Sirolimus vs kortikosteroidy v léčbě onemocnění štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Účastník chce léčbu aktivního onemocnění štítné žlázy a je ochoten se do studie zapojit
• Klinická diagnóza Gravesovy choroby spojené s aktivní TED se skóre klinické aktivity (CAS) ≥ 4 (na 7 položkové škále)
• Středně těžká až závažná aktivní TED (neohrožující zrak, ale má znatelný dopad na každodenní život), obvykle spojená s jedním nebo více z následujících stavů: retrakce víčka ≥ 2 mm, středně těžké nebo těžké postižení měkkých tkání, exoftalmus ≥ 3 mm nad normální pro rasu a pohlaví a/nebo nekonstantní či konstantní diplopie
• Nástup aktivních příznaků TED (jak je určeno záznamy účastníků) během 9 měsíců před inkluzí
• Účastníci musí být euthyroidní s Gravesovou chorobou pod kontrolou nebo mít mírnou hypo- nebo hypertyreózu (definovanou jako hladiny volného tyroxinu a volného trijodtyroninu < 50 % nad nebo pod normálními limity).
• Nevyžaduje okamžitou chirurgickou oftalmologickou intervenci a neplánuje korekční operaci/ozáření v průběhu studie
• Diabetičtí účastníci musí mít dobře kontrolované stabilní onemocnění (definované jako HbA1C < 9,0 % bez nové diabetické medikace [perorální nebo inzulin] nebo více než 10% změna v dávce aktuálně předepsané diabetické medikace během 60 dnů před screeningem)
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy < 2 roky před screeningem, amenoreou neindukovanou terapií po dobu < 12 měsíců před screeningem nebo ty, které nejsou chirurgicky sterilní [absence vaječníků a/nebo dělohy]) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči ve všech časových bodech specifikovaných protokolem (tj. před každou dávkou a do 48. týdne období následného sledování); účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem bez vasektomie, musí během studie souhlasit s používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce, z nichž se doporučuje, aby byla jedna hormonální, jako je perorální antikoncepce. Hormonální antikoncepce musí být zahájena alespoň jeden celý cyklus před výchozí hodnotou a musí pokračovat po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné antikoncepční metody (s mírou selhání méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, zahrnují implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinenci nebo vasektomii partnera
• Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní nebo, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od screeningu až po 180 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Aktivní vakcíny proti chřipce a pneumokokům

Kritéria vyloučení:

• Účastník si nepřeje léčbu aktivního onemocnění štítné žlázy nebo se nechce zúčastnit studie
• Snížené vidění způsobené neuropatií zrakového nervu, jak je definováno významným snížením nejlépe korigované zrakové ostrosti, novým defektem zorného pole nebo barevným defektem sekundárním k postižení zrakového nervu během posledních 6 měsíců
• Dekompenzace rohovky nereagující na lékařskou péči
• Předchozí orbitální ozařování nebo operace pro TED Jakékoli použití steroidů (intravenózní [IV] nebo perorální) s kumulativní dávkou ekvivalentní ≥ 1 g methylprednisolonu pro léčbu TED. Předchozí užívání steroidů (IV nebo perorálně) s kumulativní dávkou <1 g methylprednisolonu nebo ekvivalentu pro léčbu TED a předchozí použití steroidních očních kapek je povoleno, pokud byl kortikosteroid vysazen alespoň 4 týdny před zařazením
• Použití kortikosteroidů pro jiné stavy než TED během 4 týdnů před zařazením (topické steroidy pro dermatologická onemocnění a inhalační steroidy jsou povoleny)
• Selen a biotin musí být vysazeny 3 týdny před screeningem a nesmí být znovu zahájeny během klinického hodnocení; je však povoleno užívání multivitaminu, který obsahuje selen a/nebo biotin
• Užívání jakéhokoli jiného nesteroidního imunosupresiva včetně látky, nových biologických léků během 3 měsíců před screeningem
• Použití zkoumané látky pro jakýkoli stav během 60 dnů před zařazením nebo předpokládané použití v průběhu studie
• Identifikované již existující oční onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnilo účast ve studii nebo zkomplikovalo interpretaci výsledků studie
• Krvácavá diatéza, která by podle úsudku zkoušejícího znemožnila zařazení do klinické studie
• Maligní stav v posledních 12 měsících (kromě úspěšně léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo historie v posledních 2 letech podle názoru vyšetřovatele nebo podle sdělení účastníka
• Biopsií prokázané nebo klinicky suspektní zánětlivé onemocnění střev
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku sirolimu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila zařazení do studie
• Předchozí zápis do tohoto studia
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), tuberkulózou, hepatitidou C nebo hepatitidou B