Ivermectin versus standardní léčba u mírného COVID-19

1. Úvod a zdůvodnění: V prosinci 2019 propukla v čínském Wuhanu propuknutí atypické pneumonie neznámé příčiny. Symptomy se pohybovaly od mírných symptomů až po těžký syndrom akutní respirační tísně s multiorgánovým postižením vedoucím ke smrti pacientů. Během několika týdnů bylo identifikováno, že genetická sekvence kauzativního viru je blízká viru závažné akutní respirační tísně (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Nově identifikovaný virus byl pojmenován Nový koronavirus nebo SARS-CoV2 a klinické onemocