Studie k hodnocení účinnosti, farmakodynamiky, bezpečnosti a imunogenicity FKS518 u postmenopauzálních žen s osteoporózou
6. února 2025 aktualizováno: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, vícedávková, dvouramenná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti, farmakodynamiky, bezpečnosti a imunogenicity FKS518 – navržený biologicky podobný denosumabu s Proliou® u postmenopauzálních žen s osteoporózou (LUMIADE-3 Studie)
Primárním cílem této studie je prokázat ekvivalentní účinnost FKS518 jako přípravek Prolia licencovaný v USA u žen s postmenopauzální osteoporózou (PMO).
Účastníci budou randomizováni na začátku období dvojitě zaslepené základní léčby (výchozí stav do týdne 52), aby dostávali buď FKS518 nebo Prolia s licencí v USA v den 1, a poté každých 26 týdnů po dobu až 52 týdnů.
Na začátku dvojitě zaslepeného přechodného období (52. až 78. týden) budou účastníci, kteří obdrželi Prolia s licencí v USA, znovu randomizováni tak, aby buď pokračovali v užívání přípravku Prolia s licencí v USA každých 26 týdnů po dobu až 78 týdnů, nebo přešli na dostávat FKS518 každých 26 týdnů po dobu až 78 týdnů.
Účastníci, kteří byli randomizováni k podávání FKS518 na začátku období dvojitě zaslepené základní léčby, budou tuto léčbu nadále dostávat během dvojitě zaslepeného přechodného období.
Pouze pro žádost o registraci (MAA) v EU a Evropském hospodářském prostoru (EEA): Primárním cílem je prokázat ekvivalentní účinnost a farmakodynamiku navrhovaného biosimilárního denosumabu FKS518 jako US-Prolia u žen s PMO.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
553
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Haskovo, Bulharsko, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
-
Plovdiv, Bulharsko, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
-
Ruse, Bulharsko, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
-
Sliven, Bulharsko, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
-
Sofia, Bulharsko, 1336
- Lyulin Hospital
-
Varna, Bulharsko, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
-
Vidin, Bulharsko, 3703
- Medical Center Sanador M
-
-
Sofia City
-
Sofia, Sofia City, Bulharsko, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
-
Sofia, Sofia City, Bulharsko, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
-
Sofia, Sofia City, Bulharsko, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
-
-
-
-
-
Parnu, Estonsko, 80010
- KLV Arstikabinet
-
-
Harjumaa
-
Tallinn, Harjumaa, Estonsko, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
-
Tallinn, Harjumaa, Estonsko, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
-
-
Parnumaa
-
Parnu, Parnumaa, Estonsko, 80010
- KLV Arstikabinet
-
-
Tartumaa
-
Tartu, Tartumaa, Estonsko, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0167
- Jerarsi Clinic
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
-
Tbilisi, Gruzie, 186
- MedCity Ltd.
-
-
Borjomi
-
Tbilisi, Borjomi, Gruzie, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
-
Tbilisi, Borjomi, Gruzie, 0172
- Georgian-Dutch hospital
-
-
-
-
-
Balatonfured, Maďarsko, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
-
Budapest, Maďarsko, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
-
Budapest, Maďarsko, 1027
- Revita Rendel?
-
Budapest, Maďarsko, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
-
Debrecen, Maďarsko, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ Kenézy Gyula Campus
-
Eger, Maďarsko, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
-
Kalocsa, Maďarsko, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
-
Szekesfehervar, Maďarsko, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
-
Veszprem, Maďarsko, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
-
-
Csongr
-
Szeged, Csongr, Maďarsko, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
-
-
Csongrad
-
Szeged, Csongrad, Maďarsko, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
-
Szentes, Csongrad, Maďarsko, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
-
-
Hajdu-Bihar County
-
Debrecen, Hajdu-Bihar County, Maďarsko, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
-
-
Heves
-
Eger, Heves, Maďarsko, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
-
-
Pest
-
Kistarcsa, Pest, Maďarsko, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Maďarsko, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Lodz, Polsko, 90-368
- SOMED CR - ?od?
-
Nowa Sol, Polsko, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
-
Szczecin, Polsko, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
-
Tomaszow Lubelski, Polsko, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
-
Warszawa, Polsko, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 50-088
- FutureMeds
-
-
Kujawsko-Pomorskie
-
Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Polsko, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
-
Mazowieckie
-
Sochaczew, Mazowieckie, Polsko, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warsaw, Mazowieckie, Polsko, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
-
Warsaw, Mazowieckie, Polsko, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 00-874
- Medycyna Kliniczna
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 04-730
- SOMED CR - ?od?
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
-
-
Podlaskie
-
Białystok, Podlaskie, Polsko, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
-
Białystok, Podlaskie, Polsko, 15-879
- ClinicMed
-
-
Pomorskie
-
Bydgoszcz, Pomorskie, Polsko, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
-
Bydgoszcz, Pomorskie, Polsko, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Gdynia, Pomorskie, Polsko, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
-
Gdynia, Pomorskie, Polsko, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polsko, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Polsko, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
-
-
Wielkopolskie
-
Pozna?, Wielkopolskie, Polsko, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
-
Poznan, Wielkopolskie, Polsko, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
-
-
Zulawy
-
Elbląg, Zulawy, Polsko, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
-
Ostrava-T?ebovice, Česko, 722 00
- Artroscan
-
Uherské Hradiště, Česko, 686 01
- Medical Plus
-
-
Jihormoravsky Kraj
-
Brno, Jihormoravsky Kraj, Česko, 602 00
- CCR Brno
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Ostrava, Severomoravsky Kraj, Česko, 702 00
- CCR Ostrava
-
-
South Moravian
-
Uherské Hradiště, South Moravian, Česko, 686 01
- Medical Plus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Ženy ve věku ≥55 až ≤85 let včetně, při screeningu.
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až ≤32 kg/m^2.
- Účastnice by měla mít potvrzený postmenopauzální stav, definovaný jako věkem související nebo časná/předčasná amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců a zvýšený folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu; nebo chirurgická menopauza (bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie) ≥12 měsíců před screeningem.
- Absolutní kostní minerální hustota (BMD) konzistentní s T-skóre ≤-2,5 a ≥-4,0 v bederní páteři, měřeno duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) podle centrálního hodnocení.
- Pomocí DXA lze hodnotit alespoň 2 obratle v oblasti bederních obratlů 1 až bederních obratlů 4 (L1-L4) a alespoň 1 kyčelní kloub.
- Klinicky přijatelná fyzikální vyšetření a laboratorní testy a žádná anamnéza nebo důkaz jakékoli klinicky významné souběžné zdravotní poruchy, která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro bezpečnost účastníka nebo narušovala hodnocení studie nebo postupy.
- Písemný informovaný souhlas včetně přijetí samostatného Informačního listu obsahujícího důležité informace o COVID-19 a jeho obecných rizicích pro účastníky klinického hodnocení.
Kritéria vyloučení:
Související s nemocí
- Anamnéza a/nebo přítomnost 1 těžké nebo > 2 středně těžkých zlomenin obratlů nebo zlomeniny kyčle potvrzené rentgenem.
- Přítomnost aktivně se hojící zlomeniny při screeningu.
- Anamnéza a/nebo přítomnost poruch souvisejících s kostmi, jako je, aniž by byl výčet omezující, Pagetova choroba, osteomalacie, hyperparatyreóza (nebo poruchy příštítných tělísek) nebo renální osteodystrofie.
- Osteonekróza čelisti (ONJ) nebo rizikové faktory pro ONJ, jako jsou invazivní stomatologické zákroky (např. extrakce zubu, zubní implantáty nebo operace ústní dutiny v posledních 6 měsících), špatná ústní hygiena, periodontální a/nebo již existující onemocnění zubů jak posoudil Vyšetřovatel.
- Důkaz hypokalcémie (sérový vápník upravený na album <2,13 mmol/l nebo <8,5 mg/dl) nebo hyperkalcémie (sérový vápník upravený na album > 2,6 mmol/l nebo >10,5 mg/dl) podle posouzení centrální laboratoří při screeningu.
- Nedostatek vitaminu D (hladiny 25-hydroxy vitaminu D <12 ng/ml) podle posouzení centrální laboratoří při screeningu (jednou je povoleno opakování testu).
Známá nesnášenlivost doplňků vápníku nebo vitaminu D.
Jiné zdravotní stavy
- Známá nebo suspektní klinicky relevantní přecitlivělost na léčivo na kteroukoli složku studovaného léčiva, srovnatelná léčiva nebo na latex.
- Poškození ledvin: clearance kreatininu <30 ml/min při screeningu nebo dialýze.
- Lékařské důkazy o současné nebo anamnéze primární nebo sekundární imunodeficience.
- Vyloučení související s infekcí, jak je dále definováno v protokolu.
- Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo naplánovaný během studie.
- Aktuální nebo anamnéza jakékoli malignity nebo myeloproliferativního nebo lymfoproliferativního onemocnění během 5 let před screeningem.
- Anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu během posledního roku před randomizací.
- Předchozí expozice denosumabu (Prolia, Xgeva nebo navrhovaný biosimilární denosumab).
- Předchozí použití fluoridu během 5 let před zařazením do studie.
- Jakékoli současné nebo předchozí použití stroncium ranelátu.
- Jakékoli současné nebo předchozí použití intravenózních bisfosfonátů.
- Současné nebo předchozí užívání teriparatidu a jiných analogů parathormonu (PTH) během 12 měsíců před screeningem.
- Současné nebo předchozí užívání systémových perorálních nebo transdermálních estrogenových nebo selektivních modulátorů estrogenových receptorů nebo tibolonu během 6 měsíců před screeningem.
- Současné nebo předchozí užívání kalcitoninu nebo cinakalcetu během 3 měsíců před screeningem nebo jakéhokoli inhibitoru katepsinu K (např. odanacatib) během 18 měsíců před screeningem.
- Současné nebo předchozí použití romosozumabu nebo protilátky proti sklerostinu.
- Současné nebo předchozí použití jiných osteoporotických činidel používaných k prevenci nebo léčbě osteoporózy.
