COG-PSYCHO: Социальное познание и психотические характеристики: генетический и феномный подход (COG-PSYCHO)

Шизофрения и аффективные расстройства представляют собой два тяжелых и частых заболевания с гетерогенным фенотипом, имеющими общие клинические симптомы (возможное наличие психотических симптомов при аффективных расстройствах, систематические при шизофрении) и нейрокогнитивные нарушения, включая социальное познание. Эти расстройства возникают в результате взаимодействия нескольких малоэффективных генов с различными ранними или поздними факторами окружающей среды психосоциального или биологического происхождения.

Связь этих патологий с дисфункцией основных систем нейротрансмиссии была предметом многочисленных исследований, однако результаты часто были противоречивы по методологическим, клиническим (фенотипическая гетерогенность) и, наконец, генетическим причинам. Определение фенотипа является важным вопросом в исследованиях генетики психических расстройств. Риск ошибочной фенотипической классификации субъектов во время генетических исследований подтверждает необходимость лучшего разграничения однородных субпопуляций пациентов. Разработка Национальным институтом психического здоровья (NIMH) критериев клинических исследований имеет важное значение для придания достаточной силы современным исследованиям в области генетики, а также в области визуализации, неврологии или поведенческих наук о психических расстройствах.

Целью нашей работы является изучение ограниченного фенотипа шизофрении и расстройств настроения: оценка социальных когниций. Дефицит социального познания составляет одну из субконструкций, описанных NIMH, и приводит к функциональной и клинической дезадаптации, препятствующей психосоциальной реабилитации. Действительно, сообщается, что окситоцин является медиатором регуляции социального познания (включая эмпатию и теорию разума) и эмоционального поведения (Meyer-Lindenberg, 2011).

Текущий проект включает в себя анализ нескольких задач социального познания, которые измеряют социальное восприятие, распознавание эмоций по лицу и эмпатию. Целью данной работы является выявление связи между эффективностью 4 парадигм социального познания и полиморфизмами генов OXT и OXTR в популяции субъектов, страдающих шизофренией или аффективным расстройством с психотическими симптомами или без них.

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что эти гены влияют на социальное познание в каждой из включенных в исследование популяций (пациенты с шизофренией или пациенты с аффективным расстройством). Вторичная гипотеза состоит в том, чтобы показать, что это влияние генотипа более выражено у пациентов с психотическими симптомами (страдающих аффективными расстройствами или шизофренией) по сравнению с пациентами, страдающими аффективными расстройствами без психотических симптомов (механизм взаимодействия).

Основная цель: показать связь между вариантами генов OXT и OXTR и дефицитом социального познания, наблюдаемым у пациентов с шизофренией или аффективным расстройством с психотическими признаками или без них.

Первичная конечная точка: Результаты теста «Чтение мыслей глазами» (RMET), который измеряет способность приписывать эмоции другим.

Второстепенные цели:

1. Показать влияние генов OXT и OXTR на 3 другие парадигмы социального познания и в следующих подгруппах: больные шизофренией, пациенты с аффективными расстройствами, пациенты с психотическими симптомами и пациенты без психотических симптомов.
2. Выявить взаимодействие между генетическими вариантами генов OXT и OXTR с основными нарушениями когнитивных и неврологических способностей при шизофрении и расстройствах настроения (внимание, исполнительная функция и функция памяти).
3. Поиск связи между травматическими жизненными событиями в детстве и бредовым клиническим фенотипом и нарушением когнитивных функций при аффективных расстройствах.
4. Продемонстрировать, что уровни окситоцина в плазме снижены у пациентов с психотическими симптомами по сравнению с пациентами без психотических симптомов и коррелируют с показателями социального познания в общей выборке субъектов, а также в каждой из этих подгрупп.
5. Чтобы продемонстрировать, что экспрессия гена OXTR снижена у пациентов с психотическими симптомами (шизофрения или аффективное расстройство с психотическими симптомами) по сравнению с субъектами без психотических симптомов (аффективное расстройство без психотических симптомов) и коррелирует с социальными когнитивными способностями в общей выборке субъектов и в каждой из этих подгрупп.

Вторичные критерии оценки:

1. Показатели по трем другим тестам, измеряющим социальные познания: определение задержки применительно к социальным познаниям, индекс межличностной реактивности и коэффициент эмпатии (Berthoz et al., 2008).
2. Производительность испытаний RMET
3. Потенциально травмирующие жизненные события (опросник CTQ)
4. Определение циркулирующего окситоцина в плазме
5. Уровень экспрессии мРНК гена OXTR, измеренный с помощью RT-qPCR Моноцентрическое перекрестное исследование, оценивающее социальное познание у пациентов, страдающих шизофренией, расстройством настроения с психотическими симптомами или без них, в поисках генетических детерминант, участвующих в социальном познании.

Пациенты подвергаются биологическому отбору проб (генотипирование вариантов генов OXT и OXTR, количественное определение циркулирующего окситоцина и количественное определение экспрессии транскриптов OXTR) и проходят несколько оценок (RMET, дисконтирование задержки, индекс межличностной реактивности, коэффициент эмпатии).

Критерии включения

• Основной пациент моложе 75 лет
• Представление критериев DSM-5 для шизофрении, биполярного расстройства или большого депрессивного эпизода.
• Возможность давать согласие или под кураторством
• Использование плана медицинского страхования Критерии невключения Беременность (анализ мочи проводится до включения в программу) Процедура Однократное трехчасовое личное собеседование будет проведено при включении, в стационарных или амбулаторных условиях. Пациенты будут иметь 30-минутную оценку социального познания RMET, два самоопросника эмпатии: IRI и QE, а также компьютеризированную отметку времени обновления.

Сбор стандартизированных психиатрических и наркологических диагнозов с использованием DIGS находится в ведении профессора DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) для определения групп субъектов. Отсутствует ежедневное наблюдение; участие пациента – один день.

У всех испытуемых будет взят образец крови для проведения генетического анализа, включая генотипирование тестируемых генов, количественную оценку мРНК OXTR, экспрессируемой в периферической венозной крови (biogps), с помощью RT-qPCR и анализа окситоцина.

Количество пациентов 600 пациентов

1 (моноцентрическое исследование) Продолжительность включения: 5 лет Продолжительность участия (лечение + наблюдение): 1 день Общая продолжительность исследования 5 лет