Ивермектин по сравнению со стандартным лечением при легкой форме COVID-19

1. Введение и обоснование. Вспышка атипичной пневмонии неизвестной этиологии разразилась в Ухане, Китай, в декабре 2019 г. Симптомы варьировали от легких симптомов до тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома с поражением нескольких органов, что приводило к смерти пациентов. В течение нескольких недель было установлено, что генетическая последовательность вируса-возбудителя близка к вирусу тяжелого острого респираторного дистресса (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Недавно идентифицированный вирус был назван новым коронавирусом или SARS-CoV2, а клиническое заболевание — COVID-19 (Chung et al, 2021). Болезнь быстро распространилась благодаря путешествиям по всему миру, и 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила COVID-19 пандемией (Cucinotta and Vanelli, 2020). Число заболевших во всем мире приблизилось к 165 миллионам подтвержденных случаев, включая более 3,5 миллионов смертей по состоянию на 21 мая 2021 года, что сделало эту пандемию самой страшной за последние 100 лет [Информационная панель ВОЗ по коронавирусу (COVID-19)].

Пытаясь найти терапевтические варианты для COVID-19, препараты-ингибиторы вируса, которые использовались против гриппа и ВИЧ, были перепрофилированы для тестирования против SARS-CoV2. К ним относятся хлорохин/гидроксихлорохин, которые подавляют проникновение вируса и эндоцитоз in vitro, ингибиторы протеазы лопинавир-ритонавир, которые нарушают репликацию вируса in vitro, и ингибиторы РНК-зависимой полимеразы, включая рибавирин, фавипиравир и ремдесивир (Wiersinga et al, 2020). Только ремдесивир показал первоначальные многообещающие результаты в рандомизированном клиническом исследовании (Beigel et al, 2020), однако в настоящее время Всемирная организация здравоохранения не рекомендует его использование при любой степени тяжести заболевания (Lamontage et al, 2021).

Ивермектин — недорогой и доступный противопаразитарный препарат с благоприятным профилем безопасности. Он показал ингибирующее действие на репликацию вируса SARS-CoV2 in vitro и на животных моделях (Formiga et al, 2021). Несколько исследовательских групп исследовали ивермектин при COVID-19, особенно на ранних стадиях легкого заболевания, когда репликация вируса более активна (Kory et al, 2021). В своем постоянном руководстве по препаратам, используемым для лечения COVID-19, ВОЗ рекомендовала не использовать ивермектин при COVID-19, независимо от продолжительности симптомов или тяжести заболевания, за исключением клинических испытаний. Причиной была высокая степень неопределенности в отношении клинических результатов, важных для пациентов, таких как время до клинического улучшения, госпитализация, продолжительность госпитализации, искусственная вентиляция легких и смертность. ВОЗ рекомендует провести более масштабные и хорошо спланированные исследования для устранения этой неопределенности (Lamontage et al, 2021).

В настоящем протоколе исследования исследователи планируют изучить эффект ивермектина по сравнению со стандартным лечением у пациентов с подтвержденной легкой симптоматикой COVID-19. Первичным результатом будет частота госпитализаций в реанимацию. Вторичными результатами будут время до клинического улучшения, клиническое состояние пациента по 7-балльной порядковой шкале в разные моменты времени, доля субъектов, нуждающихся в госпитализации, дополнительный кислород> 24 часов, продолжительность госпитализации, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии или смерть в течение 21 дня.