COG-PSYCHO : 사회적 인지와 정신병적 특성: 유전학적 및 현상학적 접근 (COG-PSYCHO)

정신분열증과 기분 장애는 일부 임상 증상(기분 장애에서 정신병적 증상의 존재 가능성, 정신분열증에서 체계적일 수 있음)과 사회적 인지를 포함한 신경인지 장애를 공유하는 이질적인 표현형을 가진 두 가지 심각하고 빈번한 질병을 나타냅니다. 이러한 장애는 심리사회적 또는 생물학적 기원을 가진 다양한 초기 또는 후기 환경 요인과 몇 가지 미미한 영향 유전자의 상호작용으로 인해 발생합니다.

주요 신경 전달 시스템의 기능 장애와 이러한 병리의 연관성은 수많은 연구의 주제가 되어 왔지만 그 결과는 방법론적, 임상적(표현형 이질성) 및 마지막으로 유전적 이유에 대해 종종 모순되었습니다. 표현형의 정의는 정신질환의 유전학 연구에서 필수적인 문제이다. 유전자 연구 중 대상의 표현형 오분류의 위험은 동종 환자 하위 집단의 더 나은 구분에 대한 필요성을 확인시켜줍니다. 국립 정신 건강 연구소(National Institute of Mental Health, NIMH)의 임상 연구 기준 개발은 유전학뿐만 아니라 영상, 신경 과학 또는 정신 장애의 행동 과학에 대한 현대 연구에 충분한 힘을 부여하는 데 필수적입니다.

우리 작업의 목표는 정신분열증과 기분 장애의 제한된 표현형인 사회적 인지 평가를 연구하는 것입니다. 사회적 인지의 결함은 NIMH에서 설명한 하위 구조 중 하나를 구성하며 심리사회적 재활을 방해하는 기능적 및 임상적 부적응으로 이어집니다. 실제로 옥시토신은 사회적 인지(공감 및 심리 이론 포함) 및 정서적 행동의 조절을 매개하는 것으로 보고되었습니다(Meyer-Lindenberg, 2011).

현재 프로젝트는 사회적 인식, 감정의 안면 인식 및 공감을 측정하는 여러 가지 사회적 인지 작업 분석을 포함합니다. 이 작업의 목적은 정신병적 증상이 있거나 없는 조현병 또는 기분 장애를 앓고 있는 대상 집단에서 OXT 및 OXTR 유전자의 다형성과 4가지 사회적 인지 패러다임에 대한 성능 사이의 연관성을 강조하는 것입니다.

이 연구의 주요 가설은 이러한 유전자가 모집된 각 모집단(정신분열증 환자 또는 기분 장애 환자)의 사회적 인지에 영향을 미친다는 것입니다. 2차 가설은 유전자형의 이러한 영향이 정신병적 증상(상호작용 메커니즘)이 없는 기분 장애를 앓고 있는 환자에 비해 정신병적 증상(기분 장애 또는 정신분열증으로 고통받는)이 있는 환자에서 더 두드러진다는 것을 보여주는 것입니다.

주요 목적: OXT 및 OXTR 유전자의 변이와 정신병적 특징을 동반하거나 동반하지 않는 정신분열증 또는 기분 장애 환자에게서 관찰되는 사회적 인지의 결손 사이의 연관성을 보여줍니다.

1차 종료점: 다른 사람의 감정을 귀인하는 능력을 측정하는 눈으로 마음 읽기 테스트(RMET)의 성능.

보조 목표:

1. OXT 및 OXTR 유전자가 사회적 인지의 3가지 다른 패러다임에 미치는 영향과 정신분열증 환자, 기분 장애 환자, 정신병적 증상이 있는 환자 및 정신병적 증상이 없는 환자의 하위 그룹에 미치는 영향을 보여줍니다.
2. 정신분열증 및 기분 장애(주의력, 집행 및 기억 기능)에서 주요 손상된 인지 및 신경학적 능력을 갖는 OXT 및 OXTR 유전자의 유전적 변이 사이의 상호작용을 강조하기 위함.
3. 어린 시절의 외상성 생활 사건과 망상 임상 표현형 및 기분 장애의 인지 장애 사이의 연관성을 검색합니다.
4. 정신병적 증상이 없는 환자와 비교하여 정신병적 증상이 있는 환자에서 혈장 옥시토신 수치가 감소하고 이러한 각 하위 그룹뿐만 아니라 피험자의 전체 표본에서 사회적 인지 수행과 상관 관계가 있음을 입증합니다.
5. 정신병적 증상이 없는 피험자(정신병적 증상이 없는 기분 장애)에 비해 정신병적 증상(정신분열증 또는 정신병적 증상이 있는 기분 장애)이 있는 환자에서 OXTR 유전자 발현이 감소하고 피험자의 전체 샘플 및 이 각 하위 그룹.

2차 평가 기준 :

1. 사회적 인지를 측정하는 세 가지 다른 테스트에 대한 성능: 사회적 인지에 적용된 Delay Discouting, 대인 반응 지수 및 공감 지수(Berthoz et al., 2008)
2. RMET 테스트 성능
3. 잠재적으로 충격적인 생활 사건(CTQ 설문지)
4. 순환 옥시토신의 혈장 측정
5. RT-qPCR에 의해 측정된 OXTR 유전자의 mRNA 발현 수준은 정신병적 증상을 동반하거나 동반하지 않는 조현병, 기분 장애를 앓고 있는 환자의 사회적 인지를 평가하는 단일 중심 단면 연구로, 사회적 인지 수행에 관여하는 유전적 결정요인을 찾고 있습니다.

환자는 생물학적 샘플링(OXT 및 OXTR 유전자 변이체의 유전자형 분석, 순환 옥시토신 정량화 및 OXTR 전사체 발현 정량화)을 받고 여러 평가(RMET, 지연 할인, 대인 반응 지수, 공감 지수)를 받습니다.

포함 기준

• 75세 미만 주요 환자
• 정신 분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울 삽화에 대한 DSM-5 기준 제시.
• 동의를 할 수 있거나 큐레이터십 하에 있음
• 건강 보험 플랜의 혜택 불포함 기준 임신(프로그램에 포함되기 전에 수행되는 소변 검사) 절차 입원 환자 또는 외래 환자 환경에서 포함 시 3시간 동안 단일 대면 인터뷰가 수행됩니다. 환자는 RMET에 의한 30분간의 사회적 인지 평가, 2개의 공감 자체 설문지(IRI 및 QE), 전산화된 업데이트 타임스탬프를 받게 됩니다.

DIGS를 사용한 표준화된 정신과 및 중독 진단 수집은 피험자 그룹을 정의하기 위해 DUBERTRET 교수(Hôpital Louis Mourier)의 책임하에 있습니다. 매일 후속 조치가 없습니다. 환자 참여는 하루입니다.

모든 피험자는 테스트된 유전자의 유전형 분석, RT-qPCR 및 옥시토신 분석에 의한 말초 정맥혈(biogps)에서 발현되는 OXTR mRNA의 정량화를 포함하는 유전자 분석을 수행하기 위해 혈액 샘플을 갖게 됩니다.

환자수 600명

1(단일 중심 연구) 포함 기간: 5년 참여 기간(치료 + 추적): 1일 총 연구 기간 5년