Sirolimus vs. Kortikosteroide bei der Behandlung von Schilddrüsen-Augenerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer möchte eine Behandlung für eine aktive Schilddrüsen-Augenerkrankung und ist bereit, in die Studie aufgenommen zu werden
• Klinische Diagnose von Morbus Basedow in Verbindung mit aktiver TED mit einem Clinical Activity Score (CAS) ≥ 4 (auf der 7-Punkte-Skala)
• Mittelschwere bis schwere aktive TED (nicht visusbedrohend, aber spürbare Auswirkungen auf das tägliche Leben), normalerweise verbunden mit einem oder mehreren der folgenden Symptome: Lidretraktion ≥ 2 mm, mittelschwere oder schwere Weichteilbeteiligung, Exophthalmus ≥ 3 mm darüber normal für Rasse und Geschlecht und/oder unbeständige oder konstante Diplopie
• Beginn aktiver TED-Symptome (wie in den Teilnehmerunterlagen festgestellt) innerhalb von 9 Monaten vor der Inkulsion
• Die Teilnehmer müssen euthyreot sein und die Basedow-Krankheit unter Kontrolle haben oder eine leichte Hypo- oder Hyperthyreose haben (definiert als Spiegel von freiem Thyroxin und freiem Triiodthyronin < 50 % über oder unter den normalen Grenzwerten).
• Erfordert keinen sofortigen chirurgischen ophthalmologischen Eingriff und plant keine korrigierende Operation/Bestrahlung im Verlauf der Studie
• Diabetiker müssen eine gut kontrollierte stabile Krankheit haben (definiert als HbA1C < 9,0 % ohne neue diabetische Medikamente [oral oder Insulin] oder mehr als 10 % Änderung der Dosis eines derzeit verschriebenen diabetischen Medikaments innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening)
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit Beginn der Menopause <2 Jahre vor dem Screening, nicht therapieinduzierter Amenorrhoe <12 Monate vor dem Screening oder nicht chirurgisch steril [Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter]) müssen a negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negative Urin-Schwangerschaftstests zu allen im Protokoll festgelegten Zeitpunkten (d. h. vor jeder Dosis und bis Woche 48 des Nachbeobachtungszeitraums); Teilnehmer, die mit einem männlichen Partner ohne Vasektomie sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, von denen eine hormonell empfohlen wird, z. B. ein orales Kontrazeptivum. Die hormonelle Empfängnisverhütung muss mindestens einen vollen Zyklus vor Studienbeginn begonnen und 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden (mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) gehören bei konsequenter und korrekter Anwendung Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie beim Partner
• Männliche Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein oder, wenn sie mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, sich bereit erklären, eine Barriere-Verhütungsmethode vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden
• Aktive Influenza- und Pneumokokken-Impfstoffe

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer möchte keine Behandlung für eine aktive Schilddrüsen-Augenerkrankung oder möchte nicht an der Studie teilnehmen
• Vermindertes Sehvermögen aufgrund einer Optikusneuropathie, definiert durch eine signifikante Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe, einen neuen Gesichtsfelddefekt oder einen Farbdefekt infolge einer Beteiligung des Sehnervs innerhalb der letzten 6 Monate
• Hornhautdekompensation, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht
• Frühere orbitale Bestrahlung oder Operation wegen TED Jegliche Anwendung von Steroiden (intravenös [IV] oder oral) mit einer kumulativen Dosis, die ≥ 1 g Methylprednisolon entspricht, zur Behandlung von TED. Die vorherige Anwendung von Steroiden (iv oder oral) mit einer kumulativen Dosis von < 1 g Methylprednisolon oder Äquivalent zur Behandlung von TED und die vorherige Anwendung von Steroid-Augentropfen ist zulässig, wenn das Kortikosteroid mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme abgesetzt wurde
• Verwendung von Kortikosteroiden für andere Erkrankungen als TED innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme (topische Steroide für dermatologische Erkrankungen und inhalative Steroide sind erlaubt)
• Selen und Biotin müssen 3 Wochen vor dem Screening abgesetzt werden und dürfen während der klinischen Studie nicht wieder aufgenommen werden; Die Einnahme eines Multivitaminpräparats, das Selen und/oder Biotin enthält, ist jedoch erlaubt
• Verwendung eines anderen nichtsteroidalen Immunsuppressivums, einschließlich Wirkstoff, neuer biologischer Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Verwendung eines Prüfpräparats für einen beliebigen Zustand innerhalb von 60 Tagen vor Aufnahme oder voraussichtliche Verwendung im Verlauf der Studie
• Identifizierte vorbestehende Augenerkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würde
• Blutende Diathese, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Aufnahme in die klinische Studie ausschließen würde
• Bösartiger Zustand in den letzten 12 Monaten (außer erfolgreich behandeltes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte entweder innerhalb der letzten 2 Jahre, nach Meinung des Ermittlers oder wie vom Teilnehmer gemeldet
• Durch Biopsie nachgewiesene oder klinisch vermutete entzündliche Darmerkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Sirolimus.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Aufnahme in die Studie ausschließen würde
• Vorherige Einschreibung in diese Studie
• Humanes Immunschwächevirus (HIV), Tuberkulose, Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektionen