COG-PSYCHO: Social kognition og psykotiske karakteristika: Genetisk og fænomisk tilgang (COG-PSYCHO)

Skizofreni og stemningslidelser repræsenterer to alvorlige og hyppige sygdomme med heterogen fænotype, der deler nogle kliniske symptomer (mulig tilstedeværelse af psykotiske symptomer ved stemningslidelser, systematisk i skizofreni) og neurokognitive svækkelser, herunder social kognition. Disse lidelser skyldes en interaktion mellem flere gener med mindre effekt med forskellige tidlige eller sene miljøfaktorer, med psykosocial eller biologisk oprindelse.

Sammenhængen af ​​disse patologier med dysfunktioner af større neurotransmissionssystemer har været genstand for adskillige undersøgelser, men resultaterne har ofte været modstridende af metodologiske, kliniske (fænotypisk heterogenitet) og endelig genetiske årsager. Definitionen af ​​fænotypen er et væsentligt spørgsmål i forskningen i genetik af psykiske lidelser. Risikoen for fænotypisk fejlklassificering af forsøgspersoner under genetiske undersøgelser bekræfter behovet for en bedre afgrænsning af homogene patientsubpopulationer. Udviklingen af ​​det nationale institut for mental sundhed (NIMH) af kliniske forskningskriterier er afgørende for at bringe tilstrækkelig kraft til moderne forskning i genetik, men også inden for billeddannelse, neurovidenskab eller adfærdsvidenskab om psykiske lidelser.

Målet med vores arbejde er at studere en begrænset fænotype af skizofreni og stemningslidelser: vurderingen af ​​sociale kognitioner. Underskud i social kognition udgør en af ​​de underkonstruktioner, der er beskrevet af NIMH og fører til funktionel og klinisk fejltilpasning, der hindrer psykosocial rehabilitering. Faktisk er oxytocin rapporteret at være en formidler af reguleringen af ​​social kognition (herunder empati og teori om sindet) og følelsesmæssig adfærd (Meyer-Lindenberg, 2011).

Det aktuelle projekt involverer analyse af flere social kognition opgaver, der måler social perception, ansigtsgenkendelse af affekt og empati. Formålet med dette arbejde er at fremhæve en sammenhæng mellem præstationer på de 4 sociale kognitionsparadigmer og polymorfier af OXT- og OXTR-generne og i en population af forsøgspersoner, der lider af skizofreni eller stemningslidelse med eller uden psykotiske symptomer.

Hovedhypotesen for denne undersøgelse er, at disse gener har en indvirkning på social kognition i hver af de rekrutterede populationer (patienter med skizofreni eller patienter med en stemningslidelse). Den sekundære hypotese er at vise, at denne påvirkning af genotypen er mere markant hos patienter med psykotiske symptomer (som lider af stemningslidelser eller skizofreni) sammenlignet med patienter, der lider af stemningslidelser uden psykotiske symptomer (interaktionsmekanisme).

Hovedformål: At vise sammenhængen mellem varianter af OXT- og OXTR-generne og underskuddet i social kognition observeret hos patienter med skizofreni eller en stemningslidelse med eller uden psykotiske træk.

Primært endepunkt: Præstation på Reading the Mind in the Eyes Test (RMET), som måler evnen til at tilskrive følelser til andre.

Sekundære mål:

1. At vise virkningen af ​​OXT- og OXTR-generne på 3 andre paradigmer inden for social kognition og i følgende undergrupper: skizofrene patienter, patienter med humørsygdomme, patienter med psykotiske symptomer og patienter uden psykotiske symptomer.
2. At fremhæve interaktioner mellem genetiske varianter af OXT- og OXTR-generne med de vigtigste svækkede kognitive og neurologiske kapaciteter ved skizofreni og humørsygdomme (opmærksomheds-, eksekutiv- og hukommelsesfunktion).
3. At søge efter en sammenhæng mellem traumatiske livsbegivenheder i barndommen og vrangforestillinger klinisk fænotype og nedsat kognition i humørsygdomme.
4. At demonstrere, at plasma-oxytocinniveauer er faldet hos patienter med psykotiske symptomer sammenlignet med patienter uden psykotiske symptomer og korreleret med social kognition i den samlede prøve af forsøgspersoner såvel som i hver af disse undergrupper.
5. For at demonstrere, at OXTR-genekspression er reduceret hos patienter med psykotiske symptomer (skizofreni eller stemningslidelse med psykotiske symptomer) sammenlignet med forsøgspersoner uden psykotiske symptomer (stemningslidelse uden psykotiske symptomer) og korreleret med social kognitiv præstation i den samlede prøve af forsøgspersoner og i hver af disse undergrupper.

Sekundære evalueringskriterier:

1. Ydeevne på tre andre tests, der måler sociale kognitioner: Delay Discouting anvendt på sociale kognitioner, Interpersonel Reaktivitetsindeks og Empathy Quotient (Berthoz et al., 2008)
2. RMET test ydeevne
3. Potentielt traumatiske livsbegivenheder (CTQ-spørgeskema)
4. Plasmabestemmelse af cirkulerende oxytocin
5. mRNA-ekspressionsniveau af OXTR-genet målt ved RT-qPCR Monocentrisk tværsnitsundersøgelse, der evaluerer social kognition hos patienter, der lider af skizofreni, humørforstyrrelser med eller uden psykotiske symptomer på jagt efter genetiske determinanter involveret i social kognition.

Patienterne gennemgår biologisk prøveudtagning (genotypning af varianter af OXT- og OXTR-generne, kvantificering af cirkulerende oxytocin og kvantificering af OXTR-transkriptekspression) og gennemgår adskillige evalueringer (RMET, Delay Discounting, Interpersonal Reactivity Index, Empathy Quotient).

Kriterier for inklusion

• Større patient under 75 år
• Præsentation af DSM-5-kriterierne for skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv episode.
• I stand til at give samtykke eller under kuratorskab
• Nytte af en sygesikringsordning Kriterier for ikke-inkludering Graviditet (urintest udført før optagelse i programmet) Procedure En enkelt tre-timers ansigt-til-ansigt samtale vil blive udført ved inklusion, i en indlæggelse eller ambulant. Patienterne vil have en 30-minutters social kognition vurdering af RMET, to empati selv-spørgeskemaer: IRI og QE, og en computeriseret opdatering tidsstempel.

Indsamlingen af ​​standardiserede psykiatriske og afhængighedsdiagnoser ved hjælp af DIGS er under ansvar af professor DUBERTRET (Hôpital Louis Mourier) med henblik på at definere grupper af emner. Der er ingen opfølgning på dag-til-dag-basis; patientdeltagelse er en dag.

Alle forsøgspersoner vil få en blodprøve for at udføre genetiske analyser, herunder genotypning af de testede gener, kvantificering af OXTR mRNA udtrykt i perifert venøst ​​blod (biogps) ved RT-qPCR og oxytocin assay.

Antal patienter 600 patienter

1 (monocentrisk undersøgelse) Varighed af inklusion: 5 år Varighed af deltagelse (behandling + opfølgning): 1 dag Samlet forskningsvarighed 5 år