypem sdílejícím některé klinické symptomy (možná přítomnost psychotických symptomů u poruch nálady, systematické u schizofrenie) a neurokognitivní poruchy včetně sociální kognice. Tyto poruchy jsou výsledkem interakce několika genů s vedlejším účinkem s různými časnými nebo pozdními faktory prostředí, psychosociálního nebo biologického původu.

Asociace těchto patologií s dysfunkcemi hlavních neurotransmisních systémů byla předmětem mnoha studií, ale výsledky byly často protichůdné z metodologických, klinických (fenotypová heterogenita) a nakonec i genetických důvodů. Definice fenotypu je zásadní otázkou ve výzkumu genetiky duševních poruch. Riziko fenotypové chybné klasifikace subjektů během genetických studií potvrzuje potřebu lepšího vymezení homogenních subpopulací pacientů. Vývoj kritérií klinického výzkumu Národním institutem duševního zdraví (NIMH) je nezbytný k tomu, aby moderní výzkum v oblasti genetiky, ale také zobrazování, neurověd nebo behaviorálních věd duševních poruch poskytl dostatečný výkon.

Cílem naší práce je studium omezeného fenotypu schizofrenie a poruch nálady: hodnocení sociálních kognitivních funkcí. Deficity v sociální kognici tvoří jeden ze subkonstruktů popsaných NIMH a vedou k funkční a klinické maladjustaci bránící psychosociální rehabilitaci. O oxytocinu se uvádí, že je zprostředkovatelem regulace sociální kognice (včetně empatie a teorie mysli) a emočního chování (Meyer-Lindenberg, 2011).

Současný projekt zahrnuje analýzu několika úloh sociálního poznávání, které měří sociální vnímání, rozpoznání afektu v obličeji a empatii. Cílem této práce je poukázat na souvislost mezi výkonem na 4 paradigmatech sociálního poznání a polymorfismy genů OXT a OXTR a v populaci subjektů trpících schizofrenií nebo poruchou nálady s psychotickými příznaky nebo bez nich.

Hlavní hypotézou této studie je, že tyto geny mají vliv na sociální kognici v každé z rekrutovaných populací (pacienti se schizofrenií nebo pacienti s poruchou nálady). Sekundární hypotézou je ukázat, že tento vliv genotypu je výraznější u pacientů s psychotickými symptomy (trpícími poruchami nálady nebo schizofrenií) ve srovnání s pacienty trpícími poruchami nálady bez psychotických symptomů (mechanismus interakce).

Hlavní cíl: Ukázat souvislost mezi variantami genů OXT a OXTR a deficitem sociální kognice pozorovaným u pacientů se schizofrenií nebo poruchou nálady s psychotickými rysy nebo bez nich.

Primární cíl: Výkon v testu Reading the Mind in the Eyes (RMET), který měří schopnost připisovat emoce druhým.

Sekundární cíle:

1. Ukázat dopad genů OXT a OXTR na 3 další paradigmata sociálního poznání a v následujících podskupinách: schizofrenní pacienti, pacienti s poruchami nálady, pacienti s psychotickými symptomy a pacienti bez psychotických symptomů.
2. Zdůraznit interakce mezi genetickými variantami genů OXT a OXTR s hlavními narušenými kognitivními a neurologickými kapacitami u schizofrenie a poruch nálady (funkce pozornosti, exekutivy a paměti).
3. Hledání souvislosti mezi traumatickými životními událostmi v dětství a bludným klinickým fenotypem a narušenou kognicí u poruch nálady.
4. Demonstrovat, že hladiny oxytocinu v plazmě jsou sníženy u pacientů s psychotickými symptomy ve srovnání s pacienty bez psychotických symptomů a korelují s výkonností sociální kognice v celém vzorku subjektů, stejně jako v každé z těchto podskupin.
5. Prokázat, že exprese genu OXTR je snížena u pacientů s psychotickými symptomy (schizofrenie nebo porucha nálady s psychotickými symptomy) ve srovnání se subjekty bez psychotických symptomů (porucha nálady bez psychotických symptomů) a koreluje se sociálním kognitivním výkonem v celkovém vzorku subjektů a v každou z těchto podskupin.

Sekundární hodnotící kritéria:

1. Výkon ve třech dalších testech měřících sociální kognice: Delay Discouting aplikovaný na sociální kognice, index interpersonální reaktivity a kvocient empatie (Berthoz et al., 2008)
2. Výkon testu RMET
3. Potenciálně traumatické životní události (dotazník CTQ)
4. Stanovení cirkulujícího oxytocinu v plazmě
5. Úroveň exprese mRNA genu OXTR měřená pomocí RT-qPCR Monocentrická průřezová studie hodnotící sociální kognici u pacientů trpících schizofrenií, poruchou nálady s nebo bez psychotických symptomů při hledání genetických determinant zapojených do výkonu sociální kognice.

Pacienti podstupují biologické odběry (genotypizace variant genů OXT a OXTR, kvantifikace cirkulujícího oxytocinu a kvantifikace exprese transkriptu OXTR) a podstupují několik hodnocení (RMET, Delay Discounting, Index interpersonální reaktivity, Empatie Quotient).

Kritéria pro zařazení

• Hlavní pacient ve věku do 75 let
• Prezentace kritérií DSM-5 pro schizofrenii, bipolární poruchu nebo epizodu velké deprese.
• Schopný dát souhlas nebo pod správou
• Využití plánu zdravotního pojištění Kritéria pro nezařazení Těhotenství (test moči provedený před zařazením do programu) Postup Při zařazení bude proveden jeden tříhodinový osobní rozhovor, a to na lůžkovém nebo ambulantním zařízení. Pacienti budou mít 30minutové hodnocení sociální kognice od RMET, dva empatické sebedotazníky: IRI a QE a počítačovou aktualizaci časového razítka.

Za sběr standardizovaných psychiatrických a adiktologických diagnóz pomocí DIGS zodpovídá profesor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) za účelem definování skupin subjektů. Neexistuje žádná následná kontrola ze dne na den; účast pacientů je jeden den.

Všechny subjekty budou mít vzorek krve za účelem provedení genetických analýz včetně genotypizace testovaných genů, kvantifikace OXTR mRNA exprimované v periferní žilní krvi (biogps) pomocí RT-qPCR a oxytocinového testu.

Počet pacientů 600 pacientů

1 (monocentrická studie) Délka zařazení: 5 let Délka účasti (léčba + sledování):1 den Celková délka výzkumu 5 let