Une étude de la protéine 107 à double signalisation (DSP107) pour les patients atteints d'hémopathies malignes
Une étude de phase Ib en ouvert sur le DSP107 pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD)
Cette étude sera divisée en deux parties, les parties A et B, et recrutera des patients atteints de LAM en rechute/réfractaire ou de SMD/leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) qui ont échoué jusqu'à 2 régimes thérapeutiques antérieurs.
La partie A est une étude d'escalade de dose visant à explorer l'innocuité, l'efficacité, le profil pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) du DSP107 lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine (AZA).
La partie B est une étude d'escalade de dose pour explorer l'innocuité, l'efficacité, le profil PK et PD du DSP107 lorsqu'il est administré en association avec l'AZA et le vénétoclax (VEN).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie A est une étude d'escalade de dose dans jusqu'à 4 cohortes de patients conçue pour tester l'innocuité et l'efficacité du DSP107 administré seul et en association avec l'AZA. La dose initiale de DSP107 dans la partie A sera de 0,3 mg/kg sur la base des données globales de sécurité, PK et PD de l'étude DSP107_001, une étude en cours explorant la sécurité de doses croissantes de DSP107 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Il y aura une seule période d'évaluation DLT, d'une durée de 28 jours, pour déterminer l'innocuité du DSP107 en association avec l'AZA. Les données d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique seront utilisées pour établir une dose recommandée de phase II pour les futures cohortes d'expansion potentielles et une dose initiale pour la partie B.
La partie B est une étude d'escalade de dose dans 2 cohortes de patients qui testeront l'innocuité et l'efficacité du DSP107 en association avec l'AZA et la VEN. La dose de départ pour la partie B sera au moins un niveau de dose inférieur à la dose de DSP107 sélectionnée dans la partie A comme étant sûre et efficace en association avec l'AZA. Une fois qu'une dose sûre et efficace a été établie dans la partie B, une dose de phase 2 recommandée pour les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée sera convenue avec la FDA lors d'une réunion de fin de phase 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
- Nombre de globules blancs < 20 x 10^9/L.
- Fonction organique adéquate
- Patients atteints de LAM ou de SMD/LMMC en rechute/réfractaires qui ont échoué jusqu'à 2 régimes thérapeutiques antérieurs.
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire
- Leucémie symptomatique du système nerveux central (SNC) ou patients atteints d'une leucémie mal contrôlée du SNC
- Événement indésirable à médiation immunitaire potentiellement mortel (grade 4) lié à une immunothérapie antérieure
- Effet indésirable à médiation immunitaire ayant nécessité l'arrêt d'une immunothérapie antérieure
- Antécédents passés ou actuels de maladie auto-immune ou de déficience immunitaire
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle sévère ou de pneumonie sévère ou de pneumonie active
- Maladie hépatique cliniquement significative et mal compensée
- Allogreffes d'organes antérieures (telles qu'une greffe rénale) nécessitant une immunosuppression active
- Maladie active du greffon contre l'hôte
- Traitement par immunostimulation systémique dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Traitement avec tout agent ciblant CD47/SIRPα ou agonistes immunitaires
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composés, matériaux ou contre-indication au produit testé
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Infection active par l'hépatite B ou C
- Antécédents ou preuves de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement instable / incontrôlé
- Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant son inscription à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DSP107 en association avec l'azacitidine ou l'azacitidine plus vénétoclax.
Le DSP107 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant chaque cycle de 28 jours à tous les patients de cette étude. L'azacitidine (75 mg/m2/jour) sera administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse pendant les 7 premiers jours de chaque cycle. Les patients inscrits dans la partie B uniquement recevront également du vénétoclax. Au cours du cycle 1, la dose de vénétoclax sera augmentée quotidiennement jusqu'à la dose cible de 400 mg par jour. Les patients recevront 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg le jour 3 et au-delà. |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) est une protéine de fusion trimère bifonctionnelle.
L'azacitidine est un analogue de la cytidine nucléoside pyrimidique.
Autres noms:
Le vénétoclax est un inhibiteur du lymphome à cellules B (BCL)-2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables (EI)
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).
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Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: À la fin du cycle de traitement 2 (dans les 2 mois suivant le début du traitement)
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Un DLT est défini comme un EI cliniquement significatif ou une anomalie de laboratoire qui est liée à DSP107 ou à la combinaison de DSP107 et d'AZA, mais qui n'est pas liée à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants
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À la fin du cycle de traitement 2 (dans les 2 mois suivant le début du traitement)
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Taux de réponse (RR) incluant la rémission complète (CR) et la rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi)
Délai: Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Les taux de réponse seront déterminés en évaluant des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse.
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Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Des échantillons périphériques et de moelle osseuse seront évalués pour déterminer l'ORR.
L'ORR mesurera la proportion de patients qui obtiennent une RC, une RCi, une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCh), une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp) ou une réponse partielle (RP) dans les 6 mois suivant le début du traitement, avec ou sans analyse cytogénétique. réponse, des améliorations hématologiques et un état morphologique sans leucémie.
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Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Taux morphologique sans leucémie (MLF)
Délai: Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Des échantillons périphériques et de moelle osseuse seront évalués pour déterminer la proportion de patients qui sont morphologiquement exempts de leucémie dans les 6 mois suivant le début du traitement.
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Dans les 6 mois suivant le début du traitement
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Statut de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Les échantillons périphériques et de moelle osseuse seront évalués pour déterminer le statut de maladie résiduelle minimale (MRM) lors de la réponse et/ou la meilleure réponse MRM pendant la participation à l'étude.
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Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Taux de mortalité sur 4 semaines
Délai: Dans les 4 semaines suivant le début du traitement
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La proportion de patients décédés dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
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Dans les 4 semaines suivant le début du traitement
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DSP107 Concentration sérique
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Des échantillons de sérum seront prélevés pour déterminer les taux circulants de DSP107.
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Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Formation d'anticorps anti-médicament DSP107 (ADA)
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Des échantillons de sérum seront prélevés tout au long de l'étude pour évaluer la formation d'ADA à l'aide d'un test validé.
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Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Modification des profils phénotypiques et d'activation des cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Des échantillons de sang total seront prélevés tout au long de l'étude pour immunophénotypage par cytométrie en flux et/ou cytométrie de masse.
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Durée de l'étude, estimée à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Syndromes myélodysplasiques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- vénitoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- DSP107_002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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