Un estudio de la proteína 107 de señalización dual (DSP107) para pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Un estudio de fase Ib de etiqueta abierta de DSP107 para la leucemia mieloide aguda (AML) y el síndrome mielodisplásico (MDS)
Este estudio se dividirá en dos partes, las partes A y B, e inscribirá a pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) en recaída/resistente al tratamiento que hayan fracasado hasta en 2 regímenes terapéuticos anteriores.
La Parte A es un estudio de escalada de dosis para explorar la seguridad, eficacia, perfil farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) de DSP107 cuando se administra en combinación con azacitidina (AZA).
La Parte B es un estudio de escalada de dosis para explorar la seguridad, la eficacia, el perfil farmacocinético y farmacocinético de DSP107 cuando se administra en combinación con AZA y venetoclax (VEN).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte A es un estudio de escalada de dosis en hasta 4 cohortes de pacientes diseñado para probar la seguridad y eficacia de DSP107 administrado solo y en combinación con AZA. El nivel de dosis inicial de DSP107 en la Parte A será de 0,3 mg/kg según los datos agregados de seguridad, farmacocinética y farmacocinética del estudio DSP107_001, un estudio en curso que explora la seguridad de dosis crecientes de DSP107 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Habrá un único período de evaluación de DLT, de 28 días de duración, para determinar la seguridad de DSP107 en combinación con AZA. Los datos de seguridad, eficacia y farmacocinética se utilizarán para establecer una dosis de Fase II recomendada para posibles cohortes de expansión futuras y una dosis inicial para la Parte B.
La Parte B es un estudio de escalada de dosis en 2 cohortes de pacientes que evaluará la seguridad y eficacia de DSP107 en combinación con AZA y VEN. La dosis inicial para la Parte B será al menos un nivel de dosis más bajo que la dosis de DSP107 seleccionada en la Parte A como segura y eficaz en combinación con AZA. Una vez que se haya establecido una dosis segura y efectiva en la Parte B, se acordará con la FDA una dosis de fase 2 recomendada para pacientes con LMA recién diagnosticada en una reunión de fin de fase 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento de glóbulos blancos < 20 x 10^9/L.
- Función adecuada del órgano
- Pacientes con LMA o SMD/CMML en recaída/refractarios que han fracasado hasta en 2 regímenes terapéuticos previos.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda
- Leucemia sintomática del sistema nervioso central (SNC) o pacientes con leucemia del SNC mal controlada
- Evento adverso inmunomediado potencialmente mortal (grado 4) relacionado con inmunoterapia previa
- Reacción adversa inmunomediada que requirió la interrupción de la inmunoterapia previa
- Antecedentes pasados o actuales de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial grave o neumonitis grave o neumonitis activa
- Enfermedad hepática clínicamente significativa y mal compensada
- Aloinjertos de órganos previos (como trasplante renal) que requieren inmunosupresión activa
- Enfermedad activa de injerto contra huésped
- Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con cualquier agente dirigido a CD47/SIRPα o inmunoagonistas
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los compuestos de prueba, materiales o contraindicación para probar el producto
- Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Infección activa por hepatitis B o C
- Historial o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente inestable/no controlado
- Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DSP107 en combinación con azacitidina o azacitidina más venetoclax.
DSP107 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana durante cada ciclo de 28 días a todos los pacientes de este estudio. Se administrará azacitidina (75 mg/m2/día) por vía subcutánea o intravenosa durante los primeros 7 días de cada ciclo. Los pacientes inscritos únicamente en la Parte B también recibirán venetoclax. Durante el Ciclo 1, la dosis de venetoclax se incrementará diariamente hasta la dosis objetivo de 400 mg diarios. Los pacientes recibirán 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg el día 3 en adelante. |
DSP107 (SIRPα - 4-1BBL) es una proteína de fusión trimérica bifuncional.
La azacitidina es un análogo del nucleósido de pirimidina citidina.
Otros nombres:
Venetoclax es un inhibidor del linfoma de células B (BCL)-2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).
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Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo de tratamiento 2 (dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento)
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Una DLT se define como un AA clínicamente significativo o una anomalía de laboratorio que está relacionada con DSP107 o la combinación de DSP107 y AZA, pero no está relacionada con la progresión de la enfermedad, enfermedades intercurrentes o medicamentos concomitantes.
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Al final del ciclo de tratamiento 2 (dentro de los 2 meses posteriores al inicio del tratamiento)
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Tasa de respuesta (RR) que incluye remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Las tasas de respuesta se determinarán mediante la evaluación de muestras de sangre periférica y médula ósea.
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Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Se evaluarán muestras periféricas y de médula ósea para determinar la ORR.
El ORR medirá la proporción de pacientes que logran RC, CRi, remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRh), remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) o respuesta parcial (RP) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento, con o sin citogenética. respuesta, mejoras hematológicas y un estado morfológico libre de leucemia.
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Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Tasa Morfológica Libre de Leucemia (MLF)
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Se evaluarán muestras periféricas y de médula ósea para determinar la proporción de pacientes morfológicamente libres de leucemia dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.
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Dentro de los 6 meses de iniciado el tratamiento
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Estado de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Las muestras periféricas y de médula ósea se evaluarán para determinar el estado de enfermedad residual mínima (MRD) en la respuesta y/o la mejor respuesta de MRD durante la participación en el estudio.
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Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Tasa de mortalidad de 4 semanas
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento
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La proporción de pacientes que mueren dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
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Dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento
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Concentración de suero DSP107
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Se recolectarán muestras de suero para determinar los niveles circulantes de DSP107.
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Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Formación de anticuerpos antidrogas (ADA) DSP107
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Se recolectarán muestras de suero durante todo el estudio para evaluar la formación de ADA mediante un ensayo validado.
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Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Cambio en los perfiles fenotípicos y de activación de las células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Se recolectarán muestras de sangre completa durante todo el estudio para inmunofenotipado mediante citometría de flujo y/o citometría de masas.
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Duración del estudio, estimada en 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Síndromes mielodisplásicos
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- DSP107_002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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