Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Dual-SIgnaling Protein 107 (DSP107) for pasienter med hematologiske maligniteter

9. mars 2023 oppdatert av: Kahr Medical

En åpen fase Ib-studie av DSP107 for akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne studien vil bli delt inn i to deler, del A og B, og vil inkludere pasienter med residiverende/refraktær AML eller MDS/kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) pasienter som har mislyktes i opptil 2 tidligere terapeutiske regimer.

Del A er en doseøkningsstudie for å utforske sikkerheten, effekten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilen til DSP107 når det administreres i kombinasjon med azacitidin (AZA).

Del B er en doseeskaleringsstudie for å utforske sikkerheten, effekten, PK og PD-profilen til DSP107 når det administreres i kombinasjon med AZA og venetoclax (VEN).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A er en doseeskaleringsstudie i opptil 4 pasientkohorter designet for å teste sikkerheten og effekten av DSP107 administrert alene og i kombinasjon med AZA. Startdosenivået for DSP107 i del A vil være 0,3 mg/kg basert på samlede sikkerhets-, PK- og PD-data fra studien DSP107_001, en pågående studie som undersøker sikkerheten ved eskalering av DSP107-doser hos pasienter med avanserte solide svulster. Det vil være én enkelt DLT-evalueringsperiode, som varer i 28 dager, for å fastslå sikkerheten til DSP107 i kombinasjon med AZA. Sikkerhets-, effekt- og farmakokinetiske data vil bli brukt til å etablere en anbefalt fase II-dose for potensielle fremtidige ekspansjonskohorter og en startdose for del B.

Del B er en doseeskaleringsstudie i 2 pasientkohorter som skal teste sikkerheten og effekten av DSP107 i kombinasjon med AZA og VEN. Startdosen for del B vil være minst ett dosenivå lavere enn DSP107-dosen valgt i del A som sikker og effektiv i kombinasjon med AZA. Når en sikker, effektiv dose er etablert i del B, vil en anbefalt fase 2-dose for pasienter med nylig diagnostisert AML bli avtalt med FDA på et slutt-av-fase 1-møte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Antall hvite blodlegemer < 20 x 10^9/L.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Residiverende/refraktære AML- eller MDS/CMML-pasienter som har mislyktes i opptil 2 tidligere terapeutiske regimer.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Symptomatisk leukemi i sentralnervesystemet (CNS) eller pasienter med dårlig kontrollert CNS-leukemi
  • Livstruende (grad 4) immunmediert bivirkning relatert til tidligere immunterapi
  • Immun-mediert bivirkning som krevde seponering av tidligere immunterapi
  • Tidligere eller nåværende historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Anamnese med alvorlig interstitiell lungesykdom eller alvorlig pneumonitt eller aktiv pneumonitt
  • Klinisk signifikant og dårlig kompensert leversykdom
  • Tidligere organallotransplantasjoner (som nyretransplantasjon) som krever aktiv immunsuppresjon
  • Aktiv graft versus vertssykdom
  • Behandling med systemisk immunstimulerende midler innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med CD47/SIRPα-målrettingsmiddel eller immunagonister
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av testforbindelsene, materialene eller kontraindikasjonen til testproduktet
  • Mottok levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose studiebehandling
  • Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Anamnese eller bevis på annen klinisk ustabil/ukontrollert lidelse, tilstand eller sykdom
  • Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid mens du er registrert i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DSP107 i kombinasjon med azacitidin eller azacitidin pluss venetoclax.

DSP107 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig i løpet av hver 28-dagers syklus til alle pasienter i denne studien.

Azacitidin (75 mg/m2/dag) vil bli administrert subkutant eller intravenøst ​​de første 7 dagene av hver syklus.

Pasienter som bare er registrert i del B vil også motta venetoklaks. I løpet av syklus 1 vil venetoclax doseeskaleres daglig til måldosen på 400 mg daglig. Pasienter vil få 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 og utover.
Biologisk: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) er et bifunksjonelt, trimerisk fusjonsprotein.
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin er en analog av pyrimidinnukleosiden cytidin.
Andre navn:
  • Vidaza
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax er en B-celle lymfom (BCL)-2-hemmer
Andre navn:
  • Venclexta, Venclyxto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Ved slutten av behandlingssyklus 2 (innen 2 måneder etter behandlingsstart)
En DLT er definert som en klinisk signifikant AE eller laboratorieavvik som er relatert til DSP107 eller kombinasjonen av DSP107 og AZA, men som ikke er relatert til sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering
Ved slutten av behandlingssyklus 2 (innen 2 måneder etter behandlingsstart)
Responsrate (RR) inkludert fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter behandlingsstart
Responsrater vil bli bestemt ved å vurdere perifere blod- og benmargsprøver.
Innen 6 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter behandlingsstart
Perifere og benmargsprøver vil bli vurdert for å bestemme ORR. ORR vil måle andelen pasienter som oppnår CR, CRi, fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRh), fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) eller delvis respons (PR) innen 6 måneder etter behandlingsstart, med eller uten cytogenetisk respons, hematologiske forbedringer og en morfologisk leukemifri tilstand.
Innen 6 måneder etter behandlingsstart
Morfologisk leukemi-fri (MLF) rate
Tidsramme: Innen 6 måneder etter behandlingsstart
Perifere og benmargsprøver vil bli vurdert for å bestemme andelen pasienter som er morfologisk leukemifrie innen 6 måneder etter behandlingsstart.
Innen 6 måneder etter behandlingsstart
Minimal Residual Disease (MRD) Status
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Perifere og benmargsprøver vil bli vurdert for å bestemme minimal restsykdomsstatus (MRD) ved respons og/eller beste MRD-respons under studiedeltakelse.
Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
4 ukers dødelighet
Tidsramme: Innen 4 uker etter behandlingsstart
Andelen pasienter som dør innen 4 uker etter behandlingsstart.
Innen 4 uker etter behandlingsstart
DSP107 Serumkonsentrasjon
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Serumprøver vil bli samlet inn for å bestemme sirkulerende nivåer av DSP107.
Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
DSP107-dannelse av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Serumprøver vil bli samlet gjennom hele studien for vurdering av ADA-dannelse ved bruk av validert analyse.
Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Endring i fenotypiske og aktiveringsprofiler til mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder
Helblodsprøver vil bli samlet gjennom hele studien for immunfenotyping ved flowcytometri og/eller massecytometri.
Studiens varighet, beregnet til å være 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kahr Medical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSP107_002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på DSP107

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere