骨粗鬆症の閉経後女性におけるFKS518の有効性、薬力学、安全性、および免疫原性を評価するための研究
2025年2月6日 更新者：Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
FKS518 の有効性、薬力学、安全性、および免疫原性を評価するための二重盲検、無作為化、多施設、複数回投与、2 アーム、並行群間試験 - 骨粗鬆症の閉経後女性における Prolia® によるデノスマブの提案されたバイオシミラー (LUMIADE-3)勉強）
この研究の主な目的は、閉経後骨粗鬆症 (PMO) の女性において、FKS518 が米国で認可された Prolia と同等の有効性を示すことを実証することです。
参加者は、二重盲検コア治療期間 (ベースラインから 52 週目まで) の開始時に無作為に割り付けられ、1 日目に FKS518 または米国で認可された Prolia を受け取り、その後 26 週間ごとに最大 52 週間受け取ります。
二重盲検移行期間 (第 52 週から第 78 週) の開始時に、米国ライセンスの Prolia を受け取った参加者は、米国ライセンスの Prolia を 26 週間ごとに最大 78 週間受け取り続けるか、別のライセンスに切り替えるかのいずれかに再ランダム化されます。 FKS518 を 26 週間ごとに最大 78 週間受け取ります。
二重盲検コア治療期間の開始時に FKS518 を受けるように無作為に割り付けられた参加者は、二重盲検移行期間中もこの治療を受け続けます。
EU および欧州経済領域 (EEA) での販売承認申請 (MAA) のみ: 主な目的は、提案されたバイオシミラー デノスマブ FKS518 の有効性と薬力学が、PMO の女性において US-Prolia と同等であることを実証することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
553
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Parnu、エストニア、80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn、Harjumaa、エストニア、10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn、Harjumaa、エストニア、13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu、Parnumaa、エストニア、80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu、Tartumaa、エストニア、50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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Tbilisi、グルジア、0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi、グルジア、0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi、グルジア、0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi、グルジア、0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi、グルジア、186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi、Borjomi、グルジア、0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi、Borjomi、グルジア、0172
- Georgian-Dutch hospital
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Olomouc、チェコ、772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice、チェコ、722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště、チェコ、686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno、Jihormoravsky Kraj、チェコ、602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava、Severomoravsky Kraj、チェコ、702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště、South Moravian、チェコ、686 01
- Medical Plus
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Balatonfured、ハンガリー、8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest、ハンガリー、1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest、ハンガリー、1027
- Revita Rendel?
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Budapest、ハンガリー、1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen、ハンガリー、4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kenezy Gyula Campus
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Eger、ハンガリー、3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa、ハンガリー、6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar、ハンガリー、8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem、ハンガリー、8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged、Csongr、ハンガリー、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Csongrad
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Szeged、Csongrad、ハンガリー、6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Szentes、Csongrad、ハンガリー、6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen、Hajdu-Bihar County、ハンガリー、4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger、Heves、ハンガリー、3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa、Pest、ハンガリー、2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg、Zala、ハンガリー、8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Haskovo、ブルガリア、6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven、ブルガリア、5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv、ブルガリア、4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse、ブルガリア、7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven、ブルガリア、8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia、ブルガリア、1336
- Lyulin Hospital
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Varna、ブルガリア、9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin、ブルガリア、3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia、Sofia City、ブルガリア、1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia、Sofia City、ブルガリア、1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia、Sofia City、ブルガリア、1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Krakow、ポーランド、31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Lodz、ポーランド、90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol、ポーランド、67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin、ポーランド、71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski、ポーランド、22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa、ポーランド、02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław、Dolnoslaskie、ポーランド、51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław、Dolnoslaskie、ポーランド、52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław、Dolnoslaskie、ポーランド、50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń、Kujawsko-Pomorskie、ポーランド、87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow、Malopolskie、ポーランド、30-510
- Pratia MCM Kraków
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Krakow、Malopolskie、ポーランド、30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Mazowieckie
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Sochaczew、Mazowieckie、ポーランド、96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw、Mazowieckie、ポーランド、01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw、Mazowieckie、ポーランド、02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、04-730
- SOMED CR - ?od?
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok、Podlaskie、ポーランド、15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok、Podlaskie、ポーランド、15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz、Pomorskie、ポーランド、85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz、Pomorskie、ポーランド、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia、Pomorskie、ポーランド、81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia、Pomorskie、ポーランド、81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice、Slaskie、ポーランド、44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg、Warminsko-Mazurskie、ポーランド、82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?、Wielkopolskie、ポーランド、60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan、Wielkopolskie、ポーランド、60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg、Zulawy、ポーランド、82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -スクリーニング時の55歳以上から85歳以下の女性。
- 体格指数 (BMI) ≥18 から ≤32 kg/m^2 を持っています。
- -参加者は閉経後の状態を確認している必要があります。これは、加齢に伴うまたは早期/早期の無月経が12か月以上連続しており、スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 mIU / mLを超えて増加したことと定義されます。または外科的閉経（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術） スクリーニングの12か月以上前。
- -中央評価に従って二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）で測定された、腰椎のTスコア≤-2.5および≥-4.0と一致する絶対骨ミネラル密度（BMD）。
- 腰椎 1 から腰椎 4 (L1-L4) 領域の少なくとも 2 つの椎骨と、少なくとも 1 つの股関節が DXA によって評価可能です。
- -臨床的に許容される身体検査および臨床検査であり、治験責任医師の意見では、参加者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価または手順を妨げる臨床的に重要な付随する医学的障害の履歴または証拠はありません。
- COVID-19に関する重要な情報と、臨床試験に参加する参加者の一般的なリスクを含む別の情報シートを受け入れることを含む、書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
疾患関連
- -X線で確認された1つの重度または2つ以上の中等度の脊椎骨折または股関節骨折の病歴および/または存在。
- スクリーニング時の活発な治癒骨折の存在。
- パジェット病、骨軟化症、副甲状腺機能亢進症（または副甲状腺障害）、または腎性骨異栄養症などであるがこれらに限定されない骨関連障害の病歴および/または存在。
- 顎の骨壊死（ONJ）または侵襲的歯科処置（過去6か月の抜歯、歯科インプラント、または口腔外科手術など）、口腔衛生不良、歯周病、および/または既存の歯科疾患などのONJの危険因子捜査官の評価による。
- -低カルシウム血症（アルブミン調整血清カルシウム<2.13 mmol / Lまたは<8.5 mg / dL）または高カルシウム血症（アルブミン調整血清カルシウム> 2.6 mmol / Lまたは> 10.5 mg / dL）の証拠 スクリーニング時に中央検査室によって評価された。
- -スクリーニング時に中央検査室によって評価されたビタミンD欠乏症（25-ヒドロキシビタミンDレベル<12 ng / mL）（再テストは1回許可されます）。
-カルシウムまたはビタミンDサプリメントに対する既知の不耐性。
その他の病状
- -既知または疑われる臨床的に関連する薬物過敏症 治験薬の成分、同等の薬、またはラテックス。
- -腎障害：スクリーニング時または透析時のクレアチニンクリアランスが30mL /分未満。
- -一次または二次免疫不全の現在または病歴の医学的証拠。
- プロトコルでさらに定義されている感染関連の除外。
- -スクリーニング前の8週間以内の主要な外科的処置または研究中に予定されている。
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍、骨髄増殖性、またはリンパ増殖性疾患の現在または病歴。
- -無作為化前の過去1年以内の臨床的に重大な薬物またはアルコール乱用の履歴。
- -以前のデノスマブ（プロリア、Xgeva、または提案されたデノスマブバイオシミラー）への曝露。
- -研究に含める前の5年以内のフッ化物の以前の使用。
- -ストロンチウムラネレートの現在または以前の使用。
- -静脈内ビスホスホネートの現在または以前の使用。
- -スクリーニング前の12か月以内のテリパラチドおよび他のパラソルモン（PTH）類似体の現在または以前の使用。
- -スクリーニング前6か月以内の全身経口または経皮エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはチボロンの現在または以前の使用。
- -スクリーニング前3か月以内のカルシトニンまたはシナカルセトの現在または以前の使用、またはスクリーニング前18か月以内のカテプシンK阻害剤（例、オダナカチブ）。
- -ロモソズマブまたは抗スクレロスチン抗体の現在または以前の使用。
- -骨粗鬆症の予防または治療に使用される他の骨粗鬆症薬の現在または以前の使用。
- -プロトコルに記載されている例外を除いて、骨格系への影響が知られている薬物（例、全身性コルチコステロイド、ヘパリン、リチウムなど）のスクリーニング前3か月以内の現在の使用。
- 別の生物学的製剤による併用治療。
- -ランダム化前の4週間以内にCOVID-19ワクチンを接種したか、スクリーニング時にCOVID-19ワクチン接種が進行中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FKS518
FKS518は1日目に投与され、その後26週間（6か月）、つまり26週目と52週目に投与され、合計3つの管理者で60 mgの用量で投与されました。
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一枚の使用前に皮下に皮膚を使用して（PFS）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：US-Prolia
US-Proliaは1日目に投与され、その後26週間（6か月）、つまり26週目と52週目に投与され、合計3つの政権で60 mgの用量で投与されました。
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singured-use PFSにより皮下
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DXAによるLS-BMDのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週
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骨密度は、L1からL4の腰椎で測定されました。
この研究のFDA要求ごとに、データは非劣性および非監視分析によって分析されました。
BMDの減少は、骨折のリスクに関連しています。
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ベースラインと52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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タイプ1コラーゲン（CTX）の血清C末端架橋テルペプチドの効果曲線（AUEC）の下の面積（AUEC）
時間枠：26週目までのベースライン
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ベースラインから26週目までの（変換されていない）バイオマーカー濃度の効果曲線下の面積。
バイオマーカー濃度がベースラインを超えて上昇した可能性のあるリバウンド効果は考慮されず、このパラメーターではベースラインの下の領域のみが考慮されました。
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26週目までのベースライン
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大腿骨首のBMDのベースラインからの変化、DXAによる総股関節
時間枠：ベースラインと52週
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可能であれば、左側から近位大腿骨（大腿骨の首と総股関節全体を含む）DXAスキャンが得られました。
右側を使用する必要がある場合（たとえば、インプラントのため）、またはベースラインで不注意に使用された場合、研究全体で一貫して使用する必要がありました。
報告されたデータは、体の半分のみです。
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ベースラインと52週
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血清プロコラゲン型1 N末端プロペプチド（P1NP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目の前投与
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P1NPは骨バイオマーカーです。
P1NPの分析のために血清サンプルを収集し、FKS518およびUS-Proliaによる治療に応じて骨形成（P1NP）を評価しました。
P1NPの血清レベルの減少は、デノスマブによる治療後に予想され、改善を示唆しています。
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ベースラインと52週目の前投与
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1型コラーゲンの血清C末端架橋テルペプチド（CTX）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと52週目の前投与
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血清CTXは骨バイオマーカーです。 FKS518またはUS-Proliaによる治療に応じて骨吸収を評価するために、CTXの分析のために血清サンプルを収集しました。 CTXの血清レベルの減少は、US-Proliaによる治療後に予想され、改善を示唆しています。 |
ベースラインと52週目の前投与
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治療に発生した有害事象を経験した参加者の数（TEAE）
時間枠：1日目から78日
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治療効果は、研究訪問の早期終了/終了までの特定の治療期間（コアまたは遷移）におけるIPの最初の投与の日付以降に重症度または頻度で始まった、または増加したAEとして定義されました。
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1日目から78日
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治療に浸透した深刻な有害事象を経験した参加者の数（TESAE）
時間枠：1日目から78日
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治療効果は、初期の終了/研究訪問までのIPの最初の投与の日付以降に重症度または頻度で始まった、または増加したSAEとして定義されました。
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1日目から78日
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特別な関心のある治療に発生した有害事象を経験した参加者の数（AESI）
時間枠：1日目から78日
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治療に発生するAESIは、薬物関連の過敏症/アレルギー反応として定義されます（有害事象[CTCAE]グレード≥3の一般的な用語基準または重度の有害事象[SAE]として報告されています）およびIPの中止または研究の離脱につながるAES。
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1日目から78日
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注射部位反応を経験した参加者の数（ISR）
時間枠：1日目から78日
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ISRの観点からの局所忍容性は、投与部位に近接した皮膚と付属物の検査により評価されました。
注入部位は腹部で、IPはゆっくりと注入されました。
この局所忍容性評価は、調査員または被指名人によって行われ、例えば紅斑、発疹、柔らかさ、腫れ、かゆみ、打撲、痛み、血管外拡散、静脈炎、またはその他の反応の存在を決定しました。
調査官はまた、評価中に最後の評価以来発生した可能性のあるそのような反応について参加者に尋ねるように要求されました。
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1日目から78日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月16日
一次修了 (実際)
2023年8月7日
研究の完了 (実際)
2023年8月7日
試験登録日
最初に提出
2021年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月14日
最初の投稿 (実際)
2021年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月6日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。