Sirolimus vs kortikosteroider vid behandling av sköldkörtelögonsjukdom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren önskar behandling för aktiv sköldkörtelögonsjukdom och är villig att ingå i studien
• Klinisk diagnos av Graves sjukdom associerad med aktiv TED med ett Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-punktsskalan)
• Måttlig till svår aktiv TED (inte synhotande men har en märkbar inverkan på det dagliga livet), vanligtvis förknippad med ett eller flera av följande: lockretraktion ≥ 2 mm, måttlig eller allvarlig mjukvävnadsinblandning, exoftalmus ≥ 3 mm ovanför normalt för ras och kön, och/eller inkonstant eller konstant dubbelsidighet
• Debut av aktiva TED-symtom (som fastställts av deltagarnas register) inom 9 månader före injektion
• Deltagarna måste vara eutyroid med Graves sjukdom under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreos (definierad som nivåer av fritt tyroxin och fritt trijodtyronin < 50 % över eller under de normala gränserna).
• Kräver inte omedelbar kirurgisk oftalmologisk intervention och planerar inte korrigerande kirurgi/bestrålning under studiens gång
• Diabetesdeltagare måste ha välkontrollerad stabil sjukdom (definierad som HbA1C < 9,0 % utan ny diabetesmedicin [oral eller insulin] eller mer än en 10 % förändring av dosen av ett för närvarande ordinerat diabetesläkemedel inom 60 dagar före screening)
• Kvinnor i fertil ålder (inklusive de som har börjat klimakteriet <2 år före screening, icke-terapiinducerad amenorré under <12 månader före screening, eller inte kirurgiskt sterila [avsaknad av äggstockar och/eller livmoder]) måste ha en negativt serumgraviditetstest vid screening och negativa uringraviditetstest vid alla protokollspecificerade tidpunkter (dvs före varje dos och till och med vecka 48 av uppföljningsperioden); deltagare som är sexuellt aktiva med en icke-vasektomiserad manlig partner måste gå med på att använda 2 pålitliga former av preventivmedel under försöket, varav en rekommenderas vara hormonell, såsom ett oralt preventivmedel. Hormonell preventivmetod måste påbörjas minst en hel cykel före Baseline och fortsätta i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder (med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, inkluderar implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUDs), sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner
• Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila eller, om de är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder, måste de gå med på att använda barriärpreventivmetod från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Vaccin för aktiv influensa och pneumokocker

Exklusions kriterier:

• Deltagaren önskar inte behandling för aktiv thyroidögasjukdom eller vill inte delta i studien
• Nedsatt syn på grund av optisk neuropati definierad av en signifikant minskning av bäst korrigerad synskärpa, ny synfältsdefekt eller färgdefekt sekundär till synnervens inblandning under de senaste 6 månaderna
• Hornhinnadekompensation svarar inte på medicinsk behandling
• Tidigare orbital bestrålning eller kirurgi för TED All steroidanvändning (intravenös [IV] eller oral) med en kumulativ dos motsvarande ≥ 1 g metylprednisolon för behandling av TED. Tidigare steroidanvändning (IV eller oral) med en kumulativ dos på <1 g metylprednisolon eller motsvarande för behandling av TED och tidigare användning av steroidögondroppar är tillåten om kortikosteroiden avbröts minst 4 veckor före inkludering
• Kortikosteroidanvändning för andra tillstånd än TED inom 4 veckor före inkluderingen (aktuella steroider för dermatologiska tillstånd och inhalerade steroider är tillåtna)
• Selen och biotin måste avbrytas 3 veckor före screening och får inte återupptas under den kliniska prövningen; det är dock tillåtet att ta ett multivitamin som innehåller selen och/eller biotin
• Användning av andra icke-steroida immunsuppressiva medel, inklusive medel, nya biologiska läkemedel inom 3 månader före screening
• Användning av ett undersökningsmedel för alla tillstånd inom 60 dagar före inkludering eller förväntad användning under rättegångens gång
• Identifierad redan existerande oftalmisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra studiedeltagande eller komplicera tolkning av studieresultat
• Blödande diatese som enligt utredarens bedömning skulle utesluta inkludering i den kliniska prövningen
• Malignt tillstånd under de senaste 12 månaderna (förutom framgångsrikt behandlat basal-/skivepitelcancer i huden)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk, eller historia av antingen under de senaste 2 åren, enligt utredarens åsikt eller enligt rapportering av deltagaren
• Biopsibeprövad eller kliniskt misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna Sirolimus.
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra inkludering i studien
• Tidigare registrering i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV), tuberkulos, hepatit C eller hepatit B-infektioner