Исследование двойного сигнального белка 107 (DSP107) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Открытое исследование фазы Ib DSP107 для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (МДС)
Это исследование будет разделено на две части, части А и В, и в нем будут участвовать пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или МДС/хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), у которых до 2 предыдущих терапевтических режимов оказались неэффективными.
Часть A представляет собой исследование с повышением дозы для изучения безопасности, эффективности, фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического (ФД) профиля DSP107 при введении в комбинации с азацитидином (AZA).
Часть B представляет собой исследование с повышением дозы для изучения безопасности, эффективности, ФК и ФД профиля DSP107 при введении в комбинации с AZA и венетоклаксом (VEN).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть A представляет собой исследование повышения дозы с участием до 4 групп пациентов, предназначенное для проверки безопасности и эффективности DSP107, вводимого отдельно или в комбинации с AZA. Уровень начальной дозы DSP107 в Части A будет составлять 0,3 мг/кг на основе совокупной безопасности, данных ФК и ФД из исследования DSP107_001, продолжающегося исследования, изучающего безопасность повышения доз DSP107 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Будет один период оценки DLT продолжительностью 28 дней, чтобы определить безопасность DSP107 в сочетании с AZA. Данные по безопасности, эффективности и фармакокинетике будут использоваться для установления рекомендуемой дозы Фазы II для потенциальных будущих когорт расширения и начальной дозы для Части B.
Часть B представляет собой исследование повышения дозы у 2 групп пациентов, в ходе которого будет проверена безопасность и эффективность DSP107 в сочетании с AZA и VEN. Начальная доза для Части B будет по крайней мере на один уровень ниже дозы DSP107, выбранной в Части A, как безопасная и эффективная в сочетании с AZA. После того, как безопасная и эффективная доза будет установлена в Части B, рекомендуемая доза для фазы 2 для пациентов с впервые диагностированным ОМЛ будет согласована с FDA на совещании по завершении фазы 1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
- Количество лейкоцитов < 20 x 10^9/л.
- Адекватная функция органов
- Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или МДС/ХММЛ, у которых до 2 предыдущих терапевтических режимов оказались неэффективными.
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз
- Симптоматический лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или пациенты с плохо контролируемым лейкозом ЦНС
- Опасное для жизни (4 степень) иммуноопосредованное нежелательное явление, связанное с предшествующей иммунотерапией
- Иммуноопосредованная побочная реакция, требующая прекращения предшествующей иммунотерапии.
- Прошлая или текущая история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- История тяжелого интерстициального заболевания легких или тяжелого пневмонита или активного пневмонита
- Клинически значимое и плохо компенсированное заболевание печени
- Предыдущие аллотрансплантаты органов (такие как почечный трансплантат), требующие активной иммуносупрессии
- Активная реакция «трансплантат против хозяина»
- Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
- Лечение любым агентом, нацеленным на CD47/SIRPα, или иммунными агонистами
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестируемых соединений, материалов или противопоказания к тестируемому продукту.
- Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Активная инфекция гепатита В или С
- История или доказательства любого другого клинически нестабильного/неконтролируемого расстройства, состояния или заболевания
- Беременность или кормление грудью или планирование беременности во время участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DSP107 в комбинации с азацитидином или азацитидином плюс венетоклакс.
DSP107 будет вводиться внутривенно один раз в неделю в течение каждого 28-дневного цикла всем пациентам в этом исследовании. Азацитидин (75 мг/м2/день) будет вводиться подкожно или внутривенно в течение первых 7 дней каждого цикла. Пациенты, включенные только в часть B, также будут получать венетоклакс. Во время цикла 1 доза венетоклакса будет увеличиваться ежедневно до целевой дозы 400 мг в день. Пациенты будут получать 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в 3-й день и далее. |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) представляет собой бифункциональный тримерный слитый белок.
Азацитидин является аналогом пиримидинового нуклеозида цитидина.
Другие имена:
Венетоклакс является ингибитором В-клеточной лимфомы (BCL)-2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
|
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла лечения 2 (в течение 2 месяцев после начала лечения)
|
DLT определяется как клинически значимое НЯ или лабораторное отклонение, связанное с DSP107 или комбинацией DSP107 и AZA, но не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами.
|
В конце цикла лечения 2 (в течение 2 месяцев после начала лечения)
|
|
Частота ответа (RR), включая полную ремиссию (CR) и полную ремиссию с неполным восстановлением анализа крови (CRi)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев от начала лечения
|
Показатели ответа будут определяться путем оценки образцов периферической крови и костного мозга.
|
В течение 6 месяцев от начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев от начала лечения
|
Образцы периферического и костного мозга будут оцениваться для определения ЧОО.
ORR будет измерять долю пациентов, достигших CR, CRi, полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRh), полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp) или частичным ответом (PR) в течение 6 месяцев после начала лечения, с цитогенетическими исследованиями или без них. ответ, гематологические улучшения и морфологическое состояние без лейкемии.
|
В течение 6 месяцев от начала лечения
|
|
Морфологическая частота отсутствия лейкемии (MLF)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев от начала лечения
|
Образцы периферического и костного мозга будут оцениваться для определения доли пациентов, у которых морфологически не будет лейкемии в течение 6 месяцев после начала лечения.
|
В течение 6 месяцев от начала лечения
|
|
Статус минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
Образцы периферического и костного мозга будут оцениваться для определения состояния минимальной остаточной болезни (МОБ) при ответе и/или наилучшего ответа на МОБ во время участия в исследовании.
|
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
|
4-недельная смертность
Временное ограничение: В течение 4 недель от начала лечения
|
Доля пациентов, умерших в течение 4 недель после начала лечения.
|
В течение 4 недель от начала лечения
|
|
DSP107 Концентрация в сыворотке
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
Образцы сыворотки будут собраны для определения циркулирующих уровней DSP107.
|
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
|
Образование антилекарственных антител (ADA) DSP107
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
Образцы сыворотки будут собираться на протяжении всего исследования для оценки образования АДА с использованием проверенного анализа.
|
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
|
Изменение фенотипического и активационного профилей мононуклеарных клеток периферической крови
Временное ограничение: Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
Образцы цельной крови будут собираться на протяжении всего исследования для иммунофенотипирования с помощью проточной цитометрии и/или масс-цитометрии.
|
Продолжительность исследования, по оценкам, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Миелодиспластические синдромы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Venetoclax
Другие идентификационные номера исследования
- DSP107_002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .