Sirolimus vs kortikosteroider i behandling af skjoldbruskkirteløjensygdomme

Inklusionskriterier:

• Deltageren ønsker behandling for aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom og er villig til at indgå i undersøgelsen
• Klinisk diagnose af Graves' sygdom forbundet med aktiv TED med en Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-emne skalaen)
• Moderat til svær aktiv TED (ikke synstruende, men har en mærkbar indvirkning på dagligdagen), sædvanligvis forbundet med en eller flere af følgende: tilbagetrækning af låget ≥ 2 mm, moderat eller svær involvering af blødt væv, exophthalmos ≥ 3 mm over normal for race og køn, og/eller inkonstant eller konstant diplopi
• Begyndelse af aktive TED-symptomer (som bestemt af deltagerregistreringer) inden for 9 måneder før indsættelse
• Deltagerne skal være euthyroid med Graves-sygdommen under kontrol eller have mild hypo- eller hyperthyroidisme (defineret som frit thyroxin og frit triiodothyronin niveauer < 50 % over eller under de normale grænser).
• Kræver ikke øjeblikkelig kirurgisk oftalmologisk intervention og planlægger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løbet af undersøgelsen
• Diabetikere skal have velkontrolleret stabil sygdom (defineret som HbA1C < 9,0 % uden ny diabetesmedicin [oral eller insulin] eller mere end en 10 % ændring i dosis af en aktuelt ordineret diabetesmedicin inden for 60 dage før screening)
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive dem med begyndende overgangsalder <2 år før screening, ikke-terapi-induceret amenoré i <12 måneder før screening eller ikke kirurgisk sterile [fravær af æggestokke og/eller livmoder]) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstest på alle protokolspecificerede tidspunkter (dvs. før hver dosis og gennem uge 48 i opfølgningsperioden); deltagere, der er seksuelt aktive med en ikke-vasektomiseret mandlig partner, skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsformer under forsøget, hvoraf den ene anbefales at være hormonel, såsom et oralt præventionsmiddel. Hormonel prævention skal startes mindst én hel cyklus før baseline og fortsætte i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive svangerskabsforebyggende metoder (med en fejlrate på mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, inkluderer implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner
• Mandlige deltagere skal være kirurgisk sterile eller, hvis de er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge barriere præventionsmetode fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv influenza- og pneumokokvacciner

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren ønsker ikke behandling for aktiv skjoldbruskkirteløjensygdom eller ønsker ikke at deltage i undersøgelsen
• Nedsat syn på grund af optisk neuropati som defineret ved et signifikant fald i bedst korrigeret synsstyrke, ny synsfeltdefekt eller farvedefekt sekundær til optisk nervepåvirkning inden for de sidste 6 måneder
• Hornhindekompensation reagerer ikke på medicinsk behandling
• Tidligere orbital bestråling eller kirurgi for TED Enhver steroidbrug (intravenøs [IV] eller oral) med en kumulativ dosis svarende til ≥ 1 g methylprednisolon til behandling af TED. Tidligere steroidbrug (iv eller oral) med en kumulativ dosis på <1 g methylprednisolon eller tilsvarende til behandling af TED og tidligere brug af steroid øjendråber er tilladt, hvis kortikosteroidet blev seponeret mindst 4 uger før inklusion
• Kortikosteroidbrug til andre tilstande end TED inden for 4 uger før inklusion (aktuelle steroider til dermatologiske tilstande og inhalerede steroider er tilladt)
• Selen og biotin skal seponeres 3 uger før screening og må ikke genstartes under det kliniske forsøg; dog er det tilladt at tage et multivitamin, der indeholder selen og/eller biotin
• Brug af andre ikke-steroide immunsuppressive midler, inklusive midler, nye biologiske lægemidler inden for 3 måneder før screening
• Brug af et forsøgsmiddel til enhver tilstand inden for 60 dage før inklusion eller forventet brug i løbet af forsøget
• Identificeret allerede eksisterende oftalmisk sygdom, der efter investigatorens vurdering ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller komplicere fortolkning af undersøgelsesresultater
• Blødende diatese, som efter investigators vurdering ville udelukke inklusion i det kliniske forsøg
• Ondartet tilstand inden for de seneste 12 måneder (undtagen vellykket behandlet basal-/pladecellekarcinom i huden)
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, eller historie inden for de foregående 2 år, efter efterforskerens mening eller som rapporteret af deltageren
• Biopsi-bevist eller klinisk mistænkt inflammatorisk tarmsygdom
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne Sirolimus.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke inddragelse i undersøgelsen
• Tidligere tilmelding til denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV), tuberkulose, hepatitis C eller hepatitis B infektioner