双信号蛋白 107 (DSP107) 对血液系统恶性肿瘤患者的研究
DSP107 治疗急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的开放标签 Ib 期研究
这项研究将分为两部分，A 部分和 B 部分，并将招募最多 2 种既往治疗方案失败的复发/难治性 AML 或 MDS/慢性粒细胞白血病 (CMML) 患者。
A 部分是一项剂量递增研究，旨在探索 DSP107 与阿扎胞苷 (AZA) 联合给药时的安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况。
B 部分是一项剂量递增研究，旨在探索 DSP107 与 AZA 和维奈托克 (VEN) 联合给药时的安全性、有效性、PK 和 PD 概况。
研究概览
详细说明
A 部分是多达 4 个患者队列的剂量递增研究，旨在测试 DSP107 单独给药和与 AZA 联合给药的安全性和有效性。 根据研究 DSP107_001 的总体安全性、PK 和 PD 数据，A 部分中的 DSP107 起始剂量水平将为 0.3 mg/kg，该正在进行的研究探索在晚期实体瘤患者中增加 DSP107 剂量的安全性。 将有一个持续 28 天的单一 DLT 评估期，以确定 DSP107 与 AZA 结合使用的安全性。 安全性、有效性和 PK 数据将用于为潜在的未来扩展队列建立推荐的 II 期剂量和 B 部分的起始剂量。
B 部分是一项针对 2 组患者的剂量递增研究，将测试 DSP107 与 AZA 和 VEN 联合使用的安全性和有效性。 B 部分的起始剂量将至少比 A 部分选择的 DSP107 剂量低一个剂量水平，因为与 AZA 联合使用是安全有效的。 一旦 B 部分确定了安全、有效的剂量，将在第一阶段结束会议上与 FDA 商定新诊断 AML 患者的推荐第二阶段剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 白细胞计数 < 20 x 10^9/L。
- 足够的器官功能
- 最多 2 次既往治疗方案失败的复发/难治性 AML 或 MDS/CMML 患者。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 白血病或 CNS 白血病控制不佳的患者
- 与既往免疫治疗相关的危及生命（4 级）免疫介导的不良事件
- 免疫介导的不良反应需要停止先前的免疫治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的过去或当前病史
- 严重间质性肺病或严重肺炎或活动性肺炎病史
- 具有临床意义且代偿不佳的肝病
- 需要主动免疫抑制的既往器官同种异体移植（如肾移植）
- 活动性移植物抗宿主病
- 研究治疗开始前 4 周内接受全身免疫刺激治疗
- 用任何 CD47/SIRPα 靶向剂或免疫激动剂治疗
- 已知对任何测试化合物、材料过敏或过敏或对测试产品有禁忌症
- 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过减毒活疫苗
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
- 任何其他临床不稳定/不受控制的病症、病症或疾病的病史或证据
- 在参加研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DSP107 与阿扎胞苷或阿扎胞苷联合维奈托克。
DSP107 将在每个 28 天的周期内每周一次通过静脉输注给予本研究中的所有患者。 在每个周期的前 7 天，阿扎胞苷（75 毫克/平方米/天）将皮下或静脉内给药。 仅参加 B 部分的患者也将接受维奈托克。 在第 1 周期期间，venetoclax 将每天增加剂量至每天 400 mg 的目标剂量。 患者将在第 1 天接受 100 mg，在第 2 天接受 200 mg，在第 3 天及以后接受 400 mg。 |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) 是一种双功能三聚体融合蛋白。
阿扎胞苷是嘧啶核苷胞苷的类似物。
其他名称：
Venetoclax 是一种 B 细胞淋巴瘤 (BCL)-2 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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AE 是患者或临床研究受试者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
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研究持续时间，估计为 12 个月
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在第 2 个治疗周期结束时（治疗开始后 2 个月内）
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DLT 被定义为与 DSP107 或 DSP107 和 AZA 的组合相关但与疾病进展、并发疾病或合并用药无关的具有临床意义的 AE 或实验室异常
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在第 2 个治疗周期结束时（治疗开始后 2 个月内）
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反应率 (RR) 包括完全缓解 (CR) 和完全缓解但血细胞计数恢复不完全 (CRi)
大体时间：治疗开始后 6 个月内
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响应率将通过评估外周血和骨髓样本来确定。
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治疗开始后 6 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始后 6 个月内
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将评估外周血和骨髓样本以确定 ORR。
ORR 将衡量在治疗开始后 6 个月内达到 CR、CRi、完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRh)、完全缓解伴不完全血小板恢复 (CRp) 或部分缓解 (PR) 的患者比例，有或没有细胞遗传学反应、血液学改善和无形态学白血病状态。
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治疗开始后 6 个月内
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形态学无白血病 (MLF) 率
大体时间：治疗开始后 6 个月内
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将评估外周血和骨髓样本以确定在治疗开始后 6 个月内形态学上无白血病的患者比例。
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治疗开始后 6 个月内
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最小残留病 (MRD) 状态
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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将评估外周血和骨髓样本，以确定反应时的微小残留病 (MRD) 状态和/或参与研究期间的最佳 MRD 反应。
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研究持续时间，估计为 12 个月
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4周死亡率
大体时间：治疗开始后 4 周内
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治疗开始后 4 周内死亡的患者比例。
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治疗开始后 4 周内
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DSP107 血清浓度
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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将收集血清样本以确定 DSP107 的循环水平。
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研究持续时间，估计为 12 个月
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DSP107抗药抗体（ADA）形成
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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将在整个研究过程中收集血清样本，以使用经过验证的测定法评估 ADA 的形成。
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研究持续时间，估计为 12 个月
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外周血单核细胞表型和活化谱的变化
大体时间：研究持续时间，估计为 12 个月
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在整个研究过程中将收集全血样本，用于通过流式细胞术和/或质谱细胞术进行免疫表型分析。
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研究持续时间，估计为 12 个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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