Sirolimus vs corticosteróides no tratamento da doença ocular da tireóide

Critério de inclusão:

• O participante deseja tratamento para doença ocular ativa da tireoide e está disposto a ser incluído no estudo
• Diagnóstico clínico de doença de Graves associada a TED ativa com uma pontuação de atividade clínica (CAS) ≥ 4 (na escala de 7 itens)
• TED ativo moderado a grave (sem ameaça à visão, mas com impacto apreciável na vida diária), geralmente associado a um ou mais dos seguintes: retração palpebral ≥ 2 mm, envolvimento moderado ou grave dos tecidos moles, exoftalmia ≥ 3 mm acima normal para raça e gênero e/ou diplopia inconstante ou constante
• Início dos sintomas ativos de TED (conforme determinado pelos registros do participante) dentro de 9 meses antes da indução
• Os participantes devem ser eutireoidianos com a doença de Graves sob controle ou ter hipo ou hipertireoidismo leve (definido como níveis de tiroxina livre e triiodotironina livre < 50% acima ou abaixo dos limites normais).
• Não requer intervenção cirúrgica oftalmológica imediata e não está planejando cirurgia corretiva/irradiação durante o estudo
• Os participantes diabéticos devem ter doença estável bem controlada (definida como HbA1C < 9,0% sem nova medicação diabética [oral ou insulina] ou mais de 10% de alteração na dose de uma medicação diabética atualmente prescrita dentro de 60 dias antes da triagem)
• Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa <2 anos antes da triagem, amenorreia não induzida por terapia por <12 meses antes da triagem ou não cirurgicamente estéreis [ausência de ovários e/ou útero]) devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e testes de gravidez de urina negativos em todos os pontos de tempo especificados pelo protocolo (ou seja, antes de cada dose e até a semana 48 do período de acompanhamento); os participantes que são sexualmente ativos com um parceiro masculino não vasectomizado devem concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção durante o estudo, uma das quais é recomendada para ser hormonal, como um contraceptivo oral. A contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos um ciclo completo antes da linha de base e continuar por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes (com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
• Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou, se sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar em usar o método contraceptivo de barreira desde a Triagem até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Vacinas ativas contra influenza e pneumocócica

Critério de exclusão:

• O participante não deseja tratamento para doença ocular ativa da tireoide ou não deseja participar do estudo
• Visão diminuída devido a neuropatia óptica, definida por uma diminuição significativa na melhor acuidade visual corrigida, novo defeito de campo visual ou defeito de cor secundário ao envolvimento do nervo óptico nos últimos 6 meses
• Descompensação da córnea que não responde ao tratamento médico
• Irradiação orbital prévia ou cirurgia para TED Qualquer uso de esteróide (intravenoso [IV] ou oral) com uma dose cumulativa equivalente a ≥ 1 g de metilprednisolona para o tratamento de TED. O uso prévio de esteróides (IV ou oral) com uma dose cumulativa de <1 g de metilprednisolona ou equivalente para o tratamento de TED e uso prévio de colírio esteróide é permitido se o corticosteróide foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da inclusão
• Uso de corticosteróides para outras condições além de TED dentro de 4 semanas antes da inclusão (esteróides tópicos para condições dermatológicas e esteróides inalados são permitidos)
• O selênio e a biotina devem ser descontinuados 3 semanas antes da triagem e não devem ser reiniciados durante o estudo clínico; no entanto, tomar um multivitamínico que inclua selênio e/ou biotina é permitido
• Uso de qualquer outro imunossupressor não esteróide, incluindo agente, novos medicamentos biológicos dentro de 3 meses antes da triagem
• Uso de um agente experimental para qualquer condição dentro de 60 dias antes da inclusão ou uso antecipado durante o estudo
• Doença oftálmica pré-existente identificada que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou complicaria a interpretação dos resultados do estudo
• Diátese hemorrágica que, na opinião do investigador, impediria a inclusão no ensaio clínico
• Condição maligna nos últimos 12 meses (exceto carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado com sucesso)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Abuso atual de drogas ou álcool, ou histórico nos últimos 2 anos, na opinião do investigador ou conforme relatado pelo participante
• Doença inflamatória intestinal comprovada por biópsia ou suspeita clínica
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes Sirolimus.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a inclusão no estudo
• Inscrição anterior neste estudo
• Infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), tuberculose, hepatite C ou hepatite B