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西罗莫司与皮质类固醇治疗甲状腺眼病

2025年9月19日 更新者：Haukeland University Hospital

西罗莫司与皮质类固醇治疗活动性甲状腺眼病患者的前瞻性比较

本研究的目的是确定西罗莫司在活动性甲状腺眼病患者中是否比使用皮质类固醇的常规治疗更有效且副作用更小。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

格雷夫氏病是最常见的自身免疫性疾病之一。 甲状腺眼病影响了近 50% 的格雷夫氏病患者。 欧洲指南建议用静脉内类固醇治疗急性面部严重 TED 患者 12 周。 这种治疗会带来代谢并发症，如血压升高、高血糖、糖尿病恶化、骨质疏松症和体重增加。 此外，消化性溃疡和心理障碍也很常见。 使用高剂量类固醇的长期治疗也可以在可变时间段内抑制促肾上腺皮质激素轴，导致暂时性医源性肾上腺功能不全。 为这组患者开发一种疗效同等或更好、并发症更少的治疗方法至关重要。 最近，通过抑制胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 发挥作用的 Teprotumumab 已被引入治疗 TED。 这代表了该疾病抗炎治疗的一个新领域。 尚未在 TED 患者中检查西罗莫司的抗炎作用，但有两个有希望的病例报告描述了良好的反应。 西罗莫司具有多种免疫抑制作用，可能有利于 TED 的炎症反应。 它们是：抑制 T 细胞活化、抗成纤维细胞作用和阻断 IGF-1 通路。 与其他免疫抑制药物相比，西罗莫司在低剂量时几乎没有副作用。

研究人员正计划对常规治疗（皮质类固醇）与西罗莫司进行比较研究，以了解临床结果和不良反应。 研究人员计划在大约 3 年的时间内共纳入 60 名中度至重度 TED 患者（每组 30 名）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 挪威
    • Hordaland
      • Bergen、Hordaland、挪威、5021
        • 招聘中
        • Department of Ophthalmology Haukeland University Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者想要治疗活动性甲状腺眼病并愿意参与研究
  • 与临床活动评分 (CAS) ≥ 4（7 项量表）的活动性 TED 相关的格雷夫斯病的临床诊断
  • 中度至重度活动性 TED（不威胁视力，但对日常生活有明显影响），通常与以下一项或多项相关：眼睑收缩 ≥ 2 毫米，中度或重度软组织受累，眼球突出 ≥ 3 毫米以上正常的种族和性别，和/或不稳定或持续的复视
  • 在接种前 9 个月内出现活跃的 TED 症状（根据参与者记录确定）
  • 参与者必须甲状腺功能正常且 Graves 病得到控制或有轻度甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进（定义为游离甲状腺素和游离三碘甲腺原氨酸水平 < 高于或低于正常限度的 50%）。
  • 不需要立即进行眼科手术干预，并且在研究过程中不计划进行矫正手术/照射
  • 糖尿病参与者必须有控制良好的稳定疾病（定义为 HbA1C < 9.0%，没有新的糖尿病药物 [口服或胰岛素] 或筛选前 60 天内当前处方糖尿病药物的剂量变化超过 10%）
  • 有生育能力的女性（包括筛查前绝经时间 <2 年、筛查前非治疗性闭经时间 <12 个月或未手术绝育 [没有卵巢和/或子宫] 的女性）必须具有筛查时血清妊娠试验阴性，所有方案规定时间点尿液妊娠试验阴性（即每次给药前和随访期第 48 周）；与未行输精管切除术的男性伴侣发生性关系的参与者必须同意在试验期间使用 2 种可靠的避孕方法，其中一种被推荐为激素类避孕药，例如口服避孕药。 激素避孕必须在基线前至少一个完整周期开始，并在最后一剂研究药物后持续 180 天。 持续和正确使用的高效避孕方法（每年失败率低于 1%），包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、性节制或结扎输精管的伴侣
  • 男性参与者必须通过手术绝育，或者如果与有生育能力的女性伴侣发生性行为，则必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后 180 天使用屏障避孕法
  • 活性流感和肺炎球菌疫苗

排除标准：

  • 参与者不想治疗活动性甲状腺眼病或不想参加研究
  • 视神经病变导致的视力下降定义为过去 6 个月内视神经受累继发的最佳矫正视力显着下降、新的视野缺损或颜色缺陷
  • 角膜失代偿对医疗管理无反应
  • 既往因 TED 进行过眼眶照射或手术 使用任何类固醇（静脉内 [IV] 或口服），累积剂量相当于 ≥ 1 g 甲基强的松龙治疗 TED。 如果皮质类固醇在纳入前至少 4 周停用，则既往使用累积剂量小于 1 g 甲基强的松龙或等效剂量的类固醇（静脉或口服）用于治疗 TED 和既往使用类固醇滴眼液是允许的
  • 纳入前 4 周内使用皮质类固醇治疗 TED 以外的病症（允许用于皮肤病的局部类固醇和吸入类固醇）
  • 硒和生物素必须在筛选前 3 周停用，并且不得在临床试验期间重新使用；但是，允许服用含有硒和/或生物素的复合维生素
  • 筛选前 3 个月内使用任何其他非类固醇免疫抑制剂，包括药物、新生物药物
  • 在纳入前 60 天内或预期在试验过程中使用任何情况下使用研究药物
  • 已确定预先存在的眼科疾病，根据研究者的判断，这些疾病会妨碍研究参与或使研究结果的解释复杂化
  • 根据研究者的判断将​​排除纳入临床试验的出血素质
  • 过去 12 个月内的恶性疾病（成功治疗的皮肤基底/鳞状细胞癌除外）
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 研究者认为或参与者报告的当前吸毒或酗酒史，或过去 2 年内的任何一种史
  • 经活检证实或临床怀疑的炎症性肠病
  • 已知对西罗莫司的任何成分过敏。
  • 研究者认为会排除纳入研究的任何其他情况
  • 以前参加过这项研究
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肺结核、丙型肝炎或乙型肝炎感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：西罗莫司
患有活动性甲状腺眼病的患者将在第一天接受 2 毫克西罗莫司（两片 1 毫克片剂），然后每天服用 0.5 毫克西罗莫司（半片 1 毫克片剂），持续 12 周。
药品：西罗莫司 1 毫克口服片剂
第一天服用 2 毫克西罗莫司（两片 1 毫克片剂），然后每天服用 0.5 毫克西罗莫司（半片 1 毫克片剂），持续 12 周。
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 拉帕蒙
有源比较器：皮质类固醇
患有活动性甲状腺眼病的患者将每周一次静脉注射 500 毫克甲基强的松龙，持续 6 周，然后每周一次静脉注射 250 毫克，持续 6 周。
药品：甲泼尼龙
500 mg 甲基强的松龙静脉注射，每周一次，持续 6 周，然后是 250 mg，每周一次，持续 6 周。 总疗程 12 周。
其他名称：
  • 溶液-美多尔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时 CAS 分类反应者的参与者百分比
大体时间：第 12 周

CAS 分类反应者定义为 CAS 积分减少 ≥ 2 分的参与者。

CAS 是对临床活动的 7 项描述，包括： 1. 自发性眼眶痛； 2.凝视诱发眼眶痛； 3. 被认为是由于活动性（炎症期）甲状腺眼病/格雷夫斯眼病或眼眶病 (TED/GO) 引起的眼睑肿胀； 4.眼睑红斑； 5. 被认为是由于活动性（炎症期）TED/GO 引起的结膜发红（忽略“模棱两可”的发红）； 6. 血肿； 7.肉阜或皱襞发炎。 对每个项目进行评分（1 = 存在；0 = 不存在）并将每个项目的分数相加以获得 0（无炎症症状）至 7（最炎症症状）的总分。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时眼球突出反应者的百分比
大体时间：第 12 周
眼球突出反应者被定义为在第 12 周时一只眼睛的眼球突出从基线减少 ≥ 2 毫米的参与者百分比。
第 12 周
第 12 周时眼睑收缩反应者的百分比
大体时间：第 12 周
眼睑收缩反应者被定义为在第 12 周时一只眼睛的垂直眼睑孔径从基线减少 ≥ 3 mm 的参与者百分比
第 12 周
第 12 周复视反应者的百分比
大体时间：基线，直至第 12 周

复视反应者定义为通过 Gorman 评分评估的眼球运动较基线改善 ≥ 1 级的参与者百分比。

Gorman 评分：1 = 无复视，2 = 间歇性复视，3 = 不稳定（凝视诱发）复视，4 = 初级或阅读位置持续复视。
基线，直至第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Haukeland University Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Hans O Ueland, MD Phd、Haukeland University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月1日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2028年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月16日

首次发布 (实际的)

2021年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月19日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 234527

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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