혈액암 환자를 위한 이중 신호 단백질 107(DSP107) 연구
급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 DSP107의 오픈 라벨 Phase Ib 연구
이 연구는 파트 A와 파트 B의 두 부분으로 나뉘며 이전 치료 요법에 최대 2번 실패한 재발성/불응성 AML 또는 MDS/만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자를 등록합니다.
파트 A는 아자시티딘(AZA)과 함께 투여할 때 DSP107의 안전성, 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일을 탐구하기 위한 용량 증량 연구입니다.
파트 B는 AZA 및 베네토클락스(VEN)와 함께 투여했을 때 DSP107의 안전성, 효능, PK 및 PD 프로필을 탐색하기 위한 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A는 DSP107 단독 및 AZA 병용 투여의 안전성과 효능을 테스트하기 위해 설계된 최대 4개 코호트의 환자에 대한 용량 증량 연구입니다. 파트 A의 DSP107 시작 용량 수준은 진행성 고형 종양 환자에서 DSP107 용량 증량의 안전성을 탐구하는 진행 중인 연구인 연구 DSP107_001의 총 안전성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 0.3mg/kg이 될 것입니다. AZA와 함께 DSP107의 안전성을 결정하기 위해 28일 동안 지속되는 단일 DLT 평가 기간이 있습니다. 안전성, 유효성 및 PK 데이터는 잠재적인 향후 확장 코호트를 위한 권장 2상 용량과 파트 B의 시작 용량을 설정하는 데 사용됩니다.
파트 B는 AZA 및 VEN과 함께 DSP107의 안전성 및 효능을 테스트할 2개 코호트 환자의 용량 증량 연구입니다. 파트 B의 시작 용량은 AZA와 병용 시 안전하고 효과적인 것으로 파트 A에서 선택한 DSP107 용량보다 최소 한 단계 낮은 용량 수준입니다. 파트 B에서 안전하고 효과적인 용량이 설정되면 새로 진단된 AML 환자에게 권장되는 2상 용량은 1상 종료 회의에서 FDA와 합의될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 백혈구 수 < 20 x 10^9/L.
- 적절한 장기 기능
- 최대 2개의 이전 치료 요법에 실패한 재발성/불응성 AML 또는 MDS/CMML 환자.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병
- 증후성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 잘 조절되지 않는 중추신경계 백혈병 환자
- 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는(등급 4) 면역 매개 이상 반응
- 이전 면역요법의 중단이 필요한 면역매개 이상반응
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 과거 또는 현재 병력
- 중증 간질성 폐 질환 또는 중증 폐렴 또는 활동성 폐렴의 병력
- 임상적으로 중요하고 제대로 보상되지 않는 간 질환
- 활성 면역 억제가 필요한 이전 장기 동종이식(예: 신장 이식)
- 활동성 이식편대숙주병
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 전신 면역자극제로 치료
- CD47/SIRPα 표적화제 또는 면역 작용제로 치료
- 테스트 화합물, 재료 또는 테스트 제품에 대한 금기 사항에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 자
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 기타 임상적으로 불안정하거나 통제되지 않는 장애, 상태 또는 질병의 병력 또는 증거
- 연구에 등록하는 동안 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘 또는 아자시티딘 + 베네토클락스와 조합된 DSP107.
DSP107은 이 연구의 모든 환자에게 각 28일 주기 동안 매주 1회 정맥 주입으로 투여됩니다. 아자시티딘(75mg/m2/일)은 매 주기의 처음 7일 동안 피하 또는 정맥으로 투여됩니다. 파트 B에만 등록된 환자는 베네토클락스도 투여받게 됩니다. 주기 1 동안, 베네토클락스는 매일 목표 용량인 400mg으로 증량됩니다. 환자는 1일차에 100mg, 2일차에 200mg, 3일차 이후에 400mg을 투여받습니다. |
DSP107(SIRPα - 4-1BBL)은 이중 기능성, 삼합체, 융합 단백질입니다.
아자시티딘은 피리미딘 뉴클레오시드 시티딘의 유사체입니다.
다른 이름들:
베네토클락스는 B세포림프종(BCL)-2 억제제다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)
기간: 연구 기간, 12개월로 추정
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
따라서 AE는 의약(연구) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약(연구) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
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연구 기간, 12개월로 추정
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 치료 주기 2 종료 시(치료 시작 후 2개월 이내)
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DLT는 DSP107 또는 DSP107과 AZA의 조합과 관련이 있지만 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과는 관련이 없는 임상적으로 유의한 AE 또는 검사실 이상으로 정의됩니다.
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치료 주기 2 종료 시(치료 시작 후 2개월 이내)
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완전 관해(CR) 및 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 포함한 반응률(RR)
기간: 치료 개시 후 6개월 이내
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반응률은 말초 혈액 및 골수 샘플을 평가하여 결정됩니다.
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치료 개시 후 6개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 개시 후 6개월 이내
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말초 및 골수 샘플을 평가하여 ORR을 결정합니다.
ORR은 CR, CRi, 불완전한 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 완전관해, 불완전 혈소판 회복(CRp)을 동반한 완전관해 또는 부분반응(PR)을 세포유전학적 유무에 관계없이 치료 개시 6개월 이내에 달성한 환자의 비율을 측정할 것이다. 반응, 혈액학적 개선 및 형태학적 백혈병 없는 상태.
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치료 개시 후 6개월 이내
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형태학적 백혈병이 없는(MLF) 비율
기간: 치료 개시 후 6개월 이내
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치료 개시 6개월 이내에 형태학적으로 백혈병이 없는 환자의 비율을 결정하기 위해 말초 및 골수 샘플을 평가할 것입니다.
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치료 개시 후 6개월 이내
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최소 잔류 질병(MRD) 상태
기간: 연구 기간, 12개월로 추정
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말초 및 골수 샘플을 평가하여 반응 시 최소 잔류 질환(MRD) 상태 및/또는 연구 참여 중 최상의 MRD 반응을 결정합니다.
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연구 기간, 12개월로 추정
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4주 사망률
기간: 치료 시작 후 4주 이내
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치료 시작 4주 이내에 사망한 환자의 비율.
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치료 시작 후 4주 이내
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DSP107 혈청 농도
기간: 연구 기간, 12개월로 추정
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DSP107의 순환 수준을 결정하기 위해 혈청 샘플을 수집합니다.
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연구 기간, 12개월로 추정
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DSP107 항약물 항체(ADA) 형성
기간: 연구 기간, 12개월로 추정
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검증된 분석을 사용하여 ADA 형성 평가를 위해 연구 전반에 걸쳐 혈청 샘플을 수집할 것입니다.
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연구 기간, 12개월로 추정
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말초 혈액 단핵 세포의 표현형 및 활성화 프로파일의 변화
기간: 연구 기간, 12개월로 추정
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유세포 분석 및/또는 질량 세포 분석에 의한 면역 표현형 분석을 위해 연구 전반에 걸쳐 전혈 샘플을 수집할 것입니다.
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연구 기간, 12개월로 추정
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSP107_002
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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