- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04934072
En undersøgelse for at evaluere effektiviteten, farmakodynamikken, sikkerheden og immunogeniciteten af FKS518 hos postmenopausale kvinder med osteoporose
En dobbeltblind, randomiseret, multicenter, multipel-dosis, 2-arm, parallel-gruppe undersøgelse til evaluering af effektivitet, farmakodynamik, sikkerhed og immunogenicitet af FKS518 - foreslået biosimilær til Denosumab med Prolia® hos postmenopausale kvinder med osteoporose (LUMIADE-3) Undersøgelse)
Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere en effekt af FKS518 svarende til amerikansk licenseret Prolia hos kvinder med postmenopausal osteoporose (PMO).
Deltagerne vil blive randomiseret i begyndelsen af den dobbeltblindede kernebehandlingsperiode (baseline til uge 52) til at modtage enten FKS518 eller amerikansk licenseret Prolia på dag 1, og derefter hver 26. uge i op til 52 uger.
I begyndelsen af den dobbeltblindede overgangsperiode (uge 52 til uge 78) vil deltagere, der modtog amerikansk licenseret Prolia, blive randomiseret til enten at fortsætte med at modtage amerikansk licenseret Prolia hver 26. uge i op til 78 uger, eller skifte til modtage FKS518 hver 26. uge i op til 78 uger.
Deltagere, der blev randomiseret til at modtage FKS518 i begyndelsen af den dobbeltblindede kernebehandlingsperiode, vil fortsat modtage denne behandling i den dobbeltblindede overgangsperiode.
Kun for ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) i EU og Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS): Det primære formål er at demonstrere tilsvarende effektivitet og farmakodynamik af det foreslåede biosimilære denosumab FKS518 til US-Prolia hos kvinder med PMO.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Haskovo, Bulgarien, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
-
Plovdiv, Bulgarien, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
-
Ruse, Bulgarien, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
-
Sliven, Bulgarien, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
-
Sofia, Bulgarien, 1336
- Lyulin Hospital
-
Varna, Bulgarien, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
-
Vidin, Bulgarien, 3703
- Medical Center Sanador M
-
-
Sofia City
-
Sofia, Sofia City, Bulgarien, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
-
Sofia, Sofia City, Bulgarien, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
-
Sofia, Sofia City, Bulgarien, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
-
-
-
-
-
Parnu, Estland, 80010
- KLV Arstikabinet
-
-
Harjumaa
-
Tallinn, Harjumaa, Estland, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
-
Tallinn, Harjumaa, Estland, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
-
-
Parnumaa
-
Parnu, Parnumaa, Estland, 80010
- KLV Arstikabinet
-
-
Tartumaa
-
Tartu, Tartumaa, Estland, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0167
- Jerarsi Clinic
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
-
Tbilisi, Georgien, 186
- MedCity Ltd.
-
-
Borjomi
-
Tbilisi, Borjomi, Georgien, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
-
Tbilisi, Borjomi, Georgien, 0172
- Georgian-Dutch hospital
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Lodz, Polen, 90-368
- SOMED CR - ?od?
-
Nowa Sol, Polen, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
-
Szczecin, Polen, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
-
Tomaszow Lubelski, Polen, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
-
Warszawa, Polen, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-088
- FutureMeds
-
-
Kujawsko-Pomorskie
-
Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Polen, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
- Pratia MCM Krakow
-
Krakow, Malopolskie, Polen, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
-
Mazowieckie
-
Sochaczew, Mazowieckie, Polen, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
-
Warsaw, Mazowieckie, Polen, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 00-874
- Medycyna Kliniczna
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
- SOMED CR - ?od?
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
-
-
Podlaskie
-
Białystok, Podlaskie, Polen, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
-
Białystok, Podlaskie, Polen, 15-879
- ClinicMed
-
-
Pomorskie
-
Bydgoszcz, Pomorskie, Polen, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
-
Bydgoszcz, Pomorskie, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Gdynia, Pomorskie, Polen, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
-
Gdynia, Pomorskie, Polen, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
-
-
Slaskie
-
Gliwice, Slaskie, Polen, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Polen, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
-
-
Wielkopolskie
-
Pozna?, Wielkopolskie, Polen, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
-
-
Zulawy
-
Elbląg, Zulawy, Polen, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjekkiet, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
-
Ostrava-T?ebovice, Tjekkiet, 722 00
- Artroscan
-
Uherské Hradiště, Tjekkiet, 686 01
- Medical Plus
-
-
Jihormoravsky Kraj
-
Brno, Jihormoravsky Kraj, Tjekkiet, 602 00
- CCR Brno
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Ostrava, Severomoravsky Kraj, Tjekkiet, 702 00
- CCR Ostrava
-
-
South Moravian
-
Uherské Hradiště, South Moravian, Tjekkiet, 686 01
- Medical Plus
-
-
-
-
-
Balatonfured, Ungarn, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
-
Budapest, Ungarn, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
-
Budapest, Ungarn, 1027
- Revita Rendel?
-
Budapest, Ungarn, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
-
Debrecen, Ungarn, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ Kenézy Gyula Campus
-
Eger, Ungarn, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
-
Kalocsa, Ungarn, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
-
Szekesfehervar, Ungarn, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
-
Veszprem, Ungarn, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
-
-
Csongr
-
Szeged, Csongr, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
-
-
Csongrad
-
Szeged, Csongrad, Ungarn, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
-
Szentes, Csongrad, Ungarn, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
-
-
Hajdu-Bihar County
-
Debrecen, Hajdu-Bihar County, Ungarn, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
-
-
Heves
-
Eger, Heves, Ungarn, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
-
-
Pest
-
Kistarcsa, Pest, Ungarn, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
-
-
Zala
-
Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Kvinder ≥55 til ≤85 år, inklusive, ved screening.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18 til ≤32 kg/m^2.
- Deltageren skal have bekræftet postmenopausal status, defineret som aldersrelateret eller tidlig/for tidlig amenoré ≥12 på hinanden følgende måneder og øget follikelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/ml ved screening; eller kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) ≥12 måneder før screening.
- Absolut knoglemineraltæthed (BMD) i overensstemmelse med T-score ≤-2,5 og ≥-4,0 ved lændehvirvelsøjlen målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) ifølge central vurdering.
- Mindst 2 hvirvler i lændehvirvlerne 1 til lændehvirvlerne 4 (L1-L4) og mindst 1 hofteled kan evalueres af DXA.
- Klinisk acceptable fysiske undersøgelser og laboratorietests og ingen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant samtidig medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringer eller -procedurer.
- Skriftligt informeret samtykke, herunder accept af et separat informationsark, der indeholder vigtige oplysninger om COVID-19 og dets generelle risici for deltagere, der deltager i det kliniske forsøg.
Ekskluderingskriterier:
Sygdomsrelateret
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af 1 alvorlige eller >2 moderate vertebrale frakturer eller hoftebrud bekræftet ved røntgen.
- Tilstedeværelse af aktivt helbredende fraktur ved screening.
- Anamnese og/eller tilstedeværelse af knoglerelaterede lidelser, såsom, men ikke begrænset til, Pagets sygdom, osteomalaci, hyperparathyroidisme (eller parathyreoidealidelser) eller renal osteodystrofi.
- Osteonekrose i kæben (ONJ) eller risikofaktorer for ONJ såsom invasive dentale procedurer (f.eks. tandudtrækning, tandimplantater eller oral kirurgi inden for de seneste 6 måneder), dårlig mundhygiejne, parodontal og/eller eksisterende tandsygdom som vurderet af efterforskeren.
- Tegn på hypocalcæmi (albuminjusteret serumcalcium <2,13 mmol/l eller <8,5 mg/dL) eller hypercalcæmi (albuminjusteret serumcalcium >2,6 mmol/l eller >10,5 mg/dL) vurderet af centrallaboratoriet ved screening.
- Vitamin D-mangel (25-hydroxy-vitamin D-niveauer <12 ng/ml) vurderet af centralt laboratorium ved screening (gentest er tilladt én gang).
Kendt intolerance over for calcium- eller D-vitamintilskud.
Andre medicinske tilstande
- Kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for alle komponenter i undersøgelseslægemidlet, sammenlignelige lægemidler eller latex.
- Nedsat nyrefunktion: kreatininclearance <30 ml/min ved screening eller ved dialyse.
- Medicinsk bevis på nuværende eller historie med primær eller sekundær immundefekt.
- Infektionsrelaterede udelukkelser som yderligere defineret i protokollen.
- Større kirurgisk indgreb inden for 8 uger før screeningen eller planlagt under undersøgelsen.
- Aktuel eller historie med enhver malignitet eller myeloproliferativ eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før screening.
- Anamnese med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug inden for det sidste år forud for randomisering.
- Tidligere eksponering for denosumab (Prolia, Xgeva eller foreslået denosumab biosimilar).
- Forudgående brug af fluor inden for de 5 år før optagelse i undersøgelsen.
- Enhver nuværende eller tidligere brug af strontiumranelat.
- Enhver nuværende eller tidligere brug af intravenøse bisfosfonater.
- Nuværende eller tidligere brug af teriparatid og andre parathormon (PTH) analoger inden for 12 måneder før screening.
- Nuværende eller tidligere brug af systemisk oral eller transdermal østrogen eller selektive østrogenreceptormodulatorer eller tibolon inden for 6 måneder før screening.
- Nuværende eller tidligere brug af calcitonin eller cinacalcet inden for 3 måneder før screening eller enhver cathepsin K-hæmmer (f.eks. odanacatib) inden for 18 måneder før screening.
- Nuværende eller tidligere brug af romosozumab eller antisclerostin-antistof.
- Nuværende eller tidligere brug af andre osteoporotiske midler, der anvendes til forebyggelse eller behandling af osteoporose.
- Nuværende brug inden for 3 måneder før screening af enhver medicin med kendt indflydelse på skeletsystemet (f.eks. systemiske kortikosteroider, heparin, lithium osv.) med undtagelser beskrevet i protokollen.
- Samtidig behandling med et andet biologisk lægemiddel.
- Har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 4 uger før randomisering eller COVID-19-vaccination er i gang på screeningstidspunktet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FKS518
FKS518 blev administreret på dag 1, og derefter hver 26. uge (6 måneder), dvs. uge 26 og uge 52, i en dosis på 60 mg for i alt 3 administrationer.
|
Subkutant ved hjælp af en-brug-præfyldt sprøjte (PFS)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: USA-prolia
US-Prolia blev administreret på dag 1, og derefter hver 26. uge (6 måneder), dvs. uge 26 og uge 52, i en dosis på 60 mg for i alt 3 administrationer.
|
subkutant ved engangs-brug PFS
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelændring fra baseline i LS-BMD af DXA
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
Knogletæthed blev målt ved lændehvirvelsøjlen fra L1 til L4.
Per FDA-anmodning om denne undersøgelse blev data analyseret ved ikke-mindreværd og ikke-overordnede analyser.
Nedsat BMD er forbundet med risiko for brud.
|
Baseline og uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under effektkurven (AUEC) af serum C-terminal tværbindende telopeptid af type 1-kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
Område under effektkurven for (ikke -transformerede) biomarkørkoncentrationer fra baseline op til uge 26.
Enhver mulig rebound -effekt, hvor biomarkørkoncentrationer steg over baseline, blev ikke taget i betragtning, og kun området under baseline blev overvejet i denne parameter.
|
Baseline til uge 26
|
|
Procentdelændring fra baseline i BMD ved femoral hals og total hofte af DXA
Tidsramme: Baseline og uge 52
|
De proximale lårben (inklusive lårbenshals og total hofte) DXA -scanninger blev opnået fra venstre side, når det var muligt.
Hvis højre side skulle bruges (f.eks. På grund af implantater) eller blev utilsigtet brugt ved baseline, måtte det bruges konsekvent i hele undersøgelsen.
De rapporterede data er kun for halvdelen af kroppen.
|
Baseline og uge 52
|
|
Procentdelændring fra baseline i serumprocollagen type 1 N-terminal propeptid (P1NP)
Tidsramme: Baseline og uge 52 Pre -dosis
|
P1NP er en knoglebiomarkør.
Serumprøver blev opsamlet til analyse af P1NP for at evaluere knogledannelse (P1NP) som respons på behandling med FKS518 og US-Prolia.
Et fald i serumniveauerne af P1NP forventes efter behandling med denosumab og antyder forbedring.
|
Baseline og uge 52 Pre -dosis
|
|
Procentdelændring fra baseline i serum C-terminal tværbindende telopeptid af type 1 kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline og uge 52 Pre -dosis
|
Serum CTX er en knoglebiomarkør. Serumprøver blev opsamlet til analyse af CTX for at evaluere knogleresorption som respons på behandling med FKS518 eller US-PROLIA. Et fald i serumniveauerne af CTX forventes efter behandling med US-prolia og antyder forbedring. |
Baseline og uge 52 Pre -dosis
|
|
Antal deltagere, der oplevede en bivirkning af behandlingsvækst (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til uge 78
|
Behandling-opkomst blev defineret som AE'er, der begyndte eller steg i sværhedsgrad eller hyppighed på eller efter datoen for den første administration af IP i en given behandlingsperiode (kerne eller overgang) op til den tidlige afslutning/afslutning af studiebesøg.
|
Dag 1 til uge 78
|
|
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsvinger alvorlig bivirkning (TESAE)
Tidsramme: Dag 1 til uge 78
|
Behandling-opkomst blev defineret som SAES, der begyndte eller steg i sværhedsgrad eller hyppighed på eller efter datoen for den første administration af IP op til den tidlige afslutning/afslutning af studiebesøget.
|
Dag 1 til uge 78
|
|
Antal deltagere, der oplevede en bivirkning af behandlingsvækst af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Dag 1 til uge 78
|
En behandling af behandlingsvingen er defineret som lægemiddelrelateret overfølsomhed/allergiske reaktioner (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad ≥3 eller rapporteret som alvorlige bivirkninger [SAES]) og AES, der fører til IP-seponering eller undersøgelse af undersøgelsen.
|
Dag 1 til uge 78
|
|
Antal deltagere, der oplevede en reaktion på injektionsstedet (ISR)
Tidsramme: Dag 1 til uge 78
|
Lokal tolerabilitet med hensyn til ISR'er blev vurderet ved inspektion af huden og vedhæng i nærheden af administrationsstedet.
Injektionsstedet var maven, og IP'en blev langsomt injiceret.
Denne lokale tolerabilitetsvurdering blev udført af efterforskeren eller den udpegede for at bestemme tilstedeværelsen af fx erythema, udslæt, ømhed, hævelse, kløe, blå mærker, smerter, ekstravasation, phlebitis eller andre typer reaktion.
Undersøgeren blev også anmodet om at bede deltagerne under vurdering af sådanne reaktioner, der måtte have fundet sted siden sidste vurdering.
|
Dag 1 til uge 78
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Postmenopausal osteoporose
-
YI-JU TSAIRekrutteringOvergangsalderen | Postmenopausal | Postmenopausal lidelseTaiwan
-
National Taiwan University HospitalRekrutteringOsteoporose | Osteoporose PostmenopausalTaiwan
-
Hend HamdyIkke rekrutterer endnu
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolElsbeth-Bonhoff-Stiftung, BerlinAfsluttetPostmenopausalTyskland
-
Warner ChilcottSanofiAfsluttetPostmenopausalForenede Stater, Polen, Canada, Kroatien, Holland
-
University of Arkansas, FayettevilleRekruttering
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernRekrutteringPostmenopausal | Postmenopausal rødmenSchweiz
-
Mayo ClinicAfsluttetPostmenopausalForenede Stater
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan UniversityIkke rekrutterer endnuOsteoporose | Postmenopausal osteoporose | Postmenopausal osteopeni | Primær osteoporoseTaiwan
-
Uskudar UniversityAfsluttet