Sirolimus vs corticostéroïdes dans le traitement de la maladie oculaire thyroïdienne

Critère d'intégration:

• Le participant souhaite un traitement pour une maladie oculaire thyroïdienne active et souhaite être inclus dans l'étude
• Diagnostic clinique de la maladie de Basedow associée à un TED actif avec un score d'activité clinique (CAS) ≥ 4 (sur l'échelle en 7 items)
• TED actif modéré à sévère (ne menaçant pas la vue mais ayant un impact appréciable sur la vie quotidienne), généralement associé à un ou plusieurs des éléments suivants : rétraction de la paupière ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus normal pour la race et le sexe, et/ou diplopie inconstante ou constante
• Apparition de symptômes TED actifs (tel que déterminé par les dossiers des participants) dans les 9 mois précédant l'inculsion
• Les participants doivent être euthyroïdiens avec la maladie de Graves sous contrôle ou avoir une hypo ou une hyperthyroïdie légère (définie comme des niveaux de thyroxine libre et de triiodothyronine libre < 50 % au-dessus ou en dessous des limites normales).
• Ne nécessite pas d'intervention chirurgicale ophtalmologique immédiate et ne prévoit pas de chirurgie corrective / irradiation au cours de l'étude
• Les participants diabétiques doivent avoir une maladie stable bien contrôlée (définie comme HbA1C < 9,0 % sans nouveau médicament contre le diabète [oral ou insuline] ou plus de 10 % de changement dans la dose d'un médicament contre le diabète actuellement prescrit dans les 60 jours précédant le dépistage)
• Les femmes en âge de procréer (y compris celles avec un début de ménopause <2 ans avant le dépistage, une aménorrhée non induite par le traitement pendant <12 mois avant le dépistage, ou non chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus]) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif à tous les moments spécifiés dans le protocole (c'est-à-dire avant chaque dose et jusqu'à la semaine 48 de la période de suivi) ; les participants qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non vasectomisé doivent accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception pendant l'essai, dont l'une est recommandée comme hormonale, comme un contraceptif oral. La contraception hormonale doit être commencée au moins un cycle complet avant la ligne de base et se poursuivre pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé
• Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles ou, s'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Vaccins actifs contre la grippe et le pneumocoque

Critère d'exclusion:

• Le participant ne veut pas de traitement pour une maladie oculaire thyroïdienne active ou ne veut pas participer à l'étude
• Diminution de la vision due à une neuropathie optique définie par une diminution significative de la meilleure acuité visuelle corrigée, un nouveau défaut du champ visuel ou un défaut de couleur secondaire à une atteinte du nerf optique au cours des 6 derniers mois
• Décompensation cornéenne insensible à la prise en charge médicale
• Irradiation orbitaire antérieure ou chirurgie pour TED Toute utilisation de stéroïdes (intraveineux [IV] ou oral) avec une dose cumulée équivalente à ≥ 1 g de méthylprednisolone pour le traitement du TED. L'utilisation antérieure de stéroïdes (IV ou oraux) avec une dose cumulée de <1 g de méthylprednisolone ou équivalent pour le traitement de la TED et l'utilisation antérieure de collyre stéroïdien est autorisée si le corticostéroïde a été arrêté au moins 4 semaines avant l'inclusion
• Utilisation de corticoïdes pour des conditions autres que TED dans les 4 semaines précédant l'inclusion (les stéroïdes topiques pour les conditions dermatologiques et les stéroïdes inhalés sont autorisés)
• Le sélénium et la biotine doivent être interrompus 3 semaines avant le dépistage et ne doivent pas être repris pendant l'essai clinique ; cependant, la prise d'une multivitamine contenant du sélénium et/ou de la biotine est autorisée
• Utilisation de tout autre immunosuppresseur non stéroïdien, y compris un agent, de nouveaux médicaments biologiques dans les 3 mois précédant le dépistage
• Utilisation d'un agent expérimental pour toute condition dans les 60 jours précédant l'inclusion ou l'utilisation prévue au cours de l'essai
• Maladie ophtalmique préexistante identifiée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude
• Diathèse hémorragique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'essai clinique
• Affection maligne au cours des 12 derniers mois (sauf carcinome basocellulaire/squameux de la peau traité avec succès)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Abus actuel de drogue ou d'alcool, ou antécédents au cours des 2 années précédentes, de l'avis de l'enquêteur ou tel que rapporté par le participant
• Maladie intestinale inflammatoire prouvée par biopsie ou suspectée cliniquement
• Hypersensibilité connue à l'un des composants Sirolimus.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'étude
• Inscription antérieure à cette étude
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tuberculose, hépatite C ou hépatite B