Une étude pour évaluer l'efficacité, la pharmacodynamique, l'innocuité et l'immunogénicité du FKS518 chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose
6 février 2025 mis à jour par: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Une étude en double aveugle, randomisée, multicentrique, à doses multiples, à 2 bras et à groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, la pharmacodynamique, l'innocuité et l'immunogénicité du FKS518 - Biosimilaire proposé au dénosumab avec Prolia® chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (LUMIADE-3 Étude)
L'objectif principal de cette étude est de démontrer une efficacité équivalente du FKS518 à celle de Prolia sous licence américaine chez les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique (OPM).
Les participants seront randomisés au début de la période de traitement principal en double aveugle (du début à la semaine 52) pour recevoir soit FKS518, soit Prolia sous licence américaine le jour 1, puis toutes les 26 semaines pendant 52 semaines maximum.
Au début de la période de transition en double aveugle (semaine 52 à semaine 78), les participants qui ont reçu Prolia sous licence américaine seront re-randomisés pour continuer à recevoir Prolia sous licence américaine toutes les 26 semaines pendant 78 semaines maximum, ou passer à recevez FKS518 toutes les 26 semaines pendant un maximum de 78 semaines.
Les participants qui ont été randomisés pour recevoir FKS518 au début de la période de traitement de base en double aveugle continueront de recevoir ce traitement pendant la période de transition en double aveugle.
Pour la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) dans l'UE et l'Espace économique européen (EEE) uniquement : l'objectif principal est de démontrer une efficacité et une pharmacodynamie équivalentes du denosumab FKS518 biosimilaire proposé à l'US-Prolia chez les femmes atteintes de PMO.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
553
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Haskovo, Bulgarie, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv, Bulgarie, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse, Bulgarie, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven, Bulgarie, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia, Bulgarie, 1336
- Lyulin Hospital
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Varna, Bulgarie, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin, Bulgarie, 3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia, Sofia City, Bulgarie, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia, Sofia City, Bulgarie, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia, Sofia City, Bulgarie, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Parnu, Estonie, 80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn, Harjumaa, Estonie, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn, Harjumaa, Estonie, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu, Parnumaa, Estonie, 80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu, Tartumaa, Estonie, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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Tbilisi, Géorgie, 0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi, Géorgie, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi, Géorgie, 186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi, Borjomi, Géorgie, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi, Borjomi, Géorgie, 0172
- Georgian-Dutch hospital
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Balatonfured, Hongrie, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest, Hongrie, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest, Hongrie, 1027
- Revita Rendel?
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Budapest, Hongrie, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen, Hongrie, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kenezy Gyula Campus
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Eger, Hongrie, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa, Hongrie, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar, Hongrie, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem, Hongrie, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged, Csongr, Hongrie, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hongrie, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Szentes, Csongrad, Hongrie, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen, Hajdu-Bihar County, Hongrie, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger, Heves, Hongrie, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa, Pest, Hongrie, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hongrie, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Krakow, Pologne, 31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Lodz, Pologne, 90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol, Pologne, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin, Pologne, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski, Pologne, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa, Pologne, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Pologne, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Pologne, 30-510
- Pratia MCM Krakow
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Krakow, Malopolskie, Pologne, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Mazowieckie
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Sochaczew, Mazowieckie, Pologne, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw, Mazowieckie, Pologne, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
-
Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 04-730
- SOMED CR - ?od?
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Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Pologne, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok, Podlaskie, Pologne, 15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz, Pomorskie, Pologne, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz, Pomorskie, Pologne, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia, Pomorskie, Pologne, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia, Pomorskie, Pologne, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Pologne, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Pologne, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?, Wielkopolskie, Pologne, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan, Wielkopolskie, Pologne, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg, Zulawy, Pologne, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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Olomouc, Tchéquie, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice, Tchéquie, 722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště, Tchéquie, 686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno, Jihormoravsky Kraj, Tchéquie, 602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, Tchéquie, 702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště, South Moravian, Tchéquie, 686 01
- Medical Plus
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Femme âgée de ≥ 55 à ≤ 85 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 à ≤32 kg/m^2.
- La participante doit avoir un statut postménopausique confirmé, défini comme une aménorrhée liée à l'âge ou précoce / prématurée ≥ 12 mois consécutifs et une augmentation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml lors du dépistage ; ou ménopause chirurgicale (ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie) ≥ 12 mois avant le dépistage.
- Densité minérale osseuse absolue (DMO) compatible avec le score T ≤ -2,5 et ≥ -4,0 au niveau de la colonne lombaire, telle que mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) selon l'évaluation centrale.
- Au moins 2 vertèbres dans la région des vertèbres lombaires 1 à 4 (L1-L4) et au moins 1 articulation de la hanche sont évaluables par DXA.
- Examens physiques et tests de laboratoire cliniquement acceptables et aucun antécédent ou preuve d'un trouble médical concomitant cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec les évaluations ou les procédures de l'étude.
- Consentement éclairé écrit, y compris l'acceptation d'une fiche d'information séparée contenant des informations importantes sur le COVID-19 et ses risques généraux pour les participants participant à l'essai clinique.
Critère d'exclusion:
Liés à la maladie
- Antécédents et/ou présence de 1 fracture vertébrale grave ou > 2 fractures vertébrales modérées ou fracture de la hanche confirmée par radiographie.
- Présence d'une fracture en cicatrisation active lors du dépistage.
- Antécédents et/ou présence de troubles liés aux os, tels que, mais sans s'y limiter, la maladie de Paget, l'ostéomalacie, l'hyperparathyroïdie (ou troubles parathyroïdiens) ou l'ostéodystrophie rénale.
- Ostéonécrose de la mâchoire (ONM) ou facteurs de risque d'ONM tels que procédures dentaires invasives (par exemple, extraction dentaire, implants dentaires ou chirurgie buccale au cours des 6 derniers mois), mauvaise hygiène bucco-dentaire, maladie parodontale et/ou dentaire préexistante tel qu'évalué par l'enquêteur.
- Preuve d'hypocalcémie (calcium sérique ajusté à l'albumine <2,13 mmol/L ou <8,5 mg/dL) ou d'hypercalcémie (calcium sérique ajusté à l'albumine >2,6 mmol/L ou >10,5 mg/dL) tel qu'évalué par le laboratoire central lors du dépistage.
- Carence en vitamine D (taux de 25-hydroxyvitamine D <12 ng/mL) telle qu'évaluée par le laboratoire central lors du dépistage (un nouveau test est autorisé une fois).
Intolérance connue aux suppléments de calcium ou de vitamine D.
Autres conditions médicales
- Hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée à l'un des composants du médicament à l'étude, à des médicaments comparables ou au latex.
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 30 mL/min au moment du dépistage ou sous dialyse.
- Preuve médicale de l'actuel ou des antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire.
- Exclusions liées à l'infection telles que définies plus en détail dans le protocole.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude.
- Actuel ou antécédents de toute tumeur maligne, ou maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le dépistage.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif au cours de la dernière année précédant la randomisation.
- Exposition antérieure au denosumab (Prolia, Xgeva ou biosimilaire proposé au denosumab).
- - Utilisation antérieure de fluorure dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude.
- Toute utilisation actuelle ou antérieure de ranélate de strontium.
- Toute utilisation actuelle ou antérieure de bisphosphonates par voie intraveineuse.
- Utilisation actuelle ou antérieure de tériparatide et d'autres analogues de la parathormone (PTH) dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Utilisation actuelle ou antérieure d'œstrogènes systémiques oraux ou transdermiques ou de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ou de tibolone dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Utilisation actuelle ou antérieure de calcitonine ou de cinacalcet dans les 3 mois précédant le dépistage ou de tout inhibiteur de la cathepsine K (par exemple, odanacatib) dans les 18 mois précédant le dépistage.
- Utilisation actuelle ou antérieure du romosozumab ou d'un anticorps antisclérostine.
- Utilisation actuelle ou antérieure d'autres agents ostéoporotiques utilisés pour la prévention ou le traitement de l'ostéoporose.
- Utilisation actuelle dans les 3 mois précédant le dépistage de tout médicament ayant une influence connue sur le système squelettique (par exemple, corticostéroïdes systémiques, héparine, lithium, etc.) avec les exceptions décrites dans le protocole.
- Traitement concomitant avec un autre médicament biologique.
- Avoir reçu un vaccin COVID-19 dans les 4 semaines précédant la randomisation ou la vaccination COVID-19 est en cours au moment du dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FKS518
FKS518 a été administré le jour 1, puis toutes les 26 semaines (6 mois), c'est-à-dire la semaine 26 et la semaine 52, à une dose de 60 mg pour un total de 3 administrations.
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par voie sous-cutanée par seringue préfabillée à usage unique (PFS)
Autres noms:
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Comparateur actif: Prolia aux États-Unis
US-Prolia a été administré le jour 1, puis toutes les 26 semaines (6 mois), c'est-à-dire la semaine 26 et la semaine 52, à une dose de 60 mg pour un total de 3 administrations.
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par voie sous-cutanée par PFS à usage unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans LS-BMD par DXA
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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La densité osseuse a été mesurée à la colonne lombaire de L1 à L4.
Selon la demande de la FDA pour cette étude, les données ont été analysées par des analyses de non-infériorité et de non-supériorité.
La diminution de la DMO est associée à un risque de fracture.
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BASELINE ET SEMAINE 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Zone sous la courbe d'effet (AUEC) du télopeptide de réticulation C-terminal sérique du collagène de type 1 (CTX)
Délai: Base de base à la semaine 26
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Zone sous la courbe d'effet pour les concentrations de biomarqueurs (non transformées) de la ligne de base à la semaine 26.
Tout effet de rebond possible où les concentrations de biomarqueurs ont augmenté au-dessus de la ligne de base n'a pas été prise en compte, et seule la zone sous la ligne de base a été prise en compte dans ce paramètre.
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Base de base à la semaine 26
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans la DMO au col fémoral et à la hanche totale par DXA
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Le fémur proximal (y compris le cou fémoral et la hanche totale) DXA a été obtenu du côté gauche lorsque cela est possible.
Si le côté droit devait être utilisé (par exemple, en raison des implants) ou était utilisé par inadvertance au départ, il a dû être utilisé de manière cohérente tout au long de l'étude.
Les données rapportées sont pour la moitié du corps uniquement.
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BASELINE ET SEMAINE 52
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans le procollagène sérique de type 1 propeptide (P1NP) Procollagène de type 1 (P1NP)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52 PREDOSE
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P1NP est un biomarqueur osseux.
Des échantillons de sérum ont été prélevés pour l'analyse de P1NP pour évaluer la formation osseuse (P1NP) en réponse au traitement avec FKS518 et US-Prolia.
Une diminution des taux sériques de P1NP est attendue après un traitement avec du denosumab et suggère une amélioration.
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BASELINE ET SEMAINE 52 PREDOSE
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans le télopeptide de réticulation C-terminal sérique du collagène de type 1 (CTX)
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52 PREDOSE
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Le CTX sérique est un biomarqueur osseux. Des échantillons de sérum ont été prélevés pour l'analyse du CTX pour évaluer la résorption osseuse en réponse au traitement avec FKS518 ou US-Prolia. Une diminution des taux sériques de CTX est attendue après le traitement par les Prolia américaines et suggère une amélioration. |
BASELINE ET SEMAINE 52 PREDOSE
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Nombre de participants qui ont connu un événement indésirable émergent (TEEE)
Délai: Jour 1 à la semaine 78
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L'émergence du traitement a été définie comme des EI qui ont commencé ou augmenté en gravité ou en fréquence à ou après la date de première administration d'IP dans une période de traitement (noyau ou transition) jusqu'à la visite précoce / fin de l'étude.
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Jour 1 à la semaine 78
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Nombre de participants qui ont connu un événement indésirable grave (TESAE) au traitement (TESAE)
Délai: Jour 1 à la semaine 78
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L'émergence du traitement a été définie comme des ESA qui ont commencé ou augmenté en gravité ou en fréquence à ou après la date de première administration d'IP jusqu'à la visite précoce / fin de l'étude.
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Jour 1 à la semaine 78
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Nombre de participants qui ont connu un événement indésirable émergent de traitement d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jour 1 à la semaine 78
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Un AESI émergent du traitement est défini comme une hypersensibilité liée au médicament / des réactions allergiques (critères de terminologie courants pour les événements indésirables [CTCAE] grade ≥3 ou signalé comme des événements indésirables graves [SEA]) et des AE conduisant à l'arrêt de l'IP ou au retrait de l'étude.
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Jour 1 à la semaine 78
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Nombre de participants qui ont connu une réaction du site d'injection (ISR)
Délai: Jour 1 à la semaine 78
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La tolérabilité locale en termes d'ISRS a été évaluée par inspection de la peau et des appendices à proximité du site d'administration.
Le site d'injection était l'abdomen et l'IP a été injecté lentement.
Cette évaluation de la tolérabilité locale a été réalisée par l'investigateur ou le représentant pour déterminer la présence de l'érythème, des éruptions cutanées, de la sensibilité, de l'enflure, des démangeaisons, des ecchymoses, de la douleur, de l'extravasation, de la phlébite ou d'autres types de réaction.
L'enquêteur a également été invité à demander aux participants lors de l'évaluation sur toutes les réactions qui auraient pu se produire depuis la dernière évaluation.
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Jour 1 à la semaine 78
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2021
Première publication (Réel)
22 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .