Sirolimus vs corticosteroides en el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea

Criterios de inclusión:

• El participante quiere tratamiento para la enfermedad ocular tiroidea activa y está dispuesto a ser incluido en el estudio.
• Diagnóstico clínico de enfermedad de Graves asociada a TED activo con un Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (en la escala de 7 ítems)
• TED activo de moderado a severo (no amenaza la vista pero tiene un impacto apreciable en la vida diaria), generalmente asociado con uno o más de los siguientes: retracción del párpado ≥ 2 mm, compromiso moderado o severo de los tejidos blandos, exoftalmos ≥ 3 mm por encima normal para la raza y el género, y/o diplopía inconstante o constante
• Aparición de síntomas activos de TED (según lo determinen los registros de los participantes) dentro de los 9 meses anteriores a la inculsión
• Los participantes deben ser eutiroideos con la enfermedad de Graves bajo control o tener hipo o hipertiroidismo leve (definido como niveles de tiroxina libre y triyodotironina libre < 50 % por encima o por debajo de los límites normales).
• No requiere intervención quirúrgica oftalmológica inmediata y no está planeando cirugía correctiva/irradiación durante el curso del estudio
• Los participantes diabéticos deben tener una enfermedad estable bien controlada (definida como HbA1C < 9,0 % sin ningún nuevo medicamento para la diabetes [oral o insulina] o más del 10 % de cambio en la dosis de un medicamento para la diabetes recetado actualmente dentro de los 60 días anteriores a la selección)
• Las mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con un inicio de menopausia <2 años antes de la Selección, amenorrea no inducida por terapia durante <12 meses antes de la Selección, o no esterilizadas quirúrgicamente [ausencia de ovarios y/o útero]) deben tener un prueba de embarazo en suero negativa en la selección y pruebas de embarazo en orina negativas en todos los puntos de tiempo especificados en el protocolo (es decir, antes de cada dosis y hasta la semana 48 del período de seguimiento); los participantes sexualmente activos con una pareja masculina no vasectomizada deben aceptar usar 2 formas confiables de anticoncepción durante el ensayo, una de las cuales se recomienda que sea hormonal, como un anticonceptivo oral. La anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos un ciclo completo antes del inicio y continuar durante 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Métodos anticonceptivos altamente efectivos (con una tasa de falla menor al 1 % por año) cuando se usan de manera consistente y correcta, incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada
• Los participantes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o, si son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Vacunas activas contra la influenza y el neumococo

Criterio de exclusión:

• El participante no quiere tratamiento para la enfermedad ocular tiroidea activa o no quiere participar en el estudio.
• Disminución de la visión debido a neuropatía óptica definida por una disminución significativa en la mejor agudeza visual corregida, un nuevo defecto del campo visual o un defecto de color secundario a la afectación del nervio óptico en los últimos 6 meses
• Descompensación corneal que no responde al manejo médico
• Irradiación orbital previa o cirugía para TED Cualquier uso de esteroides (intravenosos [IV] u orales) con una dosis acumulada equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para el tratamiento de TED. Se permite el uso previo de esteroides (IV u oral) con una dosis acumulada de <1 g de metilprednisolona o equivalente para el tratamiento de TED y el uso previo de colirios con esteroides si el corticosteroide se interrumpió al menos 4 semanas antes de la inclusión
• Uso de corticosteroides para afecciones distintas de TED dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión (se permiten esteroides tópicos para afecciones dermatológicas y esteroides inhalados)
• El selenio y la biotina deben suspenderse 3 semanas antes de la selección y no deben reiniciarse durante el ensayo clínico; sin embargo, se permite tomar un multivitamínico que incluya selenio y/o biotina
• Uso de cualquier otro inmunosupresor no esteroideo, incluido el agente, nuevos medicamentos biológicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Uso de un agente en investigación para cualquier condición dentro de los 60 días anteriores a la inclusión o uso anticipado durante el curso del ensayo
• Enfermedad oftálmica preexistente identificada que, a juicio del investigador, impediría la participación en el estudio o complicaría la interpretación de los resultados del estudio.
• Diátesis hemorrágica que, a juicio del investigador, impediría su inclusión en el ensayo clínico
• Condición maligna en los últimos 12 meses (excepto carcinoma de células basales/escamosas de la piel tratado con éxito)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Abuso actual de drogas o alcohol, o antecedentes de cualquiera de los 2 años anteriores, en opinión del investigador o informado por el participante
• Enfermedad inflamatoria intestinal comprobada por biopsia o sospechada clínicamente
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes Sirolimus.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la inclusión en el estudio
• Inscripción previa en este estudio
• Infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis, hepatitis C o hepatitis B