Un estudio para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la seguridad y la inmunogenicidad de FKS518 en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis
6 de febrero de 2025 actualizado por: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de dosis múltiple, de 2 brazos, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la farmacodinámica, la seguridad y la inmunogenicidad de FKS518: biosimilar propuesto para denosumab con Prolia® en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (LUMIADE-3 Estudiar)
El objetivo principal de este estudio es demostrar una eficacia equivalente de FKS518 a Prolia con licencia de EE. UU. en mujeres con osteoporosis posmenopáusica (PMO).
Los participantes serán aleatorizados al comienzo del Período de tratamiento principal doble ciego (desde el inicio hasta la semana 52) para recibir FKS518 o Prolia con licencia de EE. UU. el día 1, y luego cada 26 semanas hasta 52 semanas.
Al comienzo del período de transición doble ciego (de la semana 52 a la semana 78), los participantes que recibieron Prolia con licencia de EE. UU. se volverán a aleatorizar para continuar recibiendo Prolia con licencia de EE. reciba FKS518 cada 26 semanas hasta por 78 semanas.
Los participantes que fueron aleatorizados para recibir FKS518 al comienzo del Período de tratamiento principal doble ciego continuarán recibiendo este tratamiento durante el Período de transición doble ciego.
Solo para la solicitud de autorización de comercialización (MAA) en la UE y el Espacio Económico Europeo (EEE): el objetivo principal es demostrar una eficacia y una farmacodinámica equivalentes del biosimilar propuesto denosumab FKS518 a US-Prolia en mujeres con PMO.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
553
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Haskovo, Bulgaria, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv, Bulgaria, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse, Bulgaria, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven, Bulgaria, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia, Bulgaria, 1336
- Lyulin Hospital
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Varna, Bulgaria, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin, Bulgaria, 3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Olomouc, Chequia, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice, Chequia, 722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště, Chequia, 686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno, Jihormoravsky Kraj, Chequia, 602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, Chequia, 702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště, South Moravian, Chequia, 686 01
- Medical Plus
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Parnu, Estonia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn, Harjumaa, Estonia, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn, Harjumaa, Estonia, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu, Parnumaa, Estonia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu, Tartumaa, Estonia, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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Tbilisi, Georgia, 0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi, Georgia, 186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi, Borjomi, Georgia, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi, Borjomi, Georgia, 0172
- Georgian-Dutch hospital
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Balatonfured, Hungría, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest, Hungría, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, Hungría, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest, Hungría, 1027
- Revita Rendel?
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Budapest, Hungría, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen, Hungría, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kenezy Gyula Campus
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Eger, Hungría, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa, Hungría, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar, Hungría, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem, Hungría, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged, Csongr, Hungría, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hungría, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Szentes, Csongrad, Hungría, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen, Hajdu-Bihar County, Hungría, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger, Heves, Hungría, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa, Pest, Hungría, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungría, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Krakow, Polonia, 31-023
- Centrum Medyczne All-Med
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Lodz, Polonia, 90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol, Polonia, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin, Polonia, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski, Polonia, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa, Polonia, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-510
- Pratia McM Krakow
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Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-033
- Centrum Medyczne All-Med
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Mazowieckie
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Sochaczew, Mazowieckie, Polonia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw, Mazowieckie, Polonia, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 04-730
- SOMED CR - ?od?
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Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polonia, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia, Pomorskie, Polonia, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia, Pomorskie, Polonia, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Polonia, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Polonia, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?, Wielkopolskie, Polonia, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg, Zulawy, Polonia, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Mujeres de ≥55 a ≤85 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18 a ≤32 kg/m^2.
- La participante debe tener un estado posmenopáusico confirmado, definido como amenorrea relacionada con la edad o temprana/prematura ≥12 meses consecutivos y aumento de la hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL en la selección; o menopausia quirúrgica (ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) ≥12 meses antes de la selección.
- Densidad mineral ósea (DMO) absoluta consistente con un puntaje T ≤-2.5 y ≥-4.0 en la columna lumbar según lo medido por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) según la evaluación central.
- Al menos 2 vértebras en la región de las vértebras lumbares 1 a las vértebras lumbares 4 (L1-L4) y al menos 1 articulación de la cadera son evaluables por DXA.
- Exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínicamente aceptables y sin antecedentes ni evidencia de ningún trastorno médico concomitante clínicamente significativo que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la seguridad del participante o interfiera con las evaluaciones o los procedimientos del estudio.
- Consentimiento informado por escrito, incluida la aceptación de una hoja de información separada que contiene información importante sobre COVID-19 y sus riesgos generales para los participantes que participan en el ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
Relacionado con la enfermedad
- Antecedentes y/o presencia de 1 fractura vertebral grave o > 2 moderadas o fractura de cadera confirmada por radiografía.
- Presencia de fractura en proceso de curación activa en la selección.
- Antecedentes y/o presencia de trastornos relacionados con los huesos, como, entre otros, enfermedad de Paget, osteomalacia, hiperparatiroidismo (o trastornos paratiroideos) u osteodistrofia renal.
- Osteonecrosis de la mandíbula (ONM) o factores de riesgo para la ONM, como procedimientos dentales invasivos (p. ej., extracción de dientes, implantes dentales o cirugía oral en los últimos 6 meses), higiene bucal deficiente, periodontal y/o enfermedad dental preexistente según lo evaluado por el Investigador.
- Evidencia de hipocalcemia (calcio sérico ajustado por albúmina <2,13 mmol/L o <8,5 mg/dL) o hipercalcemia (calcio sérico ajustado por albúmina >2,6 mmol/L o >10,5 mg/dL) evaluado por el laboratorio central en la selección.
- Deficiencia de vitamina D (niveles de 25-hidroxivitamina D <12 ng/mL) evaluada por el laboratorio central en la selección (se permite repetir la prueba una vez).
Intolerancia conocida a los suplementos de calcio o vitamina D.
Otras condiciones médicas
- Hipersensibilidad al fármaco clínicamente relevante conocida o sospechosa a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio, a fármacos comparables o al látex.
- Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina <30 ml/min en la selección o al recibir diálisis.
- Evidencia médica de inmunodeficiencia actual o previa de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
- Exclusiones relacionadas con infecciones como se define más detalladamente en el protocolo.
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o programado durante el estudio.
- Antecedentes o antecedentes de cualquier malignidad o enfermedad mieloproliferativa o linfoproliferativa en los 5 años anteriores a la selección.
- Historial de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año antes de la aleatorización.
- Exposición previa a denosumab (Prolia, Xgeva o biosimilar de denosumab propuesto).
- Uso previo de flúor dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio.
- Cualquier uso actual o previo de ranelato de estroncio.
- Cualquier uso actual o anterior de bisfosfonatos intravenosos.
- Uso actual o anterior de teriparatida y otros análogos de parathormona (PTH) en los 12 meses anteriores a la selección.
- Uso actual o anterior de estrógenos sistémicos orales o transdérmicos o moduladores selectivos de los receptores de estrógenos o tibolona en los 6 meses anteriores a la selección.
- Uso actual o anterior de calcitonina o cinacalcet en los 3 meses anteriores a la selección o cualquier inhibidor de la catepsina K (p. ej., odanacatib) en los 18 meses anteriores a la selección.
- Uso actual o previo de romosozumab o anticuerpo antiesclerostina.
- Uso actual o anterior de otros agentes osteoporóticos utilizados para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis.
- Uso actual dentro de los 3 meses anteriores a la selección de cualquier medicamento con influencia conocida en el sistema óseo (p. ej., corticosteroides sistémicos, heparina, litio, etc.) con las excepciones descritas en el protocolo.
- Tratamiento concomitante con otro fármaco biológico.
- Haber recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o la vacunación contra el COVID-19 está en curso en el momento de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FKS518
FKS518 se administró el día 1, y luego cada 26 semanas (6 meses), es decir, semana 26 y semana 52, a una dosis de 60 mg para un total de 3 administraciones.
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Subcutáneamente por jeringa prefellada de un solo uso (PFS)
Otros nombres:
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Comparador activo: Prolia de los Estados Unidos
El prolia de EE. UU. Se administró el día 1, y luego cada 26 semanas (6 meses), es decir, semana 26 y semana 52, a una dosis de 60 mg para un total de 3 administraciones.
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Subcutáneamente por PFS de un solo uso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en LS-BMD por DXA
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La densidad ósea se midió en la columna lumbar desde L1 a L4.
Según la solicitud de la FDA para este estudio, los datos se analizaron mediante análisis de no inferioridad y no superiores.
La disminución de la DMO se asocia con el riesgo de fractura.
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Línea de base y semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de efecto (AUEC) del telopéptido de reticulación C en suero del colágeno tipo 1 (CTX)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Área bajo la curva de efecto para las concentraciones de biomarcadores (no transformadas) desde la línea de base hasta la semana 26.
Cualquier posible efecto de rebote donde las concentraciones de biomarcadores aumentaron por encima de la línea de base no se tuvieron en cuenta, y solo el área por debajo de la línea de base se consideró en este parámetro.
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Línea de base a la semana 26
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Cambio porcentual desde el inicio en la DMO en el cuello femoral y la cadera total por DXA
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El fémur proximal (incluido el cuello femoral y la cadera total) se obtuvieron escaneos DXA del lado izquierdo cuando fue posible.
Si el lado derecho tuviera que usarse (por ejemplo, debido a los implantes) o se usó inadvertidamente al inicio, entonces tuvo que usarse de manera consistente durante todo el estudio.
Los datos informados son solo para la mitad del cuerpo.
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Línea de base y semana 52
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Cambio porcentual desde el inicio en el propéptido N-terminal del procolágeno sérico (P1NP)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 previa a la dosis
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P1NP es un biomarcador óseo.
Se recolectaron muestras de suero para el análisis de P1NP para evaluar la formación de huesos (P1NP) en respuesta al tratamiento con FKS518 y la Prolia de los EE. UU.
Se espera una disminución en los niveles séricos de P1NP después del tratamiento con denosumab y sugiere una mejora.
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Línea de base y semana 52 previa a la dosis
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Cambio porcentual desde el inicio en el telopéptido de reticulación C de suero del colágeno tipo 1 (CTX)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52 previa a la dosis
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Sero CTX es un biomarcador óseo. Se recolectaron muestras de suero para el análisis de CTX para evaluar la resorción ósea en respuesta al tratamiento con FKS518 o US-Prolia. Se espera una disminución en los niveles séricos de CTX después del tratamiento con los Estados Unidos-Prolia y sugiere una mejora. |
Línea de base y semana 52 previa a la dosis
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso emergente de tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 78
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La emergencia del tratamiento se definió como AES que comenzaron o aumentó en gravedad o frecuencia en la fecha de la primera administración de IP en un período de tratamiento dado (núcleo o transición) hasta la visita temprana de terminación/finalización del estudio.
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Día 1 a la semana 78
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso grave (TESAE) emergente de tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 78
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La emergencia del tratamiento se definió como SAE que comenzaron o aumentó en gravedad o frecuencia en o después de la fecha de la primera administración de IP hasta la visita temprana de terminación/finalización del estudio.
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Día 1 a la semana 78
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso adverso emergente de tratamiento (AESI)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 78
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Una AESI emergente del tratamiento se define como hipersensibilidad al fármaco/reacciones alérgicas (criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≥3 o informado como eventos adversos graves [SAE]) y EA que conducen a la interrupción de IP o la retirada del estudio.
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Día 1 a la semana 78
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Número de participantes que experimentaron una reacción del sitio de inyección (ISR)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 78
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La tolerabilidad local en términos de ISR se evaluó mediante la inspección de la piel y los apéndices cerca del sitio de administración.
El sitio de inyección era el abdomen, y la IP se inyectó lentamente.
Esta evaluación de tolerabilidad local fue realizada por el investigador o designado para determinar la presencia de, por ejemplo, eritema, erupción, ternura, hinchazón, picazón, hematomas, dolor, extravasación, flebitis u otros tipos de reacción.
También se solicitó al investigador que solicitara a los participantes durante la evaluación sobre cualquier reacción de este tipo que pueda haber ocurrido desde la última evaluación.
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Día 1 a la semana 78
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
7 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Actual)
7 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
22 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .