Sirolimus versus corticosteroïden bij de behandeling van schildklieraandoeningen

Inclusiecriteria:

• De deelnemer wil een behandeling voor een actieve schildklieraandoening en is bereid deel te nemen aan het onderzoek
• Klinische diagnose van de ziekte van Graves geassocieerd met actieve TED met een Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (op de schaal van 7 items)
• Matige tot ernstige actieve TED (niet bedreigend voor het gezichtsvermogen maar heeft een aanzienlijke invloed op het dagelijks leven), meestal geassocieerd met een of meer van de volgende: terugtrekking van het ooglid ≥ 2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus ≥ 3 mm daarboven normaal voor ras en geslacht, en/of wisselvallige of constante diplopie
• Aanvang van actieve TED-symptomen (zoals bepaald door deelnemersrecords) binnen 9 maanden voorafgaand aan inculsie
• Deelnemers moeten euthyroïde zijn en de ziekte van Graves onder controle hebben of milde hypo- of hyperthyreoïdie hebben (gedefinieerd als vrij thyroxine en vrij triiodothyronine < 50% boven of onder de normale limieten).
• Vereist geen onmiddellijke chirurgische oftalmologische interventie en plant geen corrigerende chirurgie/bestraling in de loop van het onderzoek
• Diabetespatiënten moeten een goed onder controle gehouden stabiele ziekte hebben (gedefinieerd als HbA1C < 9,0% zonder nieuwe diabetesmedicatie [oraal of insuline] of meer dan 10% verandering in de dosis van een momenteel voorgeschreven diabetesmedicatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief degenen met een begin van de menopauze <2 jaar voorafgaand aan de screening, niet-therapie-geïnduceerde amenorroe gedurende <12 maanden voorafgaand aan de screening, of niet chirurgisch steriel [afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder]) moeten een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstests op alle in het protocol gespecificeerde tijdstippen (d.w.z. voorafgaand aan elke dosis en tot en met week 48 van de follow-upperiode); deelnemers die seksueel actief zijn met een mannelijke partner die geen vasectomie heeft ondergaan, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek 2 betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan wordt aanbevolen dat het een hormonaal anticonceptiemiddel is, zoals een oraal anticonceptiemiddel. Hormonale anticonceptie moet ten minste één volledige cyclus vóór de baseline worden gestart en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet. Zeer effectieve anticonceptiemethoden (met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, inclusief implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner
• Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of, als ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om een ​​barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve griep- en pneumokokkenvaccins

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer wil geen behandeling voor actieve schildklier-oogziekte of wil niet deelnemen aan het onderzoek
• Verminderd gezichtsvermogen als gevolg van optische neuropathie zoals gedefinieerd door een significante afname van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte, nieuw gezichtsvelddefect of kleurdefect secundair aan oogzenuwbetrokkenheid in de afgelopen 6 maanden
• Decompensatie van het hoornvlies reageert niet op medische behandeling
• Eerdere orbitale bestraling of operatie voor TED Elk gebruik van steroïden (intraveneus [IV] of oraal) met een cumulatieve dosis gelijk aan ≥ 1 g methylprednisolon voor de behandeling van TED. Eerder gebruik van steroïden (IV of oraal) met een cumulatieve dosis van <1 g methylprednisolon of equivalent voor de behandeling van TED en eerder gebruik van steroïde oogdruppels is toegestaan ​​als de corticosteroïde ten minste 4 weken voorafgaand aan opname werd stopgezet
• Gebruik van corticosteroïden voor andere aandoeningen dan TED binnen 4 weken voorafgaand aan opname (topische steroïden voor dermatologische aandoeningen en inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
• Selenium en biotine moeten 3 weken voorafgaand aan de screening worden stopgezet en mogen niet opnieuw worden gestart tijdens de klinische proef; het innemen van een multivitamine die selenium en/of biotine bevat, is echter wel toegestaan
• Gebruik van een ander niet-steroïde immunosuppressivum inclusief middel, nieuwe biologische geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel voor elke aandoening binnen 60 dagen voorafgaand aan opname of verwacht gebruik in de loop van het onderzoek
• Geïdentificeerde reeds bestaande oogziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit of de interpretatie van onderzoeksresultaten bemoeilijkt
• Bloeddiathese die naar het oordeel van de onderzoeker opname in de klinische proef zou uitsluiten
• Kwaadaardige aandoening in de afgelopen 12 maanden (behalve succesvol behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actueel drugs- of alcoholmisbruik, of geschiedenis van ofwel in de afgelopen 2 jaar, naar de mening van de onderzoeker of zoals gerapporteerd door de deelnemer
• Door biopsie bewezen of klinisch vermoede inflammatoire darmziekte
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen Sirolimus.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
• Eerdere inschrijving voor deze studie
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tuberculose, hepatitis C- of hepatitis B-infecties