Sirolimuusi vs kortikosteroidit kilpirauhasen silmäsairauksien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja haluaa hoitoa aktiiviseen kilpirauhasen silmäsairauteen ja on halukas mukaan tutkimukseen
• Aktiiviseen TED:iin liittyvän Gravesin taudin kliininen diagnoosi, jonka kliininen aktiivisuuspiste (CAS) on ≥ 4 (7 kohdan asteikolla)
• Keskivaikea tai vaikea aktiivinen TED (ei näköä uhkaava, mutta sillä on huomattava vaikutus jokapäiväiseen elämään), joka liittyy yleensä yhteen tai useampaan seuraavista: kannen vetäytyminen ≥ 2 mm, kohtalainen tai vaikea pehmytkudosvaurio, eksoftalmos ≥ 3 mm yläpuolella normaali rodun ja sukupuolen osalta ja/tai epävakaa tai jatkuva diplopia
• Aktiivisten TED-oireiden ilmaantuminen (osallistujatietojen mukaan) 9 kuukauden sisällä ennen inkulsiota
• Osallistujilla tulee olla eutyroidi ja Gravesin tauti hallinnassa tai heillä on oltava lievä hypo- tai hypertyreoosi (määritelty vapaan tyroksiinin ja vapaan trijodityroniinin pitoisuuksiksi < 50 % normaalirajojen ylä- tai alapuolella).
• Ei vaadi välitöntä kirurgista oftalmologista toimenpidettä eikä suunnittele korjaavaa leikkausta/säteilytystä tutkimuksen aikana
• Diabeetikoilla on oltava hyvin hallinnassa stabiili sairaus (määriteltynä HbA1C < 9,0 % ilman uutta diabeteslääkitystä [oraalista tai insuliinia] tai yli 10 %:n muutos tällä hetkellä määrätyn diabeteslääkkeen annoksessa 60 päivän sisällä ennen seulontaa)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (mukaan lukien ne, joilla vaihdevuodet ovat alkaneet < 2 vuotta ennen seulontaa, joilla ei ole hoitoa aiheuttanut kuukautisia alle 12 kuukautta ennen seulontaa tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä [munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen]) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiiviset virtsan raskaustestit kaikissa protokollassa määritellyinä ajankohtina (eli ennen jokaista annosta ja seurantajakson viikon 48 aikana); Osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia kumppanin kanssa, jolla ei ole vasektomoitua miespuolista kumppania, on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää kokeen aikana, joista toisen suositellaan olevan hormonaalinen, kuten suun kautta otettavaa ehkäisyä. Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava vähintään yksi täysi sykli ennen lähtötasoa ja jatkettava 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, sisältävät implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani
• Miesosallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Aktiiviset influenssa- ja pneumokokkirokotteet

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei halua hoitoa aktiiviseen kilpirauhasen silmäsairauteen tai ei halua osallistua tutkimukseen
• Näköhermoston aiheuttama heikentynyt näkö, joka määritellään parhaan korjatun näöntarkkuuden merkittävänä heikkenemisenä, uusi näkökenttävika tai näköhermon aiheuttama värivirhe viimeisen 6 kuukauden aikana
• Sarveiskalvon dekompensaatio, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon
• Aikaisempi silmäkuopan säteilytys tai leikkaus TED:n vuoksi Kaikki steroidien käyttö (laskimonsisäinen [IV] tai suun kautta) kumulatiivisella annoksella, joka vastaa ≥ 1 g metyyliprednisolonia TED:n hoitoon. Aiempi steroidien käyttö (iv tai suun kautta) kumulatiivilla annoksella < 1 g metyyliprednisolonia tai vastaavaa TED:n hoitoon ja aikaisempi steroidisten silmätippojen käyttö on sallittua, jos kortikosteroidihoito lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä
• Kortikosteroidien käyttö muihin sairauksiin kuin TEDiin 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä (paikalliset steroidit dermatologisiin sairauksiin ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
• Seleenin ja biotiinin käyttö on lopetettava 3 viikkoa ennen seulontaa, eikä niitä saa aloittaa uudelleen kliinisen tutkimuksen aikana. Seleeniä ja/tai biotiinia sisältävän monivitamiinivalmisteen ottaminen on kuitenkin sallittua
• Minkä tahansa muun ei-steroidisen immunosuppressiivisen aineen käyttö, mukaan lukien aineet, uudet biologiset lääkkeet 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Tutkimusaineen käyttö mihin tahansa sairauteen 60 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai odotettua käyttöä kokeen aikana
• Tunnistettu jo olemassa oleva silmäsairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaikeuttaisi tutkimustulosten tulkintaa
• Verenvuotodiateesi, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen
• Pahanlaatuinen tila viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvi-/levyepiteelisyöpää)
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai historia joko viimeisen 2 vuoden ajalta, tutkijan mielestä tai osallistujan ilmoittamana
• Biopsialla todistettu tai kliinisesti epäilty tulehduksellinen suolistosairaus
• Tunnettu yliherkkyys jollekin Sirolimuusin aineosalle.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV), tuberkuloosi, hepatiitti C tai hepatiitti B -infektiot