Um estudo para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade do FKS518 em mulheres na pós-menopausa com osteoporose
6 de fevereiro de 2025 atualizado por: Fresenius Kabi SwissBioSim GmbH
Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de dose múltipla, de 2 braços, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade do FKS518 - biossimilar proposto ao denosumabe com Prolia® em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose (LUMIADE-3 Estudar)
O objetivo principal deste estudo é demonstrar a eficácia equivalente do FKS518 ao Prolia licenciado nos EUA em mulheres com osteoporose pós-menopáusica (PMO).
Os participantes serão randomizados no início do período de tratamento duplo-cego principal (linha de base até a semana 52) para receber FKS518 ou Prolia licenciado nos EUA no dia 1 e depois a cada 26 semanas por até 52 semanas.
No início do período de transição duplo-cego (semana 52 a semana 78), os participantes que receberam Prolia licenciado nos EUA serão randomizados novamente para continuar recebendo Prolia licenciado nos EUA a cada 26 semanas por até 78 semanas ou mudar para receba FKS518 a cada 26 semanas por até 78 semanas.
Os participantes que foram randomizados para receber FKS518 no início do período de tratamento duplo-cego principal continuarão a receber este tratamento durante o período de transição duplo-cego.
Apenas para Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) na UE e no Espaço Econômico Europeu (EEE): O objetivo principal é demonstrar eficácia e farmacodinâmica equivalentes do biossimilar denosumabe FKS518 proposto ao US-Prolia em mulheres com PMO.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
553
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Haskovo, Bulgária, 6300
- Medical Center Hipokrat 2000 OOD
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Pleven, Bulgária, 5800
- Medical Center Medconsult Pleven
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Palmed University Multidisciplinary Hospital for Active Treatment
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Plovdiv, Bulgária, 4003
- University Multi-profile Hospital for Active Treatment - Plovdiv
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Ruse, Bulgária, 7012
- Medical Center - Teodora EOOD
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Sliven, Bulgária, 8800
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Hadzhi Dimitar
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Sofia, Bulgária, 1336
- Lyulin Hospital
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Varna, Bulgária, 9002
- Diagnostic and Consultative Center Equita
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Vidin, Bulgária, 3703
- Medical Center Sanador M
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Sofia City
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Sofia, Sofia City, Bulgária, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Sofia, Sofia City, Bulgária, 1505
- Diagnostic Consultative Center (DCC) 17 - Sofia
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Sofia, Sofia City, Bulgária, 1612
- Medical Center N. I. Pirogov
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Parnu, Estônia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Harjumaa
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Tallinn, Harjumaa, Estônia, 10128
- Center for Clinical and Basic Research AS - Tallinn
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Tallinn, Harjumaa, Estônia, 13419
- Sihtasutus Pohja-Eesti Regionaalhaigla
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Parnumaa
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Parnu, Parnumaa, Estônia, 80010
- KLV Arstikabinet
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Tartumaa
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Tartu, Tartumaa, Estônia, 50406
- Tartu Ulikooli Kliinikum
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Tbilisi, Geórgia, 0167
- Jerarsi Clinic
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Hepatology Clinic Hepa
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Raymann - Clinic of Raymann Doctors
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Tbilisi, Geórgia, 186
- MedCity Ltd.
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Borjomi
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Tbilisi, Borjomi, Geórgia, 0159
- Evex Hospitals - Caraps Medline
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Tbilisi, Borjomi, Geórgia, 0172
- Georgian-Dutch hospital
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Balatonfured, Hungria, 8230
- Drug Research Center Balatonfured
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Budapest, Hungria, 1036
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem - I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Budapest, Hungria, 1027
- Revita Rendel?
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Budapest, Hungria, 1033
- Clinexpert Gyogycentrum
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Debrecen, Hungria, 4031
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont Kenezy Gyula Campus
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Eger, Hungria, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Kalocsa, Hungria, 6300
- Kalocsai Szent Kereszt Korhaz
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Szekesfehervar, Hungria, 8000
- CMed Rehabilitacios es Diagnosztikai Kozpont / Saldinvest Kft.
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Veszprem, Hungria, 8200
- Vital Medical Center - Reumatológia
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Csongr
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Szeged, Csongr, Hungria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hungria, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem Általános Orvostudományi Kar
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Szentes, Csongrad, Hungria, 6600
- Csongrad-Csanad Megyei Dr. Bugyi Istvan Korhaz
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Hajdu-Bihar County
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Debrecen, Hajdu-Bihar County, Hungria, 4024
- Szent Anna Magan N?gyogyaszati
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Heves
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Eger, Heves, Hungria, 3300
- Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendel?intezet
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Pest
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Kistarcsa, Pest, Hungria, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Zala
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Zalaegerszeg, Zala, Hungria, 8900
- Óbudai Egészségügyi Centrum
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Krakow, Polônia, 31-023
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Lodz, Polônia, 90-368
- SOMED CR - ?od?
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Nowa Sol, Polônia, 67-100
- Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
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Szczecin, Polônia, 71-434
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Tomaszow Lubelski, Polônia, 22-600
- Samodzielny Publiczny Zespo? Opieki Zdrowotnej w Tomaszow Lubelski
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Warszawa, Polônia, 02-691
- Klinika Reuma Park sp. z o.o. sp.k - Centrum Medyczne Reuma Park
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 52-416
- Centrum Medyczne Oporow
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 50-088
- FutureMeds
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Kujawsko-Pomorskie
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Toruń, Kujawsko-Pomorskie, Polônia, 87-100
- Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polônia, 30-510
- Pratia McM Krakow
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Krakow, Malopolskie, Polônia, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Mazowieckie
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Sochaczew, Mazowieckie, Polônia, 96-500
- RCMed Oddzial Sochaczew
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Warsaw, Mazowieckie, Polônia, 01-518
- Centrum Medyczne AMED - Warszawa Targowek
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Warsaw, Mazowieckie, Polônia, 02-777
- Twoja Przychodnia Szczeci?skie Centrum Medyczne
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 00-874
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 04-730
- SOMED CR - ?od?
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-118
- Rheuma Medicus - Specjalistyczne Centrum Reumatologii i Osteoporozy
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Polônia, 15-351
- Osteo-Medic sc dr diabetolog Katarzyna Wasilewska
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Białystok, Podlaskie, Polônia, 15-879
- ClinicMed
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Pomorskie
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polônia, 85-065
- Nasz Lekarz O?rodek Bada? Klinicznych - Bydgoszcz
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Bydgoszcz, Pomorskie, Polônia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Gdynia, Pomorskie, Polônia, 81-338
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Gdynia, Pomorskie, Polônia, 81-340
- Centrum Medyczne Pratia - Gdynia
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Slaskie
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Gliwice, Slaskie, Polônia, 44-122
- Gabinet diagnostyki i leczenia osteoporozy
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Warminsko-Mazurskie
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Elbląg, Warminsko-Mazurskie, Polônia, 82-300
- Centrum Kliniczno Badawcze J Brzezicki B Górnikiewicz Brzezicka Lekarze
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Wielkopolskie
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Pozna?, Wielkopolskie, Polônia, 60-529
- Centrum Medyczne Solumed
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Poznan, Wielkopolskie, Polônia, 60-773
- Centrum Bada? Klinicznych
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Zulawy
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Elbląg, Zulawy, Polônia, 82-300
- Ambulatorium Sp z o.o. - Elblag
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Olomouc, Tcheca, 772 00
- G-Centrum Olomouc s.r.o
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Ostrava-T?ebovice, Tcheca, 722 00
- Artroscan
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Uherské Hradiště, Tcheca, 686 01
- Medical Plus
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Jihormoravsky Kraj
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Brno, Jihormoravsky Kraj, Tcheca, 602 00
- CCR Brno
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, Tcheca, 702 00
- CCR Ostrava
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South Moravian
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Uherské Hradiště, South Moravian, Tcheca, 686 01
- Medical Plus
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Mulher ≥55 a ≤85 anos de idade, inclusive, na triagem.
- Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥18 a ≤32 kg/m^2.
- A participante deveria ter estado pós-menopausa confirmado, definido como amenorreia relacionada à idade ou precoce/prematura ≥12 meses consecutivos e aumento do hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 mIU/mL na triagem; ou menopausa cirúrgica (ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia) ≥12 meses antes da triagem.
- Densidade mineral óssea absoluta (BMD) consistente com T-score ≤-2,5 e ≥-4,0 na coluna lombar conforme medido por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) conforme avaliação central.
- Pelo menos 2 vértebras na região das vértebras lombares 1 a vértebras lombares 4 (L1-L4) e pelo menos 1 articulação do quadril são avaliáveis por DXA.
- Exames físicos e testes laboratoriais clinicamente aceitáveis e sem histórico ou evidência de qualquer distúrbio médico concomitante clinicamente significativo que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do participante ou interferiria nas avaliações ou procedimentos do estudo.
- Consentimento informado por escrito, incluindo a aceitação de uma folha de informações separada contendo informações importantes sobre o COVID-19 e seus riscos gerais para os participantes do ensaio clínico.
Critério de exclusão:
Relacionado a doenças
- História e/ou presença de 1 fratura vertebral grave ou > 2 moderadas ou fratura de quadril confirmada por raio-x.
- Presença de fratura de consolidação ativa na triagem.
- Histórico e/ou presença de distúrbios relacionados aos ossos, como, entre outros, doença de Paget, osteomalacia, hiperparatireoidismo (ou distúrbios da paratireoide) ou osteodistrofia renal.
- Osteonecrose da mandíbula (ONM) ou fatores de risco para ONM, como procedimentos dentários invasivos (por exemplo, extração de dente, implantes dentários ou cirurgia oral nos últimos 6 meses), má higiene oral, doença periodontal e/ou dentária pré-existente conforme avaliado pelo Investigador.
- Evidência de hipocalcemia (cálcio sérico ajustado por albumina <2,13 mmol/L ou <8,5 mg/dL) ou hipercalcemia (cálcio sérico ajustado por albumina >2,6 mmol/L ou >10,5 mg/dL) conforme avaliado pelo laboratório central na triagem.
- Deficiência de vitamina D (níveis de 25-hidroxivitamina D <12 ng/mL) conforme avaliado pelo laboratório central na triagem (o reteste é permitido uma vez).
Intolerância conhecida a suplementos de cálcio ou vitamina D.
Outras condições médicas
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos clinicamente relevantes a qualquer componente do medicamento em estudo, medicamentos comparáveis ou ao látex.
- Insuficiência renal: depuração de creatinina <30 mL/min na triagem ou em diálise.
- Evidência médica atual ou história de imunodeficiência primária ou secundária.
- Exclusões relacionadas à infecção, conforme definido no protocolo.
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 8 semanas antes da triagem ou agendado durante o estudo.
- Atual ou histórico de qualquer malignidade ou doença mieloproliferativa ou linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da triagem.
- História de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano antes da randomização.
- Exposição prévia ao denosumabe (Prolia, Xgeva ou biossimilar de denosumabe proposto).
- Uso prévio de flúor nos 5 anos anteriores à inclusão no estudo.
- Qualquer uso atual ou anterior de ranelato de estrôncio.
- Qualquer uso atual ou anterior de bisfosfonatos intravenosos.
- Uso atual ou anterior de teriparatida e outros análogos do paratormônio (PTH) dentro de 12 meses antes da triagem.
- Uso atual ou anterior de estrogênio oral ou transdérmico sistêmico ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio ou tibolona dentro de 6 meses antes da triagem.
- Uso atual ou anterior de calcitonina ou cinacalcet dentro de 3 meses antes da triagem ou qualquer inibidor de catepsina K (por exemplo, odanacatibe) dentro de 18 meses antes da triagem.
- Uso atual ou anterior de romosozumabe ou anticorpo antiesclerostina.
- Uso atual ou anterior de outros agentes osteoporóticos usados na prevenção ou tratamento da osteoporose.
- Uso atual dentro de 3 meses antes da triagem de qualquer medicamento com influência conhecida no sistema esquelético (por exemplo, corticosteroides sistêmicos, heparina, lítio, etc.) com exceções descritas no protocolo.
- Tratamento concomitante com outro medicamento biológico.
- Ter recebido uma vacina COVID-19 dentro de 4 semanas antes da randomização ou vacinação COVID-19 estar em andamento no momento da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FKS518
O FKS518 foi administrado no dia 1 e depois a cada 26 semanas (6 meses), ou seja, semana 26 e semana 52, na dose de 60 mg, para um total de 3 administrações.
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Subcutaneamente por seringa pré-cheia de uso único (PFS)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: US-Prolia
A US-Prolia foi administrada no dia 1 e depois a cada 26 semanas (6 meses), ou seja, semana 26 e semana 52, na dose de 60 mg, para um total de 3 administrações.
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Subcutaneamente por PFS de uso único
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual em relação à linha de base no LS-BMD por DXA
Prazo: Linha de base e semana 52
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A densidade óssea foi medida na coluna lombar de L1 a L4.
De acordo com a solicitação da FDA para este estudo, os dados foram analisados por análises de não inferioridade e não-superioridade.
A DMO diminuída está associada ao risco de fratura.
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Linha de base e semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de efeito (AUEC) do telopeptídeo cruzado de reticulação C-Terminal sérico do colágeno tipo 1 (CTX)
Prazo: Linha de base para a semana 26
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Área sob a curva de efeito para as concentrações de biomarcadores (não transformadas) da linha de base até a semana 26.
Qualquer efeito de recuperação possível em que as concentrações de biomarcadores subissem acima da linha de base não foram levadas em consideração e apenas a área abaixo da linha de base foi considerada nesse parâmetro.
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Linha de base para a semana 26
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Mudança percentual em relação à linha de base na DMO no pescoço femoral e no quadril total por DXA
Prazo: Linha de base e semana 52
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O fêmur proximal (inclusive o pescoço femoral e as varreduras do quadril total) foram obtidas do lado esquerdo quando possível.
Se o lado direito tivesse que ser usado (por exemplo, devido a implantes) ou foi inadvertidamente usado na linha de base, ele teve que ser usado de forma consistente ao longo do estudo.
Os dados relatados são apenas para metade do corpo.
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Linha de base e semana 52
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Mudança percentual da linha de base no procolágeno sérico propeptídeo N-terminal (P1NP)
Prazo: Linha de base e semana 52 pré -dose
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P1NP é um biomarcador ósseo.
As amostras de soro foram coletadas para análise do P1NP para avaliar a formação óssea (P1NP) em resposta ao tratamento com FKS518 e US-Prolia.
Uma diminuição nos níveis séricos de P1NP é esperada após o tratamento com denosumab e sugere a melhora.
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Linha de base e semana 52 pré -dose
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Mudança percentual em relação à linha de base no telopeptídeo de reticulação C-terminal sérica do colágeno tipo 1 (CTX)
Prazo: Linha de base e semana 52 pré -dose
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O CTX sérico é um biomarcador ósseo. As amostras de soro foram coletadas para análise de CTX para avaliar a reabsorção óssea em resposta ao tratamento com FKS518 ou US-Prolia. Uma diminuição nos níveis séricos de CTX é esperada após o tratamento com a prolia dos EUA e é sugestiva de melhora. |
Linha de base e semana 52 pré -dose
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso emergente de tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 a semana 78
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O tratamento-emergência foi definido como EAs que começaram ou aumentaram em gravidade ou frequência na data ou após a primeira administração de IP em um determinado período de tratamento (núcleo ou transição) até a rescisão precoce/final da visita de estudo.
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Dia 1 a semana 78
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso grave emergente de tratamento (TESAE)
Prazo: Dia 1 a semana 78
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O tratamento-emergência foi definido como SAEs que começaram ou aumentaram em gravidade ou frequência na data ou após a primeira administração de IP até o término antecipado/final da visita ao estudo.
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Dia 1 a semana 78
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso emergente de tratamento de interesse especial (AESI)
Prazo: Dia 1 a semana 78
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Uma EESI emergente de tratamento é definida como hipersensibilidade relacionada a medicamentos/reações alérgicas (critérios de terminologia comuns para eventos adversos [CTCAE] grau ≥3 ou relatados como eventos adversos graves [SAEs]) e EAs que levam à interrupção da IP ou retirada do estudo.
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Dia 1 a semana 78
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Número de participantes que experimentaram uma reação no local de injeção (ISR)
Prazo: Dia 1 a semana 78
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A tolerabilidade local em termos de ISRs foi avaliada pela inspeção da pele e apêndices nas proximidades do local da administração.
O local da injeção era o abdômen e o IP foi injetado lentamente.
Essa avaliação local de tolerabilidade foi realizada pelo investigador ou designado para determinar a presença de, por exemplo, eritema, erupção cutânea, ternura, inchaço, coceira, hematomas, dor, extravasamento, flebite ou outros tipos de reação.
O investigador também foi solicitado a pedir aos participantes durante a avaliação sobre essas reações que possam ter ocorrido desde a última avaliação.
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Dia 1 a semana 78
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FKS518-002
- 2020-004422-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .