Sirolimus vs kortikosteroider i behandling av skjoldbrusk øyesykdom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren ønsker behandling for aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom og er villig til å bli inkludert i studien
• Klinisk diagnose av Graves sykdom assosiert med aktiv TED med en Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (på 7-elementskalaen)
• Moderat til alvorlig aktiv TED (ikke synstruende, men har en merkbar innvirkning på dagliglivet), vanligvis assosiert med ett eller flere av følgende: tilbaketrekking av lokket ≥ 2 mm, moderat eller alvorlig bløtvevspåvirkning, eksoftalmus ≥ 3 mm over normal for rase og kjønn, og/eller inkonstant eller konstant diplopi
• Utbruddet av aktive TED-symptomer (som bestemt av deltakerregistrene) innen 9 måneder før inkulering
• Deltakerne må være euthyroid med Graves-sykdommen under kontroll eller ha mild hypo- eller hypertyreose (definert som nivåer av fritt tyroksin og fritt trijodtyronin < 50 % over eller under normalgrensene).
• Krever ikke umiddelbar kirurgisk oftalmologisk intervensjon og planlegger ikke korrigerende kirurgi/bestråling i løpet av studien
• Diabetikere må ha godt kontrollert stabil sykdom (definert som HbA1C < 9,0 % uten nye diabetiske medisiner [oral eller insulin] eller mer enn 10 % endring i dosen av en foreskrevet diabetisk medisin innen 60 dager før screening)
• Kvinner i fertil alder (inkludert de med overgangsalderen <2 år før screening, ikke-terapi-indusert amenoré i <12 måneder før screening, eller ikke kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor]) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstester på alle protokollspesifiserte tidspunkter (dvs. før hver dose og gjennom uke 48 i oppfølgingsperioden); deltakere som er seksuelt aktive med en ikke-vasektomisert mannlig partner må godta å bruke 2 pålitelige former for prevensjon under forsøket, hvorav den ene anbefales å være hormonell, for eksempel et oralt prevensjonsmiddel. Hormonell prevensjon må startes minst én hel syklus før baseline og fortsette i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder (med en feilrate mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner
• Mannlige deltakere må være kirurgisk sterile eller, hvis seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må godta å bruke barriereprevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Vaksiner mot aktiv influensa og pneumokokker

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren ønsker ikke behandling for aktiv skjoldbruskkjerteløyesykdom eller ønsker ikke å delta i studien
• Nedsatt syn på grunn av optisk nevropati som definert av en signifikant reduksjon i best korrigert synsskarphet, ny synsfeltdefekt eller fargedefekt sekundært til optisk nervepåvirkning i løpet av de siste 6 månedene
• Hornhinnedekompensasjon reagerer ikke på medisinsk behandling
• Tidligere orbital bestråling eller kirurgi for TED Enhver steroidbruk (intravenøs [IV] eller oral) med en kumulativ dose tilsvarende ≥ 1 g metylprednisolon for behandling av TED. Tidligere steroidbruk (iv eller oral) med en kumulativ dose på <1 g metylprednisolon eller tilsvarende for behandling av TED og tidligere bruk av steroid øyedråper er tillatt dersom kortikosteroidet ble seponert minst 4 uker før inkludering
• Kortikosteroidbruk for andre tilstander enn TED innen 4 uker før inkludering (aktuelle steroider for dermatologiske tilstander og inhalerte steroider er tillatt)
• Selen og biotin må seponeres 3 uker før screening og må ikke startes på nytt under den kliniske studien; Det er imidlertid tillatt å ta et multivitamin som inneholder selen og/eller biotin
• Bruk av andre ikke-steroide immunsuppressive midler, inkludert midler, nye biologiske legemidler innen 3 måneder før screening
• Bruk av et undersøkelsesmiddel for enhver tilstand innen 60 dager før inkludering eller forventet bruk i løpet av forsøket
• Identifisert allerede eksisterende oftalmisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke studiedeltakelse eller komplisere tolkning av studieresultater
• Blødende diatese som etter etterforskerens vurdering ville utelukke inkludering i den kliniske studien
• Ondartet tilstand de siste 12 månedene (unntatt vellykket behandlet basal-/plateepitelkarsinom i huden)
• Gravide eller ammende kvinner
• Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, eller historie fra enten de siste 2 årene, etter etterforskerens mening eller som rapportert av deltakeren
• Biopsi-påvist eller klinisk mistenkt inflammatorisk tarmsykdom
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene Sirolimus.
• Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i studien
• Tidligere påmelding til denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV), tuberkulose, hepatitt C eller hepatitt B-infeksjoner