Ivermectin im Vergleich zur Standardbehandlung bei leichtem COVID-19

1. Einleitung und Begründung: Im Dezember 2019 kam es in Wuhan, China, zu einem Ausbruch einer atypischen Lungenentzündung unbekannter Ursache. Die Symptome reichten von milden Symptomen bis hin zu schwerem akutem Atemnotsyndrom, wobei eine Multiorganerkrankung zum Tod der Patienten führte. Innerhalb weniger Wochen wurde festgestellt, dass die genetische Sequenz des verursachenden Virus dem Severe Acute Respiratory Distress Virus (SARS-CoV) nahe kommt (Zhou et al, 2020). Das neu identifizierte Virus wurde als Neuartiges Coronavirus oder SARS-CoV2 bezeichnet und die klinische Krankheit als COVID-19 (Chung et al, 2021). Die Krankheit verbreitete sich schnell durch Reisebewegungen auf der ganzen Welt und die Weltgesundheitsorganisation erklärte COVID-19 am 11. März 2020 als Pandemie (Cucinotta und Vanelli, 2020). Bis zum 21. Mai 2021 lag die Zahl der weltweiten Erkrankungen bei nahezu 165 Millionen bestätigten Fällen, darunter mehr als 3,5 Millionen Todesfälle. Damit handelte es sich um die schlimmste Pandemie der letzten 100 Jahre [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Bei dem Versuch, therapeutische Optionen für COVID-19 zu finden, wurden virale Hemmstoffe, die gegen Influenza und HIV eingesetzt wurden, für Tests gegen SARS-CoV2 umfunktioniert. Dazu gehören Chloroquin/Hydroxychloroquin, das den Viruseintritt und die Endozytose in vitro hemmt, die Proteaseinhibitoren Lopinavir-Ritonavir, die die Virusreplikation in vitro stören, und RNA-abhängige Polymeraseinhibitoren, einschließlich Ribavirin, Favipiravir und Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Lediglich Remdesivir zeigte erste vielversprechende Ergebnisse in einer randomisierten klinischen Studie (Beigel et al., 2020), allerdings rät die Weltgesundheitsorganisation derzeit von der Anwendung bei jeglichem Krankheitsschweregrad ab (Lamontage et al., 2021).

Ivermectin ist ein kostengünstiges und verfügbares Antiparasitikum mit günstigem Sicherheitsprofil. Es zeigte eine hemmende Wirkung auf die Virusreplikation von SARS-CoV2 in vitro und in Tiermodellen (Formiga et al, 2021). Mehrere Forschungsgruppen untersuchten Ivermectin bei COVID-19, insbesondere zu Beginn einer leichten Erkrankung, bei der die Virusreplikation aktiver ist (Kory et al., 2021). In ihrer lebenden Leitlinie zu Arzneimitteln zur Behandlung von COVID-19 rät die WHO von der Anwendung von Ivermectin bei COVID-19 ab, unabhängig von der Dauer der Symptome oder der Schwere der Erkrankung, außer im Rahmen klinischer Studien. Der Grund war ein hohes Maß an Unsicherheit über klinische Ergebnisse, die für die Patienten von Bedeutung waren, wie Zeit bis zur klinischen Besserung, Krankenhauseinweisung, Dauer des Krankenhausaufenthalts, mechanische Beatmung und Mortalität. Die WHO empfiehlt größere und gut konzipierte Studien, um diese Unsicherheit zu beseitigen (Lamontage et al, 2021).

Im vorliegenden Studienprotokoll planen die Forscher, die Wirkung von Ivermectin im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit bestätigter milder symptomatischer COVID-19-Erkrankung zu untersuchen. Das primäre Ergebnis wird die Rate der Einweisungen auf die Intensivstation sein. Sekundäre Ergebnisse sind die Zeit bis zur klinischen Verbesserung, der klinische Zustand des Patienten anhand einer 7-Punkte-Ordinalskala zu verschiedenen Zeitpunkten, der Anteil der Personen, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen, zusätzlicher Sauerstoff > 24 Stunden, die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation oder der Tod innerhalb von 21 Tagen.