Uno studio per valutare l'efficacia, la farmacodinamica, la sicurezza e l'immunogenicità dell'FKS518 nelle donne in postmenopausa con osteoporosi
6 febbraio 2025 aggiornato da: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, a dose multipla, a 2 bracci, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la farmacodinamica, la sicurezza e l'immunogenicità di FKS518 - Biosimilare proposto a Denosumab con Prolia® nelle donne in postmenopausa con osteoporosi (LUMIADE-3 Studio)
L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare un'efficacia equivalente di FKS518 a Prolia con licenza statunitense nelle donne con osteoporosi postmenopausale (PMO).
I partecipanti saranno randomizzati all'inizio del periodo di trattamento di base in doppio cieco (dal basale alla settimana 52) per ricevere FKS518 o Prolia con licenza statunitense il giorno 1, e successivamente ogni 26 settimane per un massimo di 52 settimane.
All'inizio del periodo di transizione in doppio cieco (dalla settimana 52 alla settimana 78), i partecipanti che hanno ricevuto Prolia con licenza statunitense verranno nuovamente randomizzati per continuare a ricevere Prolia con licenza statunitense ogni 26 settimane per un massimo di 78 settimane o passare a ricevere FKS518 ogni 26 settimane per un massimo di 78 settimane.
I partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere FKS518 all'inizio del periodo di trattamento di base in doppio cieco continueranno a ricevere questo trattamento durante il periodo di transizione in doppio cieco.
Solo per la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) nell'UE e nello Spazio economico europeo (SEE): l'obiettivo principale è dimostrare l'efficacia e la farmacodinamica equivalenti del biosimilare proposto denosumab FKS518 a US-Prolia nelle donne con PMO.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
553
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Haskovo, Bulgaria, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv, Bulgaria, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse, Bulgaria, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven, Bulgaria, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia, Bulgaria, 1336
- Lyulin Hospital
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Varna, Bulgaria, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin, Bulgaria, 3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Olomouc, Cechia, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice, Cechia, 722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště, Cechia, 686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno, Jihormoravsky Kraj, Cechia, 602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, Cechia, 702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště, South Moravian, Cechia, 686 01
- Medical Plus
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Parnu, Estonia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn, Harjumaa, Estonia, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn, Harjumaa, Estonia, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu, Parnumaa, Estonia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu, Tartumaa, Estonia, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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Tbilisi, Georgia, 0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi, Georgia, 186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi, Borjomi, Georgia, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi, Borjomi, Georgia, 0172
- Georgian-Dutch hospital
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Krakow, Polonia, 31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Lodz, Polonia, 90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol, Polonia, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin, Polonia, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski, Polonia, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa, Polonia, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-510
- Pratia MCM Krakow
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Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Mazowieckie
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Sochaczew, Mazowieckie, Polonia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 04-730
- SOMED CR - ?od?
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polonia, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia, Pomorskie, Polonia, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia, Pomorskie, Polonia, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Polonia, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Polonia, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?, Wielkopolskie, Polonia, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg, Zulawy, Polonia, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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Balatonfured, Ungheria, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest, Ungheria, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, Ungheria, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest, Ungheria, 1027
- Revita Rendel?
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Budapest, Ungheria, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen, Ungheria, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Központ Kenézy Gyula Campus
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Eger, Ungheria, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa, Ungheria, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar, Ungheria, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem, Ungheria, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged, Csongr, Ungheria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Ungheria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
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Szentes, Csongrad, Ungheria, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen, Hajdu-Bihar County, Ungheria, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger, Heves, Ungheria, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa, Pest, Ungheria, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Ungheria, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
- Donne di età compresa tra ≥55 e ≤85 anni, inclusi, allo screening.
- Avere un indice di massa corporea (BMI) da ≥18 a ≤32 kg/m^2.
- - La partecipante deve avere uno stato postmenopausale confermato, definito come amenorrea legata all'età o precoce/prematura ≥12 mesi consecutivi e aumento dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL allo screening; o menopausa chirurgica (ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia) ≥12 mesi prima dello screening.
- Densità minerale ossea assoluta (BMD) coerente con T-score ≤-2,5 e ≥-4,0 alla colonna lombare misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) come da valutazione centrale.
- Almeno 2 vertebre nella regione da vertebre lombari 1 a 4 (L1-L4) e almeno 1 articolazione dell'anca sono valutabili mediante DXA.
- Esami fisici e test di laboratorio clinicamente accettabili e nessuna storia o evidenza di qualsiasi disturbo medico concomitante clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con le valutazioni o le procedure dello studio.
- Consenso informato scritto, inclusa l'accettazione di un foglio informativo separato contenente informazioni importanti su COVID-19 e sui suoi rischi generali per i partecipanti che partecipano alla sperimentazione clinica.
Criteri di esclusione:
Relativo alla malattia
- Anamnesi e/o presenza di 1 grave o >2 fratture vertebrali moderate o frattura dell'anca confermate dalla radiografia.
- Presenza di frattura in guarigione attiva allo screening.
- Anamnesi e/o presenza di disturbi ossei, come ma non limitati a malattia di Paget, osteomalacia, iperparatiroidismo (o disturbi paratiroidei) o osteodistrofia renale.
- Osteonecrosi della mascella (ONJ) o fattori di rischio per ONJ come procedure dentali invasive (p. es., estrazione del dente, impianti dentali o chirurgia orale negli ultimi 6 mesi), scarsa igiene orale, malattia parodontale e/o preesistente come valutato dall'investigatore.
- Evidenza di ipocalcemia (calcio sierico aggiustato per l'albumina <2,13 mmol/L o <8,5 mg/dL) o ipercalcemia (calcio sierico aggiustato per l'albumina >2,6 mmol/L o >10,5 mg/dL) valutata dal laboratorio centrale allo screening.
- Carenza di vitamina D (livelli di 25-idrossi vitamina D <12 ng/mL) valutata dal laboratorio centrale durante lo screening (è consentito ripetere il test una sola volta).
Intolleranza nota agli integratori di calcio o vitamina D.
Altre condizioni mediche
- Ipersensibilità al farmaco clinicamente rilevante nota o sospetta a qualsiasi componente del farmaco in studio, farmaci comparabili o al lattice.
- Compromissione renale: clearance della creatinina <30 ml/min allo screening o in dialisi.
- Evidenza medica di immunodeficienza primaria o secondaria attuale o pregressa.
- Esclusioni correlate alle infezioni come ulteriormente definite nel protocollo.
- Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o programmato durante lo studio.
- Attuale o storia di qualsiasi tumore maligno, o malattia mieloproliferativa o linfoproliferativa entro 5 anni prima dello screening.
- - Storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno prima della randomizzazione.
- Precedente esposizione a denosumab (Prolia, Xgeva o proposto denosumab biosimilare).
- Uso precedente di fluoruro nei 5 anni prima dell'inclusione nello studio.
- Qualsiasi uso attuale o precedente di ranelato di stronzio.
- Qualsiasi uso attuale o precedente di bisfosfonati per via endovenosa.
- Uso attuale o precedente di teriparatide e altri analoghi del paratormone (PTH) entro 12 mesi prima dello screening.
- Uso attuale o precedente di estrogeni sistemici orali o transdermici o modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o tibolone entro 6 mesi prima dello screening.
- Uso attuale o precedente di calcitonina o cinacalcet entro 3 mesi prima dello screening o qualsiasi inibitore della catepsina K (p. es., odanacatib) entro 18 mesi prima dello screening.
- Uso attuale o precedente di romosozumab o anticorpo antisclerostina.
- Uso attuale o precedente di altri agenti osteoporotici utilizzati per la prevenzione o il trattamento dell'osteoporosi.
- Uso corrente entro 3 mesi prima dello screening di qualsiasi farmaco con influenza nota sul sistema scheletrico (ad esempio, corticosteroidi sistemici, eparina, litio, ecc.) con le eccezioni descritte nel protocollo.
- Trattamento concomitante con un altro farmaco biologico.
- Hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 4 settimane prima della randomizzazione o la vaccinazione COVID-19 è in corso al momento dello screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: FKS518
FKS518 è stato somministrato il giorno 1, quindi ogni 26 settimane (6 mesi), ovvero la settimana 26 e la settimana 52, alla dose di 60 mg per un totale di 3 amministrazioni.
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sottocutaneamente mediante siringa pre-piegata a uso monouso (PFS)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: US-Prolia
US-Prolia è stata amministrata il giorno 1, quindi ogni 26 settimane (6 mesi), ovvero la settimana 26 e la settimana 52, alla dose di 60 mg per un totale di 3 amministrazioni.
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sottocutaneamente mediante PFS monouso
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale dal basale in LS-BMD da DXA
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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La densità ossea è stata misurata alla colonna lombare da L1 a L4.
Per richiesta della FDA per questo studio, i dati sono stati analizzati mediante analisi di non inferiorità e non superiorità.
La riduzione della BMD è associata al rischio di frattura.
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Basale e settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva dell'effetto (AUEC) del telopeptide sierico di reticolazione C-terminale del collagene di tipo 1 (CTX)
Lasso di tempo: Base alla settimana 26
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Area sotto la curva degli effetti per le concentrazioni di biomarcatori (non trasformate) dalla linea di base fino alla settimana 26.
Qualsiasi possibile effetto di rimbalzo in cui le concentrazioni di biomarcatori sono aumentate al di sopra della linea di base non è stata presa in considerazione e solo l'area al di sotto del basale è stata considerata in questo parametro.
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Base alla settimana 26
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Variazione percentuale dal basale in BMD al collo femorale e all'anca totale di DXA
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
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Le scansioni DXA del femore prossimale (inclusivo del collo e dell'anca totale) sono state ottenute dal lato sinistro quando possibile.
Se il lato destro doveva essere utilizzato (ad esempio, a causa di impianti) o veniva usata inavvertitamente al basale, doveva essere usato in modo coerente durante lo studio.
I dati riportati sono solo per metà del corpo.
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Basale e settimana 52
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Variazione percentuale dal basale nel propeptide sierico di tipo 1-terminale di tipo 1 (P1NP)
Lasso di tempo: Basale e settimana 52 pre -dose
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P1NP è un biomarcatore osseo.
Sono stati raccolti campioni di siero per l'analisi di P1NP per valutare la formazione ossea (P1NP) in risposta al trattamento con FKS518 e US-Prolia.
Una diminuzione dei livelli sierici di P1NP è prevista dopo il trattamento con denosumab ed è suggestivo di miglioramento.
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Basale e settimana 52 pre -dose
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Cambia percentuale dal basale nel telopeptide sierico di reticolazione C-terminale del collagene di tipo 1 (CTX)
Lasso di tempo: Basale e settimana 52 pre -dose
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Il siero CTX è un biomarcatore osseo. Sono stati raccolti campioni di siero per l'analisi di CTX per valutare il riassorbimento osseo in risposta al trattamento con FKS518 o US-Prolia. Una diminuzione dei livelli sierici di CTX è prevista dopo il trattamento con US-Prolia ed è suggestivo di miglioramento. |
Basale e settimana 52 pre -dose
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Numero di partecipanti che hanno avuto un evento avverso emergente (Teae)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla settimana 78
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Il trattamento-emergenza è stato definito come AES che è iniziato o aumentato di gravità o frequenza alla o dopo la data di prima somministrazione di IP in un determinato periodo di trattamento (core o transizione) fino alla visita precoce/fine dello studio.
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Giorno 1 alla settimana 78
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Numero di partecipanti che hanno avuto un evento avverso serio emergente (Tesae)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla settimana 78
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Il trattamento-emergenza è stato definito come SAE che è iniziato o aumentato di gravità o frequenza alla o dopo la data di prima somministrazione di IP fino alla fine della visita allo studio.
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Giorno 1 alla settimana 78
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso emergente di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla settimana 78
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Un AESI emergente per il trattamento è definito come ipersensibilità/reazioni allergiche legate al farmaco (criteri di terminologia comune per eventi avversi [CTCAE] di grado ≥3 o riportati come eventi avversi gravi [SAE]) e eventi avversi che portano a discontinuazione IP o prelievo in studio.
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Giorno 1 alla settimana 78
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Numero di partecipanti che hanno avuto una reazione del sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Giorno 1 alla settimana 78
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La tollerabilità locale in termini di ISRS è stata valutata mediante ispezione della pelle e appendici in prossimità del sito di amministrazione.
Il sito di iniezione era l'addome e l'IP veniva iniettato lentamente.
Questa valutazione della tollerabilità locale è stata eseguita dall'investigatore o dal designato per determinare la presenza di ad esempio eritema, eruzione cutanea, tenerezza, gonfiore, prurito, lividi, dolore, stravaso, flebite o altri tipi di reazione.
All'investigatore è stato inoltre chiesto di chiedere ai partecipanti durante la valutazione su tali reazioni che potrebbero essersi verificate dall'ultima valutazione.
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Giorno 1 alla settimana 78
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 giugno 2021
Completamento primario (Effettivo)
7 agosto 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
7 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 giugno 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
22 giugno 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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