Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Dual-SIgnaling Protein 107 (DSP107) för patienter med hematologiska maligniteter

9 mars 2023 uppdaterad av: Kahr Medical

En öppen fas Ib-studie av DSP107 för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Denna studie kommer att delas upp i två delar, del A och B och kommer att inkludera patienter med recidiverande/refraktär AML eller MDS/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) patienter som har misslyckats med upp till 2 tidigare terapeutiska kurer.

Del A är en dosökningsstudie för att utforska säkerheten, effekten, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilen för DSP107 när det administreras i kombination med azacitidin (AZA).

Del B är en dosökningsstudie för att utforska säkerheten, effekten, PK- och PD-profilen för DSP107 när det administreras i kombination med AZA och venetoclax (VEN).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del A är en dosökningsstudie i upp till 4 kohorter av patienter utformad för att testa säkerheten och effekten av DSP107 administrerat ensamt och i kombination med AZA. Startdosnivån för DSP107 i del A kommer att vara 0,3 mg/kg baserat på samlade säkerhets-, PK- och PD-data från studien DSP107_001, en pågående studie som undersöker säkerheten med att eskalera DSP107-doser hos patienter med avancerade solida tumörer. Det kommer att finnas en enda DLT-utvärderingsperiod, som varar i 28 dagar, för att fastställa säkerheten för DSP107 i kombination med AZA. Säkerhets-, effekt- och farmakokinetiska data kommer att användas för att fastställa en rekommenderad fas II-dos för potentiella framtida expansionskohorter och en startdos för del B.

Del B är en dosökningsstudie i 2 kohorter av patienter som kommer att testa säkerheten och effekten av DSP107 i kombination med AZA och VEN. Startdosen för del B kommer att vara minst en dosnivå lägre än den DSP107-dos som valts i del A som säker och effektiv i kombination med AZA. När en säker, effektiv dos har fastställts i del B, kommer en rekommenderad fas 2-dos för patienter med nyligen diagnostiserad AML att komma överens med FDA vid ett möte i slutet av fas 1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
  • Antal vita blodkroppar < 20 x 10^9/L.
  • Tillräcklig organfunktion
  • Återfall/refraktära AML- eller MDS/CMML-patienter som har misslyckats med upp till 2 tidigare terapeutiska kurer.

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi
  • Symtomatisk leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller patienter med dåligt kontrollerad CNS-leukemi
  • Livshotande (grad 4) immunmedierad biverkning relaterad till tidigare immunterapi
  • Immunförmedlad biverkning som krävde avbrytande av tidigare immunterapi
  • Tidigare eller nuvarande historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
  • Historik med svår interstitiell lungsjukdom eller svår pneumonit eller aktiv pneumonit
  • Kliniskt signifikant och dåligt kompenserad leversjukdom
  • Tidigare organallotransplantat (såsom njurtransplantation) som kräver aktiv immunsuppression
  • Aktivt transplantat mot värdsjukdom
  • Behandling med systemiskt immunstimulerande medel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • Behandling med alla CD47/SIRPα-målinriktade medel eller immunagonister
  • Känd allergi eller överkänslighet mot någon av testföreningarna, materialen eller kontraindikation till testprodukten
  • Fick levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen
  • Aktiv Hepatit B eller C infektion
  • Historik eller bevis på någon annan kliniskt instabil/okontrollerad störning, tillstånd eller sjukdom
  • Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid medan du är inskriven i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DSP107 i kombination med azacitidin eller azacitidin plus venetoclax.

DSP107 kommer att administreras som intravenös infusion en gång i veckan under varje 28-dagarscykel till alla patienter i denna studie.

Azacitidin (75 mg/m2/dag) kommer att administreras subkutant eller intravenöst under de första 7 dagarna av varje cykel.

Patienter som endast är inskrivna i del B kommer också att få venetoclax. Under cykel 1 kommer venetoclax att doseras dagligen till måldosen på 400 mg dagligen. Patienterna kommer att få 100 mg dag 1, 200 mg dag 2 och 400 mg dag 3 och framåt.
Biologisk: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) är ett bifunktionellt, trimeriskt fusionsprotein.
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin är en analog till pyrimidinnukleosiden cytidin.
Andra namn:
  • Vidaza
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax är en B-cellslymfom (BCL)-2-hämmare
Andra namn:
  • Venclexta, Venclyxto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE)
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: I slutet av behandlingscykel 2 (inom 2 månader efter behandlingsstart)
En DLT definieras som en kliniskt signifikant AE eller laboratorieavvikelse som är relaterad till DSP107 eller kombinationen av DSP107 och AZA, men som inte är relaterad till sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering
I slutet av behandlingscykel 2 (inom 2 månader efter behandlingsstart)
Svarsfrekvens (RR) inklusive fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi)
Tidsram: Inom 6 månader efter behandlingsstart
Svarsfrekvensen kommer att bestämmas genom att bedöma perifera blod- och benmärgsprover.
Inom 6 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Inom 6 månader efter behandlingsstart
Perifera prover och benmärgsprover kommer att bedömas för att bestämma ORR. ORR kommer att mäta andelen patienter som uppnår CR, CRi, fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRh), fullständig remission med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp) eller partiell respons (PR) inom 6 månader efter behandlingsstart, med eller utan cytogenetik respons, hematologiska förbättringar och ett morfologiskt leukemifritt tillstånd.
Inom 6 månader efter behandlingsstart
Frekvens för morfologisk leukemi (MLF).
Tidsram: Inom 6 månader efter behandlingsstart
Perifera prover och benmärgsprover kommer att bedömas för att bestämma andelen patienter som är morfologiskt leukemifria inom 6 månader efter behandlingsstart.
Inom 6 månader efter behandlingsstart
Minimal Residual Disease (MRD) Status
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Perifera prover och benmärgsprover kommer att bedömas för att bestämma status för minimal restsjukdom (MRD) vid svar och/eller bästa MRD-svar under studiedeltagandet.
Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
4 veckors dödlighet
Tidsram: Inom 4 veckor efter behandlingsstart
Andelen patienter som dör inom 4 veckor efter behandlingsstart.
Inom 4 veckor efter behandlingsstart
DSP107 Serumkoncentration
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Serumprover kommer att samlas in för att bestämma cirkulerande nivåer av DSP107.
Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Bildning av DSP107 anti-läkemedelsantikropp (ADA).
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Serumprover kommer att samlas in under hela studien för bedömning av ADA-bildning med hjälp av validerad analys.
Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Förändring i fenotypiska och aktiveringsprofiler för mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader
Helblodsprover kommer att samlas in under hela studien för immunfenotypning genom flödescytometri och/eller masscytometri.
Studiens varaktighet, beräknad till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kahr Medical

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Första postat (Faktisk)

23 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSP107_002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på DSP107

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera