Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Dual-SIgnaling Protein 107 (DSP107) til patienter med hæmatologiske maligniteter

6. november 2025 opdateret af: Kahr Medical

Et åbent fase Ib-studie af DSP107 for akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne undersøgelse vil blive opdelt i to dele, del A og B, og vil inkludere patienter med recidiverende/refraktær AML eller MDS/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som har svigtet op til 2 tidligere terapeutiske regimer.

Del A er et dosiseskaleringsstudie for at udforske sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profil af DSP107, når det administreres i kombination med azacitidin (AZA).

Del B er et dosiseskaleringsstudie for at udforske sikkerheden, effektiviteten, PK- og PD-profilen af ​​DSP107, når det administreres i kombination med AZA og venetoclax (VEN).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A er et dosiseskaleringsstudie i op til 4 kohorter af patienter designet til at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​DSP107 administreret alene og i kombination med AZA. DSP107-startdosisniveauet i del A vil være 0,3 mg/kg baseret på samlede sikkerheds-, PK- og PD-data fra studiet DSP107_001, et igangværende studie, der undersøger sikkerheden ved at eskalere DSP107-doser hos patienter med fremskredne solide tumorer. Der vil være en enkelt DLT-evalueringsperiode, der varer 28 dage, for at bestemme sikkerheden af ​​DSP107 i kombination med AZA. Sikkerheds-, effekt- og farmakokinetiske data vil blive brugt til at etablere en anbefalet fase II-dosis for potentielle fremtidige ekspansionskohorter og en startdosis for del B.

Del B er et dosiseskaleringsstudie i 2 kohorter af patienter, der vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​DSP107 i kombination med AZA og VEN. Startdosis for del B vil være mindst et dosisniveau lavere end den DSP107-dosis, der er valgt i del A som værende sikker og effektiv i kombination med AZA. Når en sikker, effektiv dosis er blevet etableret i del B, vil en anbefalet fase 2-dosis til patienter med nyligt diagnosticeret AML blive aftalt med FDA på et møde i slutningen af ​​fase 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  • Antal hvide blodlegemer < 20 x 10^9/L.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Recidiverende/refraktære AML- eller MDS/CMML-patienter, som har svigtet op til 2 tidligere terapeutiske regimer.

Ekskluderingskriterier:

  • Akut promyelocytisk leukæmi
  • Symptomatisk leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller patienter med dårligt kontrolleret CNS-leukæmi
  • Livstruende (grad 4) immunmedieret bivirkning relateret til tidligere immunterapi
  • Immunmedieret bivirkning, der krævede seponering af tidligere immunterapi
  • Tidligere eller nuværende historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Anamnese med svær interstitiel lungesygdom eller svær pneumonitis eller aktiv pneumonitis
  • Klinisk signifikant og dårligt kompenseret leversygdom
  • Tidligere organallotransplantater (såsom nyretransplantation), der kræver aktiv immunsuppression
  • Aktiv graft versus værtssygdom
  • Behandling med systemisk immunstimulerende midler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med ethvert CD47/SIRPα-målretningsmiddel eller immunagonister
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​testforbindelserne, materialerne eller kontraindikationen til testproduktet
  • Modtog levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk ustabil/ukontrolleret lidelse, tilstand eller sygdom
  • Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid, mens du er tilmeldt undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DSP107 i kombination med azacitidin eller azacitidin plus venetoclax.

DSP107 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang ugentligt i hver 28-dages cyklus til alle patienter i denne undersøgelse.

Azacitidin (75 mg/m2/dag) vil blive administreret subkutant eller intravenøst ​​i de første 7 dage af hver cyklus.

Patienter, der kun er indskrevet i del B, vil også modtage venetoclax. Under cyklus 1 vil venetoclax blive dosiseskaleret dagligt til måldosis på 400 mg dagligt. Patienterne vil modtage 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 og fremefter.
Biologisk: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) er et bifunktionelt, trimert fusionsprotein.
Medicin: Azacitidin
Azacitidin er en analog af pyrimidinnukleosidet cytidin.
Andre navne:
  • Vidaza
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er en B-celle lymfom (BCL)-2 hæmmer
Andre navne:
  • Venclexta, Venclyxto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​behandlingscyklus 2 (inden for 2 måneder efter behandlingsstart)
En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE eller laboratorieabnormitet, der er relateret til DSP107 eller kombinationen af ​​DSP107 og AZA, men er ikke relateret til sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin
Ved afslutningen af ​​behandlingscyklus 2 (inden for 2 måneder efter behandlingsstart)
Responsrate (RR) inklusive fuldstændig remission (CR) og komplet remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter behandlingsstart
Responsrater vil blive bestemt ved at vurdere perifere blod- og knoglemarvsprøver.
Inden for 6 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter behandlingsstart
Perifere prøver og knoglemarvsprøver vil blive vurderet for at bestemme ORR. ORR vil måle andelen af ​​patienter, der opnår CR, CRi, fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CRh), fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp) eller delvis respons (PR) inden for 6 måneder efter behandlingsstart, med eller uden cytogenetisk respons, hæmatologiske forbedringer og en morfologisk leukæmi-fri tilstand.
Inden for 6 måneder efter behandlingsstart
Morfologisk leukæmi-fri (MLF) rate
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter behandlingsstart
Perifere prøver og knoglemarvsprøver vil blive vurderet for at bestemme andelen af ​​patienter, der er morfologisk leukæmifri inden for 6 måneder efter behandlingsstart.
Inden for 6 måneder efter behandlingsstart
Minimal Residual Disease (MRD) Status
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Perifere og knoglemarvsprøver vil blive vurderet for at bestemme minimal residual disease (MRD) status ved respons og/eller den bedste MRD respons under undersøgelsesdeltagelse.
Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
4-ugers dødelighed
Tidsramme: Inden for 4 uger efter behandlingsstart
Andelen af ​​patienter, der dør inden for 4 uger efter behandlingsstart.
Inden for 4 uger efter behandlingsstart
DSP107 Serum Koncentration
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Serumprøver vil blive indsamlet for at bestemme cirkulerende niveauer af DSP107.
Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Dannelse af DSP107 antistof antistof (ADA).
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Serumprøver vil blive indsamlet under hele undersøgelsen til vurdering af ADA-dannelse ved hjælp af valideret assay.
Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Ændring i fænotypiske og aktiveringsprofiler af mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder
Helblodsprøver vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen til immunfænotyping ved flowcytometri og/eller massecytometri.
Undersøgelsens varighed, estimeret til at være 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kahr Medical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

24. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSP107_002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med DSP107

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner