一项评估 FKS518 在绝经后骨质疏松症妇女中的疗效、药效学、安全性和免疫原性的研究
2025年2月6日 更新者：Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
一项双盲、随机、多中心、多剂量、2 臂、平行组研究，以评估 FKS518 的功效、药效学、安全性和免疫原性 - 拟议的与 Prolia® 地诺单抗在绝经后骨质疏松症妇女中的生物类似药 (LUMIADE-3)学习）
本研究的主要目的是证明 FKS518 与美国许可的 Prolia 对绝经后骨质疏松症 (PMO) 女性的疗效相当。
参与者将在双盲核心治疗期（第 52 周的基线）开始时随机分配，在第 1 天接受 FKS518 或美国许可的 Prolia，然后每 26 周接受一次，最多 52 周。
在双盲过渡期开始时（第 52 周至第 78 周），接受美国许可的 Prolia 的参与者将被重新随机分组，以继续每 26 周接受一次美国许可的 Prolia，最多 78 周，或切换到每 26 周收到一次 FKS518，最多 78 周。
在双盲核心治疗期开始时随机接受 FKS518 的参与者将在双盲过渡期继续接受这种治疗。
仅适用于欧盟和欧洲经济区 (EEA) 的上市许可申请 (MAA)：主要目的是证明拟议的地诺单抗 FKS518 生物仿制药在患有 PMO 的女性中具有与 US-Prolia 等效的功效和药效学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
553
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi、乔治亚州、0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi、乔治亚州、186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi、Borjomi、乔治亚州、0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi、Borjomi、乔治亚州、0172
- Georgian-Dutch hospital
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Haskovo、保加利亚、6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven、保加利亚、5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv、保加利亚、4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv、保加利亚、4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse、保加利亚、7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven、保加利亚、8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia、保加利亚、1336
- Lyulin Hospital
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Varna、保加利亚、9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin、保加利亚、3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia、Sofia City、保加利亚、1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia、Sofia City、保加利亚、1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia、Sofia City、保加利亚、1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Balatonfured、匈牙利、8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest、匈牙利、1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest、匈牙利、1027
- Revita Rendel?
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Budapest、匈牙利、1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen、匈牙利、4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kenezy Gyula Campus
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Eger、匈牙利、3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa、匈牙利、6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar、匈牙利、8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem、匈牙利、8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged、Csongr、匈牙利、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Csongrad
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Szeged、Csongrad、匈牙利、6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Szentes、Csongrad、匈牙利、6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen、Hajdu-Bihar County、匈牙利、4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger、Heves、匈牙利、3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa、Pest、匈牙利、2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Olomouc、捷克语、772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice、捷克语、722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště、捷克语、686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno、Jihormoravsky Kraj、捷克语、602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava、Severomoravsky Kraj、捷克语、702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště、South Moravian、捷克语、686 01
- Medical Plus
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Krakow、波兰、31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Lodz、波兰、90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol、波兰、67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin、波兰、71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski、波兰、22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa、波兰、02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław、Dolnoslaskie、波兰、51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław、Dolnoslaskie、波兰、52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław、Dolnoslaskie、波兰、50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń、Kujawsko-Pomorskie、波兰、87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow、Malopolskie、波兰、30-510
- Pratia MCM Krakow
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Krakow、Malopolskie、波兰、30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Mazowieckie
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Sochaczew、Mazowieckie、波兰、96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、04-730
- SOMED CR - ?od?
-
Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok、Podlaskie、波兰、15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok、Podlaskie、波兰、15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz、Pomorskie、波兰、85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz、Pomorskie、波兰、85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia、Pomorskie、波兰、81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia、Pomorskie、波兰、81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice、Slaskie、波兰、44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg、Warminsko-Mazurskie、波兰、82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?、Wielkopolskie、波兰、60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan、Wielkopolskie、波兰、60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg、Zulawy、波兰、82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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Parnu、爱沙尼亚、80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn、Harjumaa、爱沙尼亚、10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn、Harjumaa、爱沙尼亚、13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu、Parnumaa、爱沙尼亚、80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu、Tartumaa、爱沙尼亚、50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 筛选时≥55 岁至≤85 岁（含）的女性。
- 体重指数 (BMI) ≥18 至 ≤32 kg/m^2。
- 参与者应已确认绝经后状态，定义为与年龄相关或早/早闭经连续 ≥ 12 个月，并且筛选时促卵泡激素 (FSH) 增加 >40 mIU/mL；或手术绝经（双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）筛查前 ≥ 12 个月。
- 根据中央评估，通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量的绝对骨矿物质密度 (BMD) 与腰椎 T 分数≤-2.5 和≥-4.0 一致。
- 腰椎 1 至腰椎 4 (L1-L4) 区域中的至少 2 个椎骨和至少 1 个髋关节可通过 DXA 评估。
- 临床上可接受的身体检查和实验室测试，并且没有任何临床上显着的伴随疾病的病史或证据，研究者认为这些疾病会对参与者的安全构成风险或干扰研究评估或程序。
- 书面知情同意书，包括接受一份单独的信息表，其中包含有关 COVID-19 的重要信息及其对参与临床试验的参与者的一般风险。
排除标准：
疾病相关
- X 射线证实有 1 处严重或 >2 处中度椎骨骨折或髋部骨折的病史和/或存在。
- 筛查时存在活动性骨折愈合。
- 骨相关疾病的病史和/或存在，例如但不限于佩吉特病、骨软化症、甲状旁腺功能亢进症（或甲状旁腺疾病）或肾性骨营养不良。
- 下颌骨坏死 (ONJ) 或 ONJ 的危险因素，例如侵入性牙科手术（例如，过去 6 个月内的拔牙、牙科植入或口腔手术）、口腔卫生不良、牙周病和/或既往牙科疾病由调查员评估。
- 由中心实验室在筛选时评估的低钙血症（白蛋白调整后的血清钙 <2.13 mmol/L 或 <8.5 mg/dL）或高钙血症（白蛋白调整后的血清钙 >2.6 mmol/L 或 >10.5 mg/dL）的证据。
- 维生素 D 缺乏症（25-羟基维生素 D 水平 <12 ng/mL），由中心实验室在筛选时评估（允许重新测试一次）。
已知对钙或维生素 D 补充剂不耐受。
其他医疗条件
- 已知或疑似对研究药物的任何成分、类似药物或乳胶有临床相关药物超敏反应。
- 肾功能损害：筛选或接受透析时肌酐清除率<30 mL/min。
- 当前或病史的原发性或继发性免疫缺陷的医学证据。
- 方案中进一步定义的感染相关排除。
- 筛选前 8 周内或研究期间安排的主要外科手术。
- 筛选前 5 年内患有任何恶性肿瘤、骨髓增生性或淋巴组织增生性疾病的当前或病史。
- 在随机化之前的最后一年内有临床意义的药物或酒精滥用史。
- 先前的地诺单抗（Prolia、Xgeva 或拟议的地诺单抗生物类似药）暴露。
- 在纳入研究之前的 5 年内先前使用过氟化物。
- 当前或之前使用过雷奈酸锶。
- 当前或之前使用过静脉内双膦酸盐。
- 筛选前 12 个月内正在或之前使用过特立帕肽和其他甲状旁腺激素 (PTH) 类似物。
- 当前或之前在筛选前 6 个月内全身性口服或透皮雌激素或选择性雌激素受体调节剂或替勃龙的使用。
- 当前或既往在筛选前 3 个月内使用过降钙素或西那卡塞，或在筛选前 18 个月内使用过任何组织蛋白酶 K 抑制剂（例如，odanacatib）。
- 目前或之前使用过 romosozumab 或抗硬化素抗体。
- 当前或以前使用过其他用于预防或治疗骨质疏松症的骨质疏松剂。
- 在筛选任何已知对骨骼系统有影响的药物（例如，全身性皮质类固醇、肝素、锂等）之前 3 个月内的当前使用情况，协议中描述的例外情况。
- 与另一种生物药物同时治疗。
- 在随机分组前 4 周内接种过 COVID-19 疫苗，或者在筛选时正在进行 COVID-19 疫苗接种。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FKS518
FKS518是在第1天进行的，然后每26周（6个月），即第26周和第52周，以60毫克的剂量进行管理，总共3次。
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单使用预填充注射器（PFS）皮下皮皮下
其他名称：
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有源比较器：美国
美国帕利里亚岛是在第1天进行的，然后每26周（6个月），即第26周和第52周，以60毫克的剂量进行管理，总共3次。
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单使用PFS皮下
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DXA的LS-BMD的基线变化百分比变化
大体时间：基线和第52周
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从L1到L4处在腰椎处测量骨密度。
根据FDA的要求，通过非效率和非效率分析来分析数据。
BMD降低与骨折风险有关。
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基线和第52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1型胶原蛋白（CTX）的血清C末端交联端连肽的效应曲线（AUEC）面积
大体时间：基线到第26周
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从基线到第26周的（未转换）生物标志物浓度的效应曲线下的面积。
没有考虑生物标志物浓度上升到基线以上的任何可能的反弹效应，并且仅在此参数中考虑基线以下的区域。
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基线到第26周
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股骨颈BMD的基线变化百分比变化，DXA总髋关节总髋关节
大体时间：基线和第52周
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尽可能从左侧获得近端股骨（包括股骨颈和总髋关节）DXA扫描。
如果必须使用右侧（例如，由于植入物，或在基线时被无意中使用，则必须在整个研究中始终使用。
报告的数据仅适用于身体的一半。
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基线和第52周
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在血清procollagen 1型N末端前肽（P1NP）中，基线的百分比变化百分比变化
大体时间：基线和第52周预剂量
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P1NP是骨生物标志物。
收集血清样品以分析P1NP，以评估骨形成（P1NP），以响应FKS518和US-PROLIA的治疗。
denosumab治疗后，预计P1NP的血清水平有所降低，并提高了改善。
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基线和第52周预剂量
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1型胶原蛋白（CTX）的血清C末端交联端肽的基线变化百分比变化百分比
大体时间：基线和第52周预剂量
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血清CTX是骨生物标志物。 收集血清样品以分析CTX，以评估对FKS518或US-PROLIA治疗的骨骼吸收。 在使用美政治疗后，预计CTX的血清水平会降低，并提高了改善。 |
基线和第52周预剂量
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经历过治疗急需不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：第1天到第78周
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在给定的治疗期（核心或过渡）中，直至提前终止/研究终止，在IP首次给药之日起或之后，治疗出现的急剧定义为AE的严重性或频率开始或频率增加。
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第1天到第78周
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经历了严重不良事件（TESAE）的参与者人数
大体时间：第1天到第78周
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治疗出生的定义为在首次管理IP时或之后开始或之后的严重程度或频率开始的SAE，直到提前终止/终止研究访问。
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第1天到第78周
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经历了特殊兴趣的治疗不利事件的参与者人数（AESI）
大体时间：第1天到第78周
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治疗生气的AESI被定义为与药物相关的超敏反应/过敏反应（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级≥3或报道为严重的不良事件[SAES]）和导致IP中断或研究戒断的AES。
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第1天到第78周
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经历了注射现场反应的参与者数量（ISR）
大体时间：第1天到第78周
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通过检查皮肤和附属于管理部位的皮肤和附属物来评估ISRS的局部耐受性。
注射部位是腹部，并缓慢注入IP。
该局部耐受性评估是由研究人员或指定者进行的，以确定例如红斑，皮疹，骨骼，肿胀，瘙痒，瘙痒，疼痛，疼痛，外张，静脉炎或其他类型的反应的存在。
还要求调查人员在评估期间询问参与者以来可能发生的任何此类反应。
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第1天到第78周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月16日
初级完成 (实际的)
2023年8月7日
研究完成 (实际的)
2023年8月7日
研究注册日期
首次提交
2021年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月14日
首次发布 (实际的)
2021年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月6日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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