Um estudo da proteína de sinalização dupla 107 (DSP107) para pacientes com neoplasias hematológicas
Um estudo aberto de fase Ib de DSP107 para leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD)
Este estudo será dividido em duas partes, Partes A e B, e incluirá pacientes com LMA recidivante/refratária ou pacientes com SMD/leucemia mielomonocítica crônica (CMML) que falharam até 2 regimes terapêuticos anteriores.
A Parte A é um estudo de escalonamento de dose para explorar a segurança, eficácia, perfil farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) do DSP107 quando administrado em combinação com azacitidina (AZA).
A Parte B é um estudo de escalonamento de dose para explorar a segurança, eficácia, perfil PK e PD de DSP107 quando administrado em combinação com AZA e venetoclax (VEN).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte A é um estudo de escalonamento de dose em até 4 coortes de pacientes projetado para testar a segurança e a eficácia do DSP107 administrado isoladamente e em combinação com AZA. O nível de dose inicial de DSP107 na Parte A será de 0,3 mg/kg com base na segurança agregada, dados PK e PD do estudo DSP107_001, um estudo em andamento que explora a segurança de doses crescentes de DSP107 em pacientes com tumores sólidos avançados. Haverá um único período de avaliação DLT, com duração de 28 dias, para determinar a segurança do DSP107 em combinação com AZA. Os dados de segurança, eficácia e farmacocinética serão usados para estabelecer uma dose recomendada de Fase II para possíveis futuras coortes de expansão e uma dose inicial para a Parte B.
A Parte B é um estudo de escalonamento de dose em 2 coortes de pacientes que testará a segurança e eficácia de DSP107 em combinação com AZA e VEN. A dose inicial para a Parte B será pelo menos um nível de dose inferior à dose de DSP107 selecionada na Parte A como sendo segura e eficaz em combinação com AZA. Uma vez estabelecida uma dose segura e eficaz na Parte B, uma dose recomendada de fase 2 para pacientes com LMA recém-diagnosticada será acordada com o FDA em uma reunião de fim da fase 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Contagem de glóbulos brancos < 20 x 10^9/L.
- Função adequada do órgão
- Pacientes com LMA recidivante/refratária ou SMD/CMML que falharam até 2 regimes terapêuticos anteriores.
Critério de exclusão:
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Leucemia sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com leucemia do SNC mal controlada
- Evento adverso imunomediado com risco de vida (grau 4) relacionado à imunoterapia anterior
- Reação adversa imunomediada que exigiu a descontinuação da imunoterapia anterior
- História passada ou atual de doença autoimune ou deficiência imunológica
- História de doença pulmonar intersticial grave ou pneumonite grave ou pneumonite ativa
- Doença hepática clinicamente significativa e mal compensada
- Aloenxertos de órgãos anteriores (como transplante renal) que requerem imunossupressão ativa
- Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
- Tratamento com imunoestimulante sistêmico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento com qualquer agente direcionador de CD47/SIRPα ou agonistas imunes
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos compostos de teste, materiais ou contra-indicação ao produto de teste
- Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Infecção ativa por hepatite B ou C
- Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente instável/descontrolada
- Grávida ou amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DSP107 em combinação com azacitidina ou azacitidina mais venetoclax.
DSP107 será administrado por infusão intravenosa uma vez por semana durante cada ciclo de 28 dias a todos os pacientes neste estudo. Azacitidina (75 mg/m2/dia) será administrada por via subcutânea ou intravenosa durante os primeiros 7 dias de cada ciclo. Os pacientes inscritos apenas na Parte B também receberão venetoclax. Durante o Ciclo 1, a dose de venetoclax será aumentada diariamente até a dose-alvo de 400 mg por dia. Os pacientes receberão 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2 e 400 mg no Dia 3 e seguintes. |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) é uma proteína de fusão trimérica bifuncional.
A azacitidina é um análogo da pirimidina nucleosídeo citidina.
Outros nomes:
Venetoclax é um inibidor de linfoma de células B (BCL)-2
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
|
Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
|
Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: No final do ciclo de tratamento 2 (dentro de 2 meses após o início do tratamento)
|
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo ou anormalidade laboratorial relacionada ao DSP107 ou à combinação de DSP107 e AZA, mas não relacionada à progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes
|
No final do ciclo de tratamento 2 (dentro de 2 meses após o início do tratamento)
|
|
Taxa de Resposta (RR) incluindo Remissão Completa (CR) e Remissão Completa com Recuperação de Hemograma Incompleto (CRi)
Prazo: Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
As taxas de resposta serão determinadas avaliando amostras de sangue periférico e medula óssea.
|
Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
Amostras periféricas e de medula óssea serão avaliadas para determinar a ORR.
A ORR medirá a proporção de pacientes que atingem CR, CRi, remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRh), remissão completa com recuperação plaquetária incompleta (CRp) ou resposta parcial (PR) dentro de 6 meses após o início do tratamento, com ou sem citogenética resposta, melhorias hematológicas e um estado morfológico livre de leucemia.
|
Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
|
Taxa livre de leucemia morfológica (MLF)
Prazo: Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
Amostras periféricas e de medula óssea serão avaliadas para determinar a proporção de pacientes morfologicamente livres de leucemia dentro de 6 meses após o início do tratamento.
|
Dentro de 6 meses após o início do tratamento
|
|
Status de Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Amostras periféricas e de medula óssea serão avaliadas para determinar o status de doença residual mínima (MRD) na resposta e/ou a melhor resposta de MRD durante a participação no estudo.
|
Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
|
Taxa de mortalidade em 4 semanas
Prazo: Dentro de 4 semanas após o início do tratamento
|
A proporção de pacientes que morrem dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
|
Dentro de 4 semanas após o início do tratamento
|
|
DSP107 Concentração Sérica
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Amostras de soro serão coletadas para determinar os níveis circulantes de DSP107.
|
Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
|
Formação de anticorpo antidroga (ADA) DSP107
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Amostras de soro serão coletadas ao longo do estudo para avaliação da formação de ADA usando ensaio validado.
|
Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
|
Alteração nos perfis fenotípicos e de ativação de células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Amostras de sangue total serão coletadas ao longo do estudo para imunofenotipagem por citometria de fluxo e/ou citometria de massa.
|
Duração do estudo, estimada em 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- DSP107_002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .