Tutkimus kaksoissignaloivasta proteiinista 107 (DSP107) potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
DSP107:n avoin faasi Ib -tutkimus akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) varalta
Tämä tutkimus jaetaan kahteen osaan, osiin A ja B, ja siihen otetaan potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai MDS/krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jotka ovat epäonnistuneet enintään kahdessa aikaisemmassa hoito-ohjelmassa.
Osa A on annoksen nostotutkimus, jossa tutkitaan DSP107:n turvallisuutta, tehokkuutta, farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) profiilia, kun sitä annetaan yhdessä atsasitidiinin (AZA) kanssa.
Osa B on annoksen korotustutkimus, jossa tutkitaan DSP107:n turvallisuutta, tehokkuutta, PK- ja PD-profiilia, kun sitä annetaan yhdessä AZA:n ja venetoklaksin (VEN) kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa A on annoksen korotustutkimus jopa neljällä potilasryhmällä, jotka on suunniteltu testaamaan DSP107:n turvallisuutta ja tehoa, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä AZA:n kanssa. DSP107-aloitusannostaso osassa A on 0,3 mg/kg perustuen kokonaisturvallisuus-, PK- ja PD-tietoihin tutkimuksesta DSP107_001, joka on meneillään oleva tutkimus, jossa tutkitaan DSP107-annosten lisäämisen turvallisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. DSP107:n turvallisuuden määrittämiseksi yhdessä AZA:n kanssa tehdään yksi DLT-arviointijakso, joka kestää 28 päivää. Turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa koskevia tietoja käytetään määritettäessä suositeltu vaiheen II annos mahdollisia tulevia laajentumiskohortteja varten ja aloitusannos osan B osalta.
Osa B on annoksen korotustutkimus kahdella potilasryhmällä, jossa testataan DSP107:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa. Osan B aloitusannos on vähintään yhden annostason pienempi kuin DSP107-annos, joka on valittu osassa A turvalliseksi ja tehokkaaksi yhdessä AZA:n kanssa. Kun turvallinen, tehokas annos on määritetty osassa B, suositeltu vaiheen 2 annos potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, sovitaan FDA:n kanssa vaiheen 1 loppukokouksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Valkosolujen määrä < 20 x 10^9/l.
- Riittävä elinten toiminta
- Relapsoitunut/refraktorinen AML- tai MDS/CMML-potilaat, joille enintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa on epäonnistunut.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Oireinen keskushermoston (CNS) leukemia tai potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva keskushermoston leukemia
- Henkeä uhkaava (aste 4) immuunivälitteinen haittatapahtuma, joka liittyy aikaisempaan immuunihoitoon
- Immuunivälitteinen haittavaikutus, joka vaati aiemman immunoterapian keskeyttämisen
- Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiemmin vakava interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea keuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume
- Kliinisesti merkittävä ja huonosti kompensoitu maksasairaus
- Aiemmat elinten allograftit (kuten munuaisensiirto), jotka vaativat aktiivista immunosuppressiota
- Aktiivinen siirre isäntä vastaan -sairaus
- Systeeminen immunostimulaattorihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito millä tahansa CD47/SIRPa-kohdistusaineella tai immuuniagonisteilla
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin testattavalle yhdisteelle, materiaalille tai vasta-aihe testituotteelle
- Saatu elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti epästabiilista/hallitsemattomasta häiriöstä, tilasta tai sairaudesta
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DSP107 yhdessä atsasitidiinin tai atsasitidiinin ja venetoklaksin kanssa.
DSP107 annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa jokaisen 28 päivän syklin aikana kaikille tämän tutkimuksen potilaille. Atsasitidiinia (75 mg/m2/vrk) annetaan ihonalaisesti tai suonensisäisesti jokaisen syklin 7 ensimmäisen päivän ajan. Potilaat, jotka on otettu vain osaan B, saavat myös venetoklaksia. Syklin 1 aikana venetoklaksin annosta nostetaan päivittäin tavoiteannokseen 400 mg päivässä. Potilaat saavat 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2 ja 400 mg päivänä 3 ja siitä eteenpäin. |
DSP107 (SIRPa - 4-1BBL) on bifunktionaalinen, trimeerinen fuusioproteiini.
Atsasitidiini on pyrimidiininukleosidin sytidiinin analogi.
Muut nimet:
Venetoclax on B-solulymfooma (BCL)-2:n estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)
Aikaikkuna: Hoitosyklin 2 lopussa (2 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
DLT määritellään kliinisesti merkittäväksi AE:ksi tai laboratoriopoikkeavuudeksi, joka liittyy DSP107:ään tai DSP107:n ja AZA:n yhdistelmään, mutta joka ei liity taudin etenemiseen, rinnakkaiseen sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin.
|
Hoitosyklin 2 lopussa (2 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
|
Response Rate (RR), mukaan lukien täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Vasteprosentti määritetään arvioimalla ääreisveren ja luuydinnäytteitä.
|
6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Perifeeriset ja luuydinnäytteet arvioidaan ORR:n määrittämiseksi.
ORR mittaa niiden potilaiden osuuden, jotka saavuttavat CR:n, CRi:n, täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRh), täydellisen remission ja epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (CRp) tai osittaisen vasteen (PR) 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, sytogeneettisellä tai ilman vaste, hematologiset parannukset ja morfologinen leukemiavapaa tila.
|
6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Morfologisesta leukemiasta vapaa (MLF) määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
Perifeeriset ja luuydinnäytteet arvioidaan niiden potilaiden osuuden määrittämiseksi, joilla ei ole morfologisesti leukemiaa 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -tila
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
Perifeeriset ja luuydinnäytteet arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) tilan määrittämiseksi vasteessa ja/tai parhaan MRD-vasteen määrittämiseksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
|
4 viikon kuolleisuusaste
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kuolevat 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
|
4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
|
|
DSP107 seerumin pitoisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
Seeruminäytteet kerätään DSP107:n verenkierron määrittämiseksi.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
|
DSP107:n lääkevasta-aineen (ADA) muodostuminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
Seeruminäytteitä kerätään koko tutkimuksen ajan ADA-muodostuksen arvioimiseksi validoitua määritystä käyttäen.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
|
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen solujen fenotyyppisissä ja aktivaatioprofiileissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
Kokoverinäytteitä kerätään koko tutkimuksen ajan immunofenotyypin määrittämistä varten virtaussytometrialla ja/tai massasytometrialla.
|
Tutkimuksen kesto, arvioitu 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSP107_002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .