A szirolimusz kontra kortikoszteroidok a pajzsmirigy-szembetegség kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő aktív pajzsmirigy-szembetegség kezelését szeretné, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
• Aktív TED-hez társuló Graves-kór klinikai diagnózisa, klinikai aktivitási pontszáma (CAS) ≥ 4 (a 7 tételes skálán)
• Közepes-súlyos aktív TED (látást nem veszélyeztető, de érezhető hatással van a mindennapi életre), általában az alábbiak közül egy vagy többhez társul: szemhéj visszahúzódása ≥ 2 mm, közepes vagy súlyos lágyrész érintettség, exophthalmus ≥ 3 mm felett normális fajra és nemre, és/vagy inkonstans vagy állandó kettőslátás
• Az aktív TED-tünetek megjelenése (a résztvevők nyilvántartása szerint) az inkulziót megelőző 9 hónapon belül
• A résztvevőknek euthyreosisban kell lenniük, és a Graves-betegséget kontroll alatt kell tartani, vagy enyhe hypo- vagy hyperthyreosisban kell szenvedniük (a szabad tiroxin és a szabad trijódtironin szintje < 50%-kal a normál határérték felett vagy alatt).
• Nem igényel azonnali sebészeti szemészeti beavatkozást, és nem tervez korrekciós műtétet/besugárzást a vizsgálat ideje alatt
• A diabéteszes résztvevőknek jól kontrollált, stabil betegségben kell állniuk (a definíció szerint a HbA1C < 9,0%, új diabetikus gyógyszer (orális vagy inzulin) nélkül, vagy a jelenleg felírt cukorbetegség gyógyszerének adagja több mint 10%-kal változik a szűrést megelőző 60 napon belül)
• Fogamzóképes korú nőknek (beleértve azokat, akiknél a menopauza a szűrést megelőzően <2 évvel beállt, a szűrést megelőzően <12 hónapig nem terápia által kiváltott amenorrhoea, vagy a műtétileg nem steril [petefészek és/vagy méh hiánya]) negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt minden protokollban meghatározott időpontban (azaz minden adag előtt és a követési időszak 48. hetéig); azon résztvevőknek, akik nem vazectomizált férfi partnerrel szexuálisan aktívak, el kell fogadniuk két megbízható fogamzásgátlási módot a vizsgálat során, amelyek közül az egyik hormonális, például orális fogamzásgátló. A hormonális fogamzásgátlást legalább egy teljes ciklussal az alaphelyzet előtt el kell kezdeni, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 180 napig folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek (évente 1%-nál kevesebb sikertelenséggel) következetesen és helyesen alkalmazva: implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner
• A férfi résztvevőknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 180 napig alkalmazzák a barrier fogamzásgátló módszert.
• Aktív influenza és pneumococcus elleni vakcinák

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő nem akar aktív pajzsmirigy-szembetegség kezelését, vagy nem kíván részt venni a vizsgálatban
• Látási neuropátia miatti csökkent látás, amelyet a legjobb korrigált látásélesség jelentős csökkenése, új látótér-hiba vagy a látóideg érintettsége miatti másodlagos színhiba határozza meg az elmúlt 6 hónapban
• Az orvosi kezelésre nem reagáló szaruhártya-dekompenzáció
• Korábbi orbitális besugárzás vagy műtét TED miatt Bármilyen szteroid használat (intravénás [IV] vagy orális), 1 g metilprednizolon ≥ 1 g-nak megfelelő kumulatív dózissal a TED kezelésére. Korábbi szteroidhasználat (iv. vagy orális) <1 g metilprednizolon vagy azzal egyenértékű kumulatív dózissal a TED kezelésére és szteroid szemcseppek korábbi használata megengedett, ha a kortikoszteroid alkalmazását legalább 4 héttel a felvétel előtt abbahagyták.
• Kortikoszteroidok alkalmazása a TED-től eltérő állapotok esetén a felvételt megelőző 4 héten belül (dermatológiai állapotok esetén helyi szteroidok és inhalációs szteroidok megengedettek)
• A szelén és a biotin adását 3 héttel a szűrés előtt abba kell hagyni, és nem szabad újrakezdeni a klinikai vizsgálat alatt; szelént és/vagy biotint tartalmazó multivitamin szedése azonban megengedett
• Bármilyen más nem szteroid immunszuppresszív szer, beleértve a szereket, új biológiai gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Vizsgálati szer alkalmazása bármilyen állapot esetén a felvételt megelőző 60 napon belül vagy a vizsgálat során várható használat
• Azonosított már meglévő szemészeti betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését
• Vérzéses diatézis, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Rosszindulatú állapot az elmúlt 12 hónapban (kivéve a sikeresen kezelt bazális/laphámsejtes bőrkarcinómát)
• Terhes vagy szoptató nők
• Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy az elmúlt 2 év múltja, a vizsgáló véleménye szerint vagy a résztvevő jelentése szerint
• Biopsziával igazolt vagy klinikailag gyanús gyulladásos bélbetegség
• Ismert túlérzékenység a szirolimusz bármely összetevőjével szemben.
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatba való felvételt
• Korábbi jelentkezés ebben a tanulmányban
• Humán immunhiány vírus (HIV), tuberkulózis, hepatitis C vagy hepatitis B fertőzések