Ivermectina rispetto al trattamento standard nel COVID-19 lieve

1. Introduzione e motivazione: un'epidemia di polmonite atipica di causa sconosciuta è scoppiata a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variavano da sintomi lievi a grave sindrome da distress respiratorio acuto, con affezione multiorgano che portava alla morte dei pazienti. Entro poche settimane, la sequenza genetica del virus causale è stata identificata per essere vicina al virus da distress respiratorio acuto grave (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Il virus appena identificato è stato chiamato Novel Coronavirus o SARS-CoV2 e la malattia clinica come COVID-19 (Chung et al, 2021). La malattia si è diffusa rapidamente con i viaggi in tutto il mondo e l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha annunciato il COVID-19 come pandemia l'11 marzo 2020 (Cucinotta e Vanelli, 2020). Il bilancio mondiale delle malattie si è avvicinato a più di 165 milioni di casi confermati, inclusi oltre 3,5 milioni di decessi al 21 maggio 2021, rendendola la peggiore pandemia degli ultimi 100 anni [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Nel tentativo di trovare opzioni terapeutiche per COVID-19, i farmaci inibitori virali che sono stati usati contro l'influenza e l'HIV, sono stati riproposti per essere testati contro SARS-CoV2. Questi includono la clorochina/idrossiclorochina che inibisce l'ingresso virale e l'endocitosi in vitro, gli inibitori della proteasi Lopinavir-Ritonavir che interrompono la replicazione virale in vitro e gli inibitori della polimerasi RNA dipendenti tra cui ribavirina, Favipiravir e Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Solo Remdesivir ha mostrato risultati iniziali promettenti in uno studio clinico randomizzato (Beigel et al, 2020), tuttavia, attualmente l'Organizzazione mondiale della sanità ne sconsiglia l'uso in qualsiasi gravità della malattia (Lamontage et al, 2021).

L'ivermectina è un farmaco antiparassitario poco costoso e disponibile, con un profilo di sicurezza favorevole. Ha mostrato un effetto inibitorio sulla replicazione virale SARS-CoV2 in vitro e in modelli animali (Formiga et al, 2021). Diversi gruppi di ricerca hanno studiato l'ivermectina in COVID-19, in particolare all'inizio della malattia lieve in cui la replicazione virale è più attiva (Kory et al, 2021). Nelle sue linee guida viventi sui farmaci usati per trattare il COVID-19, l'OMS ha raccomandato di non utilizzare l'ivermectina nel COVID-19, indipendentemente dalla durata dei sintomi o dalla gravità della malattia, tranne che nel contesto degli studi clinici. Il motivo era l'elevato grado di incertezza sugli esiti clinici importanti per i pazienti, come il tempo per il miglioramento clinico, il ricovero in ospedale, la durata del ricovero, la ventilazione meccanica e la mortalità. L'OMS raccomanda studi più ampi e ben progettati per risolvere questa incertezza (Lamontage et al, 2021).

Nel presente protocollo di studio, i ricercatori hanno in programma di studiare l'effetto dell'ivermectina rispetto al trattamento standard in pazienti con COVID-19 sintomatico lieve confermato. L'esito primario sarà il tasso di ricovero in terapia intensiva. Gli esiti secondari saranno il tempo per il miglioramento clinico, lo stato clinico del paziente utilizzando la scala ordinale a 7 punti in diversi punti temporali, la proporzione di soggetti che necessitano di ricovero, ossigeno supplementare> 24 ore, durata del ricovero, durata della degenza in terapia intensiva o decesso entro 21 giorni.