血液悪性腫瘍患者のためのデュアル シグナル伝達タンパク質 107 (DSP107) の研究
急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) に対する DSP107 の非盲検第 Ib 相試験
この研究は、パート A とパート B の 2 つのパートに分けられ、再発/難治性 AML または MDS/慢性骨髄単球性白血病 (CMML) 患者を登録します。
パート A は、アザシチジン (AZA) と組み合わせて投与した場合の DSP107 の安全性、有効性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを調査するための用量漸増研究です。
パート B は、AZA およびベネトクラクス (VEN) と組み合わせて投与した場合の DSP107 の安全性、有効性、PK および PD プロファイルを調査するための用量漸増試験です。
調査の概要
詳細な説明
パート A は、単独および AZA と組み合わせて投与された DSP107 の安全性と有効性をテストするために設計された、最大 4 つの患者コホートにおける用量漸増研究です。 パート A の DSP107 の開始用量レベルは、進行性固形腫瘍患者における DSP107 の用量漸増の安全性を調査している進行中の研究である研究 DSP107_001 の総安全性、PK および PD データに基づいて 0.3 mg/kg となります。 AZA と組み合わせた DSP107 の安全性を判断するために、28 日間続く単一の DLT 評価期間があります。 安全性、有効性、および PK データは、潜在的な将来の拡大コホートに対する第 II 相の推奨用量およびパート B の開始用量を確立するために使用されます。
パート B は、AZA および VEN と組み合わせた DSP107 の安全性と有効性をテストする 2 つの患者コホートにおける用量漸増研究です。 パート B の開始用量は、AZA との併用で安全かつ有効であるとしてパート A で選択された DSP107 用量よりも少なくとも 1 用量レベル低くなります。 パート B で安全で有効な投与量が確立されると、新たに診断された AML 患者に推奨される第 2 相投与量が、第 1 相終了会議で FDA と合意されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
- 白血球数 < 20 x 10^9/L。
- 適切な臓器機能
- -再発/難治性AMLまたはMDS / CMML患者で、最大2回の以前の治療レジメンで失敗した患者。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病
- -症候性中枢神経系（CNS）白血病または制御が不十分なCNS白血病の患者
- -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす（グレード4）免疫介在性有害事象
- 以前の免疫療法の中止を必要とした免疫介在性の有害反応
- 自己免疫疾患または免疫不全の過去または現在の病歴
- -重度の間質性肺疾患または重度の肺炎または活動性肺炎の病歴
- -臨床的に重要で代償性の低い肝疾患
- -積極的な免疫抑制を必要とする以前の臓器同種移植片（腎移植など）
- 活動性移植片対宿主病
- -研究治療の開始前4週間以内の全身性免疫刺激による治療
- -CD47 / SIRPα標的薬または免疫アゴニストによる治療
- -試験化合物、材料、または試験製品に対する禁忌のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -研究治療の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
- B型またはC型肝炎の活動性感染症
- その他の臨床的に不安定な/制御されていない障害、状態、または疾患の病歴または証拠
- -妊娠中または授乳中、または研究に登録中に妊娠を計画している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DSP107 とアザシチジンまたはアザシチジンとベネトクラクスの併用。
DSP107は、この研究のすべての患者に、28日サイクルごとに週1回静脈内注入によって投与されます。 アザシチジン (75 mg/m2/日) は、各サイクルの最初の 7 日間、皮下または静脈内に投与されます。 パート B のみに登録された患者には、ベネトクラクスも投与されます。 サイクル 1 では、ベネトクラクスの用量を毎日 400 mg の目標用量まで漸増させます。 患者は、1 日目に 100 mg、2 日目に 200 mg、3 日目以降に 400 mg を受け取ります。 |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) は、二機能性の三量体融合タンパク質です。
アザシチジンは、ピリミジンヌクレオシドシチジンの類似体です。
他の名前：
ベネトクラクスはB細胞リンパ腫（BCL）-2阻害剤です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：研究期間、推定12か月
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AE とは、医薬品を投与された患者または臨床調査の対象者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。
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研究期間、推定12か月
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療サイクル 2 の終了時 (治療開始から 2 か月以内)
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DLT は、DSP107 または DSP107 と AZA の組み合わせに関連する臨床的に重大な AE または検査異常として定義されますが、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係です。
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治療サイクル 2 の終了時 (治療開始から 2 か月以内)
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完全寛解（CR）および不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）を含む奏効率（RR）
時間枠：治療開始から6ヶ月以内
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応答率は、末梢血および骨髄サンプルを評価することによって決定されます。
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治療開始から6ヶ月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から6ヶ月以内
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ORRを決定するために、末梢および骨髄サンプルが評価されます。
ORR は、治療開始から 6 か月以内に CR、CRi、不完全な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh)、不完全な血小板回復を伴う完全寛解 (CRp)、または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合を、細胞遺伝学的検査の有無にかかわらず測定します。反応、血液学的改善および形態学的白血病のない状態。
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治療開始から6ヶ月以内
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形態学的無白血病（MLF）率
時間枠：治療開始から6ヶ月以内
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末梢および骨髄サンプルを評価して、治療開始から6か月以内に形態学的に白血病のない患者の割合を決定します。
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治療開始から6ヶ月以内
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最小残存病変（MRD）の状態
時間枠：研究期間、推定12か月
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末梢および骨髄サンプルを評価して、応答時の最小残存疾患（MRD）状態および/または研究参加中の最良のMRD応答を決定します。
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研究期間、推定12か月
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4週間の死亡率
時間枠：治療開始から4週間以内
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治療開始から4週間以内に死亡した患者の割合。
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治療開始から4週間以内
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DSP107 血清濃度
時間枠：研究期間、推定12か月
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DSP107の循環レベルを決定するために、血清サンプルが収集されます。
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研究期間、推定12か月
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DSP107 抗薬物抗体 (ADA) の形成
時間枠：研究期間、推定12か月
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血清サンプルは、検証済みのアッセイを使用してADA形成を評価するために、研究全体で収集されます。
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研究期間、推定12か月
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末梢血単核細胞の表現型および活性化プロファイルの変化
時間枠：研究期間、推定12か月
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全血サンプルは、フローサイトメトリーおよび/またはマスサイトメトリーによる免疫表現型検査のために、研究全体で収集されます。
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研究期間、推定12か月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DSP107_002
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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