Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Dual-Signing Protein 107 (DSP107) vizsgálata rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegek számára

2025. november 6. frissítette: Kahr Medical

A DSP107 nyílt elrendezésű Ib fázisú vizsgálata akut mieloid leukémiára (AML) és mielodiszpláziás szindrómára (MDS)

Ez a vizsgálat két részre oszlik, az A és B részre, és olyan kiújult/refrakter AML-ben vagy MDS-ben/krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegeket von be, akiknél 2 korábbi terápiás kezelés sikertelen volt.

Az A. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat a DSP107 biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) profiljának feltárására, ha azacitidinnel (AZA) kombinációban alkalmazzák.

A B. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat a DSP107 biztonságosságának, hatékonyságának, farmakokinetikai és PD profiljának feltárására, ha AZA-val és venetoclaxszal (VEN) együtt alkalmazzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az A. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat legfeljebb 4 betegcsoporton, amelynek célja az önmagában és AZA-val kombinált DSP107 biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése. A DSP107 kezdő dózisszintje az A részben 0,3 mg/kg lesz a DSP107_001 vizsgálat összesített biztonságossági, farmakokinetikai és PD-adatai alapján. Ez egy folyamatban lévő vizsgálat, amely a DSP107 dózisok növelésének biztonságosságát vizsgálja előrehaladott szolid daganatos betegeknél. Egyetlen, 28 napig tartó DLT-értékelési időszak lesz a DSP107 és az AZA-val kombinált biztonságosságának meghatározására. A biztonságossági, hatásossági és farmakokinetikai adatok alapján meghatározzák a javasolt II. fázisú dózist a potenciális jövőbeni bővülő csoportok számára, valamint a kezdő dózist a B. részhez.

A B. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat 2 betegcsoporton, amely a DSP107 biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja AZA-val és VEN-nel kombinálva. A B. rész kezdő dózisa legalább egy dózisszinttel alacsonyabb lesz, mint az A. részben kiválasztott DSP107 dózis, amely biztonságos és hatékony az AZA-val kombinálva. Miután a B. részben megállapították a biztonságos, hatékony dózist, az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő betegek számára javasolt 2. fázisú dózist az FDA-val az 1. fázis végi értekezleten egyeztetik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • Fehérvérsejtszám < 20 x 10^9/l.
  • Megfelelő szervműködés
  • Relapszusos/refrakter AML-ben vagy MDS/CMML-ben szenvedő betegek, akiknél legfeljebb 2 korábbi terápiás kezelés sikertelen volt.

Kizárási kritériumok:

  • Akut promielocitás leukémia
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) leukémia vagy rosszul kontrollált központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek
  • Életveszélyes (4. fokozatú) immunmediált nemkívánatos esemény, amely korábbi immunterápiához kapcsolódik
  • Immunmediált mellékhatás, amely a korábbi immunterápia leállítását tette szükségessé
  • Autoimmun betegség vagy immunhiány múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete
  • Súlyos intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás anamnézisében
  • Klinikailag jelentős és rosszul kompenzált májbetegség
  • Korábbi szerv-allograftok (például vesetranszplantáció), amelyek aktív immunszuppressziót igényelnek
  • Aktív graft versus host betegség
  • Szisztémás immunstimuláló kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  • Kezelés bármilyen CD47/SIRPα célzó szerrel vagy immunagonistával
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgált vegyülettel, anyaggal szemben vagy ellenjavallat a vizsgált termékre
  • Élő, legyengített vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  • Bármilyen egyéb klinikailag instabil/kontrollálatlan rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban
  • Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez, miközben részt vett a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DSP107 azacitidinnel vagy azacitidinnel és venetoklaxszal kombinálva.

A DSP107-et intravénás infúzió formájában hetente egyszer, minden 28 napos ciklusban adják be a vizsgálatban részt vevő összes betegnek.

Az azacitidint (75 mg/m2/nap) szubkután vagy intravénásan kell beadni minden ciklus első 7 napjában.

A csak a B részbe beiratkozott betegek Venetoclaxot is kapnak. Az 1. ciklus során a venetoclax adagját naponta a napi 400 mg-os céldózisra emelik. A betegek az 1. napon 100 mg-ot, a 2. napon 200 mg-ot, a 3. napon és az azt követő napon 400 mg-ot kapnak.
Biológiai: DSP107
A DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) egy bifunkciós, trimer, fúziós fehérje.
Drog: Azacitidin
Az azacitidin a citidin pirimidin-nukleozid analógja.
Más nevek:
  • Vidaza
Drog: Venetoclax
A Venetoclax egy B-sejtes limfóma (BCL)-2 inhibitor
Más nevek:
  • Venclexta, Venclyxto

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény olyan betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál, akinek gyógyszert adtak be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszer (vizsgálati) termékhez kapcsolódik-e vagy sem.
A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT)
Időkeret: A 2. kezelési ciklus végén (a kezelés megkezdését követő 2 hónapon belül)
A DLT olyan klinikailag jelentős AE vagy laboratóriumi eltérés, amely a DSP107-hez vagy a DSP107 és az AZA kombinációjához kapcsolódik, de nincs összefüggésben a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel.
A 2. kezelési ciklus végén (a kezelés megkezdését követő 2 hónapon belül)
Válaszarány (RR), beleértve a teljes remissziót (CR) és a teljes remissziót a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi)
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
A válaszarányt perifériás vér- és csontvelőminták értékelésével határozzák meg.
A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
Az ORR meghatározásához perifériás és csontvelő-mintákat kell értékelni. Az ORR méri azoknak a betegeknek az arányát, akik a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül elérik a CR-t, CRi-t, a teljes remissziót nem teljes hematológiai gyógyulással (CRh), a teljes remissziót nem teljes thrombocyta-gyógyulással (CRp) vagy a részleges választ (PR) a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül, citogenetikai vizsgálattal vagy anélkül. válaszreakció, hematológiai javulás és morfológiai leukémia mentes állapot.
A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
Morfológiai leukémia-mentes (MLF) arány
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
A perifériás és csontvelő-mintákat értékelik, hogy meghatározzák azon betegek arányát, akik morfológiailag leukémiától mentesek a kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
A kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
Minimális Residual Disease (MRD) állapot
Időkeret: A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
A perifériás és csontvelő-mintákat értékelik, hogy meghatározzák a minimális reziduális betegség (MRD) állapotát a válaszadáskor és/vagy a legjobb MRD-választ a vizsgálatban való részvétel során.
A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
4 hetes halálozási arány
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 4 héten belül
Azon betegek aránya, akik a kezelés megkezdését követő 4 héten belül meghaltak.
A kezelés megkezdését követő 4 héten belül
DSP107 szérumkoncentráció
Időkeret: A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
Szérummintákat gyűjtenek a DSP107 keringő szintjének meghatározásához.
A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
DSP107 anti-drug antitest (ADA) képződés
Időkeret: A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
A vizsgálat során szérummintákat gyűjtenek az ADA képződésének validált assay segítségével történő értékeléséhez.
A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
Változás a perifériás vér mononukleáris sejtek fenotípusos és aktiválási profiljában
Időkeret: A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap
A vizsgálat során teljes vérmintákat vesznek az immunfenotipizáláshoz áramlási citometriával és/vagy tömegcitometriával.
A vizsgálat becsült időtartama 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kahr Medical

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. január 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. október 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 17.

Első közzététel (Tényleges)

2021. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DSP107_002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel