Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Dual-Signaling Protein 107 (DSP107) voor patiënten met hematologische maligniteiten

6 november 2025 bijgewerkt door: Kahr Medical

Een open-label fase Ib-onderzoek van DSP107 voor acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS)

Deze studie zal worden verdeeld in twee delen, deel A en deel B, en zal patiënten inschrijven met recidiverende/refractaire AML- of MDS/chronische myelomonocytische leukemie (CMML)-patiënten die tot 2 eerdere therapeutische regimes hebben gefaald.

Deel A is een dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetisch (PK) en farmacodynamisch (PD) profiel van DSP107 te onderzoeken bij toediening in combinatie met azacitidine (AZA).

Deel B is een dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, werkzaamheid, PK en PD-profiel van DSP107 te onderzoeken bij toediening in combinatie met AZA en venetoclax (VEN).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel A is een dosisescalatieonderzoek in maximaal 4 patiëntencohorten, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te testen van DSP107, alleen toegediend en in combinatie met AZA. Het startdosisniveau van DSP107 in Deel A zal 0,3 mg/kg zijn, gebaseerd op geaggregeerde veiligheids-, PK- en PD-gegevens van studie DSP107_001, een lopend onderzoek naar de veiligheid van stijgende DSP107-doses bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Er komt een enkele DLT-evaluatieperiode van 28 dagen om de veiligheid van DSP107 in combinatie met AZA te bepalen. De gegevens over veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek zullen worden gebruikt om een ​​aanbevolen fase II-dosis vast te stellen voor mogelijke toekomstige expansiecohorten en een startdosis voor deel B.

Deel B is een dosisescalatiestudie in 2 patiëntencohorten die de veiligheid en werkzaamheid van DSP107 in combinatie met AZA en VEN zullen testen. De startdosis voor deel B zal ten minste één dosisniveau lager zijn dan de DSP107-dosis die in deel A is geselecteerd als zijnde veilig en effectief in combinatie met AZA. Zodra in Deel B een veilige, effectieve dosis is vastgesteld, zal een aanbevolen fase 2-dosis voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML worden overeengekomen met de FDA tijdens een End-of-Phase 1-vergadering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City Of Hope
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  • Aantal witte bloedcellen < 20 x 10^9/L.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Recidiverende/refractaire AML- of MDS/CMML-patiënten bij wie maximaal 2 eerdere therapeutische regimes hebben gefaald.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytaire leukemie
  • Symptomatische leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of patiënten met slecht gecontroleerde CZS-leukemie
  • Levensbedreigende (graad 4) immuungemedieerde bijwerking gerelateerd aan eerdere immunotherapie
  • Immuungemedieerde bijwerking die stopzetting van eerdere immunotherapie vereiste
  • Verleden of huidige geschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Geschiedenis van ernstige interstitiële longziekte of ernstige pneumonitis of actieve pneumonitis
  • Klinisch significante en slecht gecompenseerde leverziekte
  • Eerdere orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) die actieve immunosuppressie vereisen
  • Actieve graft-versus-hostziekte
  • Behandeling met systemische immunostimulator binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met elk CD47/SIRPα-targetingmiddel of immuunagonisten
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testverbindingen, materialen of contra-indicatie voor het testproduct
  • Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch onstabiele/ongecontroleerde aandoening, aandoening of ziekte
  • Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DSP107 in combinatie met azacitidine of azacitidine plus venetoclax.

DSP107 zal eenmaal per week tijdens elke cyclus van 28 dagen via intraveneuze infusie worden toegediend aan alle patiënten in deze studie.

Azacitidine (75 mg/m2/dag) wordt subcutaan of intraveneus toegediend gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus.

Patiënten die alleen in deel B zijn opgenomen, krijgen ook venetoclax. Tijdens cyclus 1 wordt de dosis van venetoclax dagelijks verhoogd tot de doeldosis van 400 mg per dag. Patiënten krijgen 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en 400 mg op dag 3 en verder.
Biologisch: DSP107
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) is een bifunctioneel, trimeer, fusie-eiwit.
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine is een analoog van het pyrimidine-nucleosidecytidine.
Andere namen:
  • Vidaza
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een B-cellymfoom (BCL)-2-remmer
Andere namen:
  • Venclexta, Venclyxto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel.
Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Aan het einde van behandelingscyclus 2 (binnen 2 maanden na aanvang van de behandeling)
Een DLT wordt gedefinieerd als een klinisch significante AE of laboratoriumafwijking die gerelateerd is aan DSP107 of de combinatie van DSP107 en AZA, maar niet gerelateerd is aan ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie
Aan het einde van behandelingscyclus 2 (binnen 2 maanden na aanvang van de behandeling)
Responspercentage (RR) inclusief volledige remissie (CR) en volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
De responspercentages zullen worden bepaald door perifere bloed- en beenmergmonsters te beoordelen.
Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
Perifere en beenmergmonsters zullen worden beoordeeld om ORR te bepalen. De ORR meet het percentage patiënten dat CR, CRi, volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRh), volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling, met of zonder cytogenetische respons, hematologische verbeteringen en een morfologische leukemie-vrije toestand.
Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
Morfologische leukemie-vrije (MLF) snelheid
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
Perifere en beenmergmonsters zullen worden beoordeeld om te bepalen welk deel van de patiënten binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling morfologisch leukemievrij is.
Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
Minimale residuele ziektestatus (MRD).
Tijdsspanne: Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Perifere en beenmergmonsters zullen worden beoordeeld om de minimale residuele ziekte (MRD)-status bij respons en/of de beste MRD-respons tijdens deelname aan de studie te bepalen.
Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Sterftecijfer van 4 weken
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
Het percentage patiënten dat binnen 4 weken na aanvang van de behandeling overlijdt.
Binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
DSP107 Serumconcentratie
Tijdsspanne: Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Serummonsters zullen worden verzameld om de circulerende niveaus van DSP107 te bepalen.
Duur van de studie, geschat op 12 maanden
DSP107 anti-drug antilichaam (ADA) vorming
Tijdsspanne: Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Serummonsters zullen tijdens het onderzoek worden verzameld voor beoordeling van ADA-vorming met behulp van een gevalideerde assay.
Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Verandering in fenotypische en activeringsprofielen van perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Duur van de studie, geschat op 12 maanden
Volbloedmonsters zullen tijdens het onderzoek worden verzameld voor immunofenotypering door middel van flowcytometrie en/of massacytometrie.
Duur van de studie, geschat op 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kahr Medical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSP107_002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren