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甲状腺眼症の治療におけるシロリムス vs コルチコステロイド

2025年9月19日 更新者：Haukeland University Hospital

活動性甲状腺眼症患者の治療におけるコルチコステロイドに対するシロリムスの前向き比較

この研究の目的は、活動性甲状腺眼疾患患者において、シロリムスがコルチコステロイドによる従来の治療よりも効果的であり、副作用が少ないかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

バセドウ病は、最も一般的な自己免疫疾患の 1 つです。 甲状腺眼症は、バセドウ病患者のほぼ 50% に影響を与えています。 ヨーロッパのガイドラインでは、深刻な TED 患者の急性期の患者を 12 週間ステロイドの静脈内投与で治療することを推奨しています。 この治療には、血圧の上昇、高血糖、糖尿病の悪化、骨粗しょう症、体重増加などの代謝合併症が伴います。 さらに、消化性潰瘍や精神障害が頻繁に見られます。 高用量のステロイドによる長期治療は、一時的な医原性副腎機能不全を引き起こす可変期間のコルチコトロピック軸を抑制することもできます. このグループの患者に対して、同等以上の効果があり、合併症が少ない治療法を開発することが最も重要です。 最近、インスリン様成長因子-1 (IGF-1) を阻害することによって作用するテプロツムマブが TED の治療に導入されました。 これは、この疾患の抗炎症治療における新しい領域を表しています。 シロリムスの抗炎症効果は TED 患者では調べられていませんが、優れた反応を示す 2 つの有望な症例報告があります。 シロリムスには複数の免疫抑制作用があり、TED の炎症反応に好都合である可能性があります。 これらは、T 細胞活性化の阻害、抗線維芽細胞効果、および IGF-1 経路の遮断です。 他の免疫抑制薬とは対照的に、シロリムスは低用量でほとんど副作用がありません。

治験責任医師らは、臨床転帰と副作用に関して、シロリムスと比較した従来の治療（コルチコステロイド）の比較研究を計画しています。 研究者らは、約 3 年間にわたって中等度から重度の TED を有する合計 60 人の患者 (各グループに 30 人) を含めることを計画しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ノルウェー
    • Hordaland
      • Bergen、Hordaland、ノルウェー、5021
        • 募集
        • Department of Ophthalmology Haukeland University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -参加者は、アクティブな甲状腺眼疾患の治療を希望しており、研究に参加することをいとわない
  • -臨床活動スコア（CAS）≥4（7項目スケール）のアクティブなTEDに関連するバセドウ病の臨床診断
  • 中等度から重度のアクティブな TED (視力を脅かすものではありませんが、日常生活にかなりの影響があります)、通常は次の 1 つ以上に関連しています: 2 mm 以上の眼瞼後退、中等度または重度の軟部組織の関与、3 mm 以上の眼球突出人種と性別の正常、および/または不変または一定の複視
  • -注入前9か月以内のアクティブなTED症状の発症（参加者の記録によって決定される）
  • 参加者は、制御下にあるバセドウ病を伴う甲状腺機能正常であるか、または軽度の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症 (遊離チロキシンおよび遊離トリヨードチロニンのレベルが正常範囲の 50% 以下と定義) を持っている必要があります。
  • -即時の外科的眼科的介入を必要とせず、研究の過程で矯正手術/照射を計画していない
  • -糖尿病の参加者は、十分に制御された安定した疾患を持っている必要があります（新しい糖尿病薬[経口またはインスリン]なしでHbA1C <9.0％、またはスクリーニング前の60日以内に現在処方されている糖尿病薬の用量が10％以上変化した場合）
  • -出産の可能性のある女性（閉経の発症がスクリーニングの2年未満、スクリーニングの12か月未満の非治療誘発性無月経、または外科的に無菌ではない女性を含む[卵巣および/または子宮の欠如]） -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、プロトコルで指定されたすべての時点での尿妊娠検査が陰性である（つまり、各投与前およびフォローアップ期間の48週目まで）;精管切除されていない男性パートナーと性的に活発な参加者は、試験中に 2 つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊は、ベースラインの少なくとも1サイクル前に開始し、治験薬の最終投与後180日間継続する必要があります。 インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、性的禁欲または精管切除されたパートナーを含む、一貫して正しく使用された場合の非常に効果的な避妊方法（失敗率は年間1％未満）
  • 男性参加者は外科的に無菌でなければならない、または妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な場合は、スクリーニングから治験薬の最終投与後180日までのバリア避妊法を使用することに同意する必要があります
  • アクティブなインフルエンザおよび肺炎球菌ワクチン

除外基準:

  • 参加者は活動性甲状腺眼疾患の治療を望まない、または研究への参加を望まない
  • -過去6か月以内の視神経の関与に続発する最高矯正視力、新しい視野欠損、または色覚異常の大幅な低下によって定義される視神経障害による視力低下
  • 医学的管理に反応しない角膜代償不全
  • TEDの以前の眼窩照射または手術 TEDの治療のためのメチルプレドニゾロンの1g以上に相当する累積用量でのステロイドの使用（静脈内[IV]または経口）。 -TEDの治療のために1 g未満のメチルプレドニゾロンまたは同等の累積用量での以前のステロイド使用（IVまたは経口）およびステロイド点眼薬の以前の使用は、コルチコステロイドが少なくとも4週間前に中止された場合に許可されます。
  • -包含前4週間以内のTED以外の状態に対するコルチコステロイドの使用（皮膚科の局所ステロイドおよび吸入ステロイドは許可されています）
  • セレンとビオチンは、スクリーニングの 3 週間前に中止する必要があり、臨床試験中に再開してはなりません。ただし、セレンおよび/またはビオチンを含むマルチビタミンの摂取は許可されています
  • -スクリーニング前3か月以内のエージェント、新しい生物学的製剤を含む他の非ステロイド免疫抑制剤の使用
  • -組み入れ前の60日以内の任意の状態に対する治験薬の使用、または試験の過程での使用が予想される
  • -治験責任医師の判断で、研究への参加を妨げるか、研究結果の解釈を複雑にする特定された既存の眼科疾患
  • -治験責任医師の判断で臨床試験への参加を除外する出血性素因
  • -過去12か月の悪性状態（正常に治療された皮膚の基底/扁平上皮癌を除く）
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -現在の薬物乱用またはアルコール乱用、または過去2年以内のいずれかの履歴、治験責任医師の意見または参加者によって報告された
  • -生検で証明された、または臨床的に疑われる炎症性腸疾患
  • -コンポーネントシロリムスのいずれかに対する既知の過敏症。
  • -治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態
  • この研究への以前の登録
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、結核、C 型肝炎または B 型肝炎の感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：シロリムス
活動性の甲状腺眼疾患を有する患者は、初日にシロリムス 2 mg (1 mg 錠剤 2 錠) を投与され、続いて 1 日あたり 0.5 mg シロリムス (1 mg 錠剤の半分) を 12 週間投与されます。
薬：シロリムス1mg経口錠
最初の日にシロリムス 2 mg (1 mg 錠剤 2 錠)、その後 1 日あたり 0.5 mg シロリムス (1 mg 錠剤の半分) を 12 週間。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン
アクティブコンパレータ：コルチコステロイド
アクティブな甲状腺眼疾患の患者は、500 mg のメチルプレドニゾロンを週に 1 回 6 週間静脈内投与され、続いて 250 mg を週に 1 回 6 週間投与されます。
薬：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロン 500 mg を週 1 回、6 週間、続いて 250 mg を週 1 回、6 週間静脈内投与。 総治療期間12週間。
他の名前：
  • ソルメドロール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目にCASカテゴリーレスポンダーであった参加者の割合
時間枠：第12週

CAS カテゴリーレスポンダーは、CAS ポイントが 2 つ以上減少した参加者として定義されました。

CAS は、以下を含む臨床活動の 7 項目の説明です。 2.視線が眼窩痛を誘発した; 3.活動性（炎症期）の甲状腺眼症/グレーブス眼症または眼窩症（TED / GO）によると考えられるまぶたの腫れ; 4.まぶたの紅斑; 5. アクティブな (炎症段階) TED/GO によると考えられる結膜の発赤 (「あいまいな」発赤は無視してください); 6.ケモシス; 7. カルンクルまたはプリカの炎症。 各項目にスコアが付けられ (1 = 存在; 0 = 不在)、各項目のスコアが合計され、0 (炎症症状なし) ～ 7 (炎症症状が最も多い) の合計スコアになります。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目にプロトーシスレスポンダーであった参加者の割合
時間枠：第12週
眼球突出レスポンダーは、12 週目に片眼の眼球突出がベースラインから 2 mm 以上減少した参加者の割合として定義されました。
第12週
12週目にまぶたの収縮反応を示した参加者の割合
時間枠：第12週
眼瞼後退反応者は、12 週目に片眼の垂直眼瞼開口部がベースラインから 3 mm 以上減少した参加者の割合として定義されました。
第12週
12週目に複視応答者であった参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目まで

複視レスポンダーは、ゴーマンスコアによって評価されたベースラインから眼球運動が1クラス以上改善した参加者の割合として定義されました。

ゴーマン スコア: 1 = 複視なし、2 = 断続的な複視、3 = 一貫性のない (凝視によって引き起こされる) 複視、4 = 一次位置または読み取り位置で一定の複視。
ベースライン、12週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Haukeland University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Hans O Ueland, MD Phd、Haukeland University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年1月1日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2021年6月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月16日

最初の投稿 (実際)

2021年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月19日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 234527

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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