COG-PSYCHO: Társadalmi megismerés és pszichotikus jellemzők: Genetikai és fenomikai megközelítés (COG-PSYCHO)

A skizofrénia és a hangulati zavarok két súlyos és gyakori betegség, amelyek heterogén fenotípusúak, és néhány klinikai tünetegyüttes (hangulati rendellenességeknél pszichotikus tünetek lehetséges, skizofrénia esetén szisztematikus) és neurokognitív károsodások, beleértve a szociális kogníciót is. Ezek a rendellenességek több kisebb hatású gén és különböző korai vagy késői környezeti tényezők kölcsönhatásából erednek, amelyek pszichoszociális vagy biológiai eredetűek.

Ezeknek a patológiáknak a főbb neurotranszmissziós rendszerek diszfunkcióival való összefüggése számos tanulmány tárgya volt, de az eredmények gyakran ellentmondásosak voltak módszertani, klinikai (fenotípusos heterogenitás) és végül genetikai okok miatt. A fenotípus meghatározása lényeges kérdés a mentális zavarok genetikai kutatásában. Az alanyok fenotípusos téves besorolásának kockázata a genetikai vizsgálatok során megerősíti a homogén betegalpopulációk jobb elhatárolásának szükségességét. Az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) által kidolgozott klinikai kutatási kritériumok elengedhetetlenek ahhoz, hogy a korszerű genetikai, de a képalkotó, idegtudományi vagy viselkedéstudományi kutatások kellő erővel rendelkezzenek a mentális zavarok terén.

Munkánk célja a skizofrénia és a hangulatzavarok egy korlátozott fenotípusának, a szociális kogníciók értékelésének vizsgálata. A szociális kogníció hiányosságai a NIMH által leírt alkonstrukciók egyikét alkotják, és funkcionális és klinikai alkalmazkodási rendellenességekhez vezetnek, amelyek hátráltatják a pszichoszociális rehabilitációt. Valójában az oxitocinról a beszámolók szerint a társadalmi megismerés (beleértve az empátiát és az elmeelméletet) és az érzelmi viselkedések szabályozásának közvetítője (Meyer-Lindenberg, 2011).

A jelenlegi projekt több olyan társadalmi megismerési feladat elemzését foglalja magában, amelyek a társas észlelést, az affektusok arcfelismerését és az empátiát mérik. Ennek a munkának az a célja, hogy rávilágítson az összefüggésre a 4 szociális kogníciós paradigma és az OXT és OXTR gének polimorfizmusai, valamint a pszichotikus tünetekkel vagy anélkül skizofréniában vagy hangulatzavarban szenvedő alanyok populációjában.

A tanulmány fő hipotézise az, hogy ezek a gének hatással vannak a társadalmi kognícióra az összes toborzott populációban (skizofrén betegek vagy hangulatzavarban szenvedő betegek). A másodlagos hipotézis annak bemutatása, hogy a genotípus ezen hatása markánsabb a pszichotikus tünetekkel (hangulatzavarban vagy skizofréniában szenvedő) betegeknél, mint a pszichotikus tünetek nélküli hangulatzavarban szenvedő betegeknél (interakciós mechanizmus).

Fő cél: Az OXT és OXTR gének variánsai és a szociális kogníció hiánya közötti összefüggés bemutatása skizofréniában vagy pszichotikus jellemzőkkel rendelkező vagy anélküli hangulatzavarban szenvedő betegeknél.

Elsődleges végpont: Teljesítmény az elmét a szemből olvasott teszten (RMET), amely az érzelmek másoknak való tulajdonításának képességét méri.

Másodlagos célok:

1. Az OXT és OXTR gének hatásának bemutatása a társas kogníció további 3 paradigmájára, és a következő alcsoportokban: skizofrén betegek, hangulatzavarban szenvedő betegek, pszichotikus tünetekkel rendelkező betegek és pszichotikus tünetek nélküli betegek.
2. Az OXT és OXTR gének genetikai variánsai közötti kölcsönhatások kiemelése a skizofrénia és a hangulati zavarok (figyelem, végrehajtó és memóriafunkció) fő károsodott kognitív és neurológiai képességeivel.
3. Összefüggést keresni a gyermekkori traumás életesemények és a téveszmés klinikai fenotípus, valamint a hangulati zavarok kognitív károsodása között.
4. Annak bizonyítása, hogy a plazma oxitocin szintje csökkent a pszichotikus tünetekkel küzdő betegekben a pszichotikus tünetekkel nem rendelkező betegekhez képest, és korrelál a szociális kognitív teljesítménnyel az alanyok teljes mintájában, valamint ezen alcsoportok mindegyikében.
5. Annak bizonyítása, hogy az OXTR génexpressziója csökken a pszichotikus tünetekkel (skizofrénia vagy pszichotikus tünetekkel járó hangulatzavar) szenvedő betegekben a pszichotikus tünetekkel nem rendelkező alanyokhoz képest (pszichotikus tünetek nélküli hangulatzavar), és korrelál a szociális kognitív teljesítménnyel az alanyok teljes mintájában és ezen alcsoportok mindegyike.

Másodlagos értékelési kritériumok:

1. Három másik, szociális kogníciót mérő teszt teljesítménye: a társas kogníciókra alkalmazott késleltetés, interperszonális reaktivitási index és empátia hányados (Berthoz et al., 2008)
2. RMET teszt teljesítmény
3. Potenciálisan traumás életesemények (CTQ kérdőív)
4. A keringő oxitocin plazma meghatározása
5. Az OXTR gén mRNS expressziós szintje RT-qPCR-rel mérve Monocentrikus keresztmetszeti vizsgálat, amely a szociális kogníciót értékeli skizofréniában, pszichotikus tünetekkel vagy anélkül szenvedő betegeknél, a szociális kogníció teljesítményében szerepet játszó genetikai tényezők keresése céljából.

A betegek biológiai mintavételen esnek át (az OXT és OXTR gének variánsainak genotipizálása, a keringő oxitocin mennyiségi meghatározása és az OXTR transzkriptum expressziójának mennyiségi meghatározása), és számos értékelésen esnek át (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathy Quotient).

A felvétel kritériumai

• 75 év alatti fő beteg
• A skizofrénia, bipoláris zavar vagy major depressziós epizód DSM-5 kritériumainak bemutatása.
• Képes beleegyezést adni vagy gondnokság alatt áll
• Egészségbiztosítási terv igénybevétele A be nem vétel kritériumai Terhesség (a programba való felvételt megelőzően végzett vizeletvizsgálat) Eljárás A befogadásnál egyetlen háromórás személyes meghallgatásra kerül sor, fekvő- vagy járóbeteg-körülmények között. A betegek 30 perces szociális kogníciós értékelést kapnak az RMET-től, két empátiás önkérdőívet: IRI-t és QE-t, valamint egy számítógépes frissítési időbélyeget.

A DIGS segítségével szabványosított pszichiátriai és addiktológiai diagnózisok összegyűjtése DUBERTRET professzor (Hôpital Louis Mourier) felelősségi körébe tartozik a témacsoportok meghatározása érdekében. Nincs napi rendszerességgel nyomon követés; a betegek részvétele egy nap.

Minden alanynak lesz vérmintája a genetikai elemzések elvégzéséhez, beleértve a tesztelt gének genotipizálását, a perifériás vénás vérben (biogps) expresszált OXTR mRNS mennyiségi meghatározását RT-qPCR-rel és oxitocin vizsgálattal.

Betegek száma 600 beteg

1 (monocentrikus vizsgálat) A felvétel időtartama: 5 év A részvétel időtartama (kezelés + utánkövetés): 1 nap A kutatás teljes időtartama 5 év