Сравнение сиролимуса и кортикостероидов при лечении заболеваний щитовидной железы и глаз

Критерии включения:

• Участник хочет лечиться от активного заболевания глаз щитовидной железы и готов быть включенным в исследование.
• Клинический диагноз болезни Грейвса, ассоциированной с активной ТЭД, с показателем клинической активности (CAS) ≥ 4 (по 7-балльной шкале)
• Активная ТЭД от умеренной до тяжелой (не угрожает зрению, но оказывает заметное влияние на повседневную жизнь), обычно связанная с одним или несколькими из следующих признаков: ретракция века ≥ 2 мм, умеренное или тяжелое поражение мягких тканей, экзофтальм ≥ 3 мм выше норма для расы и пола и/или непостоянная или постоянная диплопия
• Появление активных симптомов TED (по данным участников) в течение 9 месяцев до введения
• Участники должны быть в эутиреоидном состоянии с контролируемой болезнью Грейвса или иметь умеренный гипо- или гипертиреоз (определяемый как уровни свободного тироксина и свободного трийодтиронина <50% выше или ниже нормальных пределов).
• Не требует немедленного оперативного офтальмологического вмешательства и не планирует корригирующих операций/облучения в ходе исследования
• Участники с диабетом должны иметь хорошо контролируемое стабильное заболевание (определяется как HbA1C < 9,0% при отсутствии новых диабетических препаратов [пероральных или инсулиновых] или более чем на 10% при изменении дозы назначаемых в настоящее время диабетических препаратов в течение 60 дней до скрининга)
• Женщины детородного возраста (включая женщин с наступлением менопаузы <2 лет до скрининга, неиндуцированной терапией аменореи в течение <12 месяцев до скрининга или нестерильных хирургически [отсутствие яичников и/или матки]) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче во все моменты времени, указанные в протоколе (т. е. перед введением каждой дозы и в течение 48-й недели периода наблюдения); участники, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, не подвергшимся вазэктомии, должны согласиться на использование 2 надежных форм контрацепции во время испытания, одна из которых должна быть гормональной, например оральный контрацептив. Гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за один полный цикл до исходного уровня и продолжаться в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контрацепции (с частотой неудач менее 1% в год) при последовательном и правильном применении включают имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомию партнера
• Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны или, если они ведут половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование метода барьерной контрацепции с момента скрининга до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Активные вакцины против гриппа и пневмококка

Критерий исключения:

• Участник не хочет лечиться от активного заболевания щитовидной железы или не хочет участвовать в исследовании.
• Снижение зрения из-за нейропатии зрительного нерва, определяемое по значительному снижению максимально корригированной остроты зрения, новому дефекту поля зрения или цветовому дефекту вследствие поражения зрительного нерва в течение последних 6 месяцев.
• Декомпенсация роговицы, не поддающаяся медикаментозному лечению
• Предшествующее облучение орбиты или хирургическое вмешательство по поводу TED Любое использование стероидов (внутривенно [в/в] или перорально) с кумулятивной дозой, эквивалентной ≥ 1 г метилпреднизолона для лечения TED. Предшествующее использование стероидов (внутривенно или перорально) с кумулятивной дозой <1 г метилпреднизолона или эквивалента для лечения TED и предшествующее использование стероидных глазных капель разрешено, если прием кортикостероидов был прекращен по крайней мере за 4 недели до включения
• Использование кортикостероидов при состояниях, отличных от TED, в течение 4 недель до включения (допускаются топические стероиды при дерматологических состояниях и ингаляционные стероиды)
• Селен и биотин должны быть прекращены за 3 недели до скрининга и не должны возобновляться во время клинического исследования; однако прием поливитаминов, включающих селен и/или биотин, разрешен.
• Использование любого другого нестероидного иммунодепрессанта, включая агент, новые биологические препараты в течение 3 месяцев до скрининга
• Использование исследуемого агента при любом заболевании в течение 60 дней до включения или предполагаемое использование в ходе исследования
• Выявленное ранее существовавшее офтальмологическое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в исследовании или усложняет интерпретацию результатов исследования.
• Геморрагический диатез, который, по мнению исследователя, исключает включение в клиническое исследование.
• Злокачественное заболевание в течение последних 12 месяцев (за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи)
• Беременные или кормящие женщины
• Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 2 лет, по мнению исследователя или по сообщению участника.
• Подтвержденное биопсией или клинически подозреваемое воспалительное заболевание кишечника
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов Сиролимуса.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает включение в исследование.
• Предыдущая регистрация в этом исследовании
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез, инфекции гепатита С или гепатита В