- Současné užívání do 3 měsíců před screeningem jakéhokoli léku se známým vlivem na kosterní systém (např. systémové kortikosteroidy, heparin, lithium atd.) s výjimkami popsanými v protokolu.
- Souběžná léčba jiným biologickým lékem.
- Obdrželi vakcínu proti COVID-19 během 4 týdnů před randomizací nebo v době screeningu probíhá očkování proti COVID-19.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FKS518
FKS518 byl podáván v den 1 a poté každých 26 týdnů (6 měsíců), tj. Týden 26 a 52, v dávce 60 mg celkem 3 správy.
|
Subkutánně jednorázovou předběžnou stříkačkou (PFS)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: US-Prolia
US-Prolia byla podávána v den 1 a poté každých 26 týdnů (6 měsíců), tj. Týden 26 a 52, v dávce 60 mg celkem 3 správy.
|
subkutánně pomocí PFS s jedním použitím
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento změny z výchozí hodnoty v LS-BMD pomocí DXA
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Hustota kostí byla měřena na bederní páteři od L1 do L4.
Podle žádosti FDA pro tuto studii byla data analyzována analýzou neinferiority a nereperiorita.
Snížené BMD je spojeno s rizikem zlomeniny.
|
Základní linie a týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou účinku (AUEC) C-koncového zesíťovacího telopeptidu kolagenu typu 1 (CTX)
Časové okno: Základy do 26. týdne
|
Oblast pod křivkou efektu pro (netransformované) koncentrace biomarkerů od základní linie do 26. týdne.
Jakýkoli možný odrazový účinek, ve kterém se koncentrace biomarkerů vzrostly nad základní linií, nebyl zohledněn a v tomto parametru byla zvažována pouze oblast pod základní linií.
|
Základy do 26. týdne
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty v BMD na femorálním krku a celkovém kyčle od DXA
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Proximální stehenní kosti (včetně femorálního krku a celkového kyčle) DXA byly získány z levé strany, pokud je to možné.
Pokud se musela být použita na pravé straně (např. V důsledku implantátů) nebo byla neúmyslně použita na začátku, pak byla v průběhu studie konzistentně používána.
Hlášené údaje jsou pouze pro polovinu těla.
|
Základní linie a týden 52
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty v N-terminálním propeptidu séra prokolagen typu 1 (P1NP)
Časové okno: Základní a 52 týden před dávkou
|
P1NP je kostní biomarker.
Vzorky séra byly odebrány pro analýzu P1NP pro vyhodnocení tvorby kostí (P1NP) v reakci na léčbu FKS518 a US-Prolia.
Očekává se snížení hladin P1NP v séru po léčbě denosumabem a naznačuje zlepšení.
|
Základní a 52 týden před dávkou
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty v sérovém C-terminálním zesíťovacím telopeptidu kolagenu typu 1 (CTX)
Časové okno: Základní a 52 týden před dávkou
|
Sérum CTX je kostní biomarker. Vzorky v séru byly odebrány pro analýzu CTX pro vyhodnocení resorpce kostí v reakci na léčbu FKS518 nebo US-Prolia. Očekává se snížení hladin CTX v séru po léčbě USPREA a naznačuje se zlepšení. |
Základní a 52 týden před dávkou
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost ve výstraze léčby (TEAE)
Časové okno: Den 1. až týdne 78
|
Evagence léčby byla definována jako AE, která začala nebo zvýšila závažnost nebo frekvenci v datu prvního podání IP nebo po datu prvního podávání IP v daném období léčby (jádro nebo přechod) až do předčasného ukončení/konce studijní návštěvy.
|
Den 1. až týdne 78
|
|
Počet účastníků, kteří zažili vážnou nepříznivou událost ve vývoji léčby (Tesae)
Časové okno: Den 1. až týdne 78
|
Evagence léčby byla definována jako SAE, která začala nebo zvýšila závažnost nebo frekvenci v datu prvního podávání IP nebo po prvním ukončení/konci studijní návštěvy.
|
Den 1. až týdne 78
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Den 1. až týdne 78
|
AESI s léčbou je definována jako hypersenzitivita/alergické reakce související s léčivem (běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň ≥ 3 nebo hlášené jako závažné nežádoucí účinky [SAE]) a AE vedoucí k přerušení IP nebo odběru studie.
|
Den 1. až týdne 78
|
|
Počet účastníků, kteří zažili reakci místa injekce (ISR)
Časové okno: Den 1. až týdne 78
|
Lokální snášenlivost z hlediska ISR byla hodnocena kontrolou kůže a přílohy v blízkosti místa podávání.
Místo injekce bylo břicho a IP byla injikována pomalu.
Toto posouzení lokální snášenlivosti bylo provedeno vyšetřovatelem nebo určitelem za účelem stanovení přítomnosti např. Erytém, vyrážky, něhy, otoku, svědění, modřiny, bolesti, extravazace, flebitidy nebo jiných typů reakce.
Vyšetřovatel byl také požádán, aby se během hodnocení zeptal účastníků o jakýchkoli takových reakcích, které se mohly vyskytnout od posledního posouzení.
|
Den 1. až týdne 78
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
7. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
7. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .