Sirolimus vs corticosteroidi nel trattamento della malattia dell'occhio tiroideo

Criterio di inclusione:

• Il partecipante desidera un trattamento per la malattia dell'occhio della tiroide attiva ed è disposto a essere incluso nello studio
• Diagnosi clinica della malattia di Graves associata a TED attivo con un punteggio di attività clinica (CAS) ≥ 4 (sulla scala a 7 voci)
• TED attivo da moderato a grave (non pericoloso per la vista ma con un impatto apprezzabile sulla vita quotidiana), solitamente associato a uno o più dei seguenti: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento dei tessuti molli moderato o grave, esoftalmo ≥ 3 mm al di sopra normale per razza e sesso, e/o diplopia incostante o costante
• Insorgenza di sintomi TED attivi (come determinato dalle registrazioni dei partecipanti) entro 9 mesi prima dell'inculsione
• I partecipanti devono essere eutiroidei con la malattia di Graves sotto controllo o avere un lieve ipo o ipertiroidismo (definito come livelli di tiroxina libera e triiodotironina libera <50% sopra o sotto i limiti normali).
• Non richiede un intervento oftalmologico chirurgico immediato e non prevede interventi chirurgici correttivi/irradiazione durante il corso dello studio
• I partecipanti diabetici devono avere una malattia stabile ben controllata (definita come HbA1C <9,0% senza alcun nuovo farmaco per il diabete [orale o insulina] o una variazione superiore al 10% nella dose di un farmaco per il diabete attualmente prescritto entro 60 giorni prima dello screening)
• Le donne in età fertile (incluse quelle con un inizio della menopausa <2 anni prima dello Screening, amenorrea non indotta da terapia per <12 mesi prima dello Screening, o non sterili chirurgicamente [assenza di ovaie e/o utero]) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativi a tutti i tempi specificati dal protocollo (vale a dire, prima di ciascuna dose e fino alla settimana 48 del periodo di follow-up); i partecipanti che sono sessualmente attivi con un partner maschile non vasectomizzato devono accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione durante il processo, uno dei quali è raccomandato essere ormonale, come un contraccettivo orale. La contraccezione ormonale deve essere iniziata almeno un ciclo completo prima del basale e continuare per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, inclusi impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato
• I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o, se sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile, devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Vaccini attivi contro l'influenza e lo pneumococco

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non desidera il trattamento per la malattia dell'occhio della tiroide attiva o non desidera partecipare allo studio
• Diminuzione della vista dovuta a neuropatia ottica come definita da una significativa diminuzione dell'acuità visiva meglio corretta, nuovo difetto del campo visivo o difetto del colore secondario al coinvolgimento del nervo ottico negli ultimi 6 mesi
• Scompenso corneale che non risponde alla gestione medica
• Precedente irradiazione orbitale o intervento chirurgico per TED Qualsiasi uso di steroidi (endovenoso [IV] o orale) con una dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g di metilprednisolone per il trattamento di TED. L'uso precedente di steroidi (IV o orale) con una dose cumulativa di <1 g di metilprednisolone o equivalente per il trattamento di TED e l'uso precedente di colliri steroidei è consentito se il corticosteroide è stato interrotto almeno 4 settimane prima dell'inclusione
• Uso di corticosteroidi per condizioni diverse da TED entro 4 settimane prima dell'inclusione (sono consentiti steroidi topici per condizioni dermatologiche e steroidi per via inalatoria)
• Il selenio e la biotina devono essere interrotti 3 settimane prima dello screening e non devono essere ripresi durante la sperimentazione clinica; tuttavia, è consentito assumere un multivitaminico che includa selenio e/o biotina
• Uso di qualsiasi altro immunosoppressore non steroideo inclusi agenti, nuovi farmaci biologici entro 3 mesi prima dello screening
• Uso di un agente sperimentale per qualsiasi condizione entro 60 giorni prima dell'inclusione o uso previsto durante il corso della sperimentazione
• Malattia oftalmica preesistente identificata che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei risultati dello studio
• Diatesi emorragica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nella sperimentazione clinica
• Condizione maligna negli ultimi 12 mesi (ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle trattato con successo)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Abuso attuale di droghe o alcol o storia di uno dei due anni precedenti, secondo l'opinione dell'investigatore o come riportato dal partecipante
• Malattia infiammatoria intestinale confermata da biopsia o clinicamente sospetta
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti Sirolimus.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nello studio
• Precedente iscrizione a questo studio
• Infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi, epatite C o epatite B