軽度の COVID-19 におけるイベルメクチンと標準治療の比較

1. 導入と理論的根拠: 2019 年 12 月に中国の武漢で原因不明の非定型肺炎の発生が発生しました。 症状は軽度の症状から重度の急性呼吸窮迫症候群まで多岐にわたり、多臓器障害により患者の死に至りました。 数週間以内に、原因ウイルスの遺伝子配列が重症急性呼吸窮迫ウイルス（SARS-CoV）に近いことが特定された（Zhou et al、2020）。 新たに同定されたウイルスは新型コロナウイルスまたはSARS-CoV2と名付けられ、臨床疾患はCOVID-19と名付けられた（Chung et al、2021）。 この病気は世界中の旅行移動によって急速に広がり、世界保健機関は2020年3月11日に新型コロナウイルス感染症をパンデミックとして発表しました(Cucinotta and Vanelli、2020)。 世界の感染者数は、2021年5月21日時点で350万人以上の死亡者を含む1億6,500万人の確認症例数に近づき、過去100年間で最悪のパンデミックとなった[WHOコロナウイルス(COVID-19)ダッシュボード]。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の治療選択肢を見つける試みとして、インフルエンザやHIVに対して使用されてきたウイルス阻害薬が、SARS-CoV2に対する試験に再利用された。 これらには、in vitroでウイルスの侵入とエンドサイトーシスを阻害するクロロキン/ヒドロキシクロロキン、in vitroでウイルスの複製を妨害するプロテアーゼ阻害剤のロピナビル-リトナビル、リバビリン、ファビピラビル、レムデシビルなどのRNA依存性ポリメラーゼ阻害剤が含まれます（Wiersinga et al、2020）。 レムデシビルのみが無作為化臨床試験で最初に有望な結果を示した（Beigel et al、2020）が、現在、世界保健機関は、いかなる重症度においてもレムデシビルの使用を推奨していない（Lamontage et al、2021）。

イベルメクチンは、安価で入手可能な抗寄生虫薬であり、良好な安全性プロファイルを備えています。 それは、インビトロおよび動物モデルにおいてSARS-CoV2ウイルス複製に対する阻害効果を示した(Formiga et al, 2021)。 いくつかの研究グループは、新型コロナウイルス感染症、特にウイルス複製がより活発な軽度の疾患の初期におけるイベルメクチンを調査した（Kory et al、2021）。 WHOは、新型コロナウイルス感染症の治療に使用される薬剤に関する生活ガイドラインの中で、臨床試験のコンテストを除き、症状の持続期間や疾患の重症度に関係なく、新型コロナウイルス感染症でのイベルメクチンの使用を推奨しなかった。 その理由は、臨床症状が改善するまでの時間、入院、入院期間、人工呼吸器、死亡率など、患者にとって重要な臨床転帰についての不確実性が高いためでした。 WHOは、この不確実性を解決するために、より大規模で適切に設計された研究を推奨しています（Lamontage et al、2021）。

現在の研究プロトコールでは、研究者らは軽症の症状が確認された新型コロナウイルス感染症患者を対象に、標準治療と比較したイベルメクチンの効果を研究する予定だ。 主な結果は集中治療室への入院率です。 副次的アウトカムは、臨床改善までの時間、さまざまな時点での7段階順序尺度を使用した患者の臨床状態、入院を必要とする被験者の割合、24時間以上の酸素補給、入院期間、ICU滞在期間、または21日以内の死亡となる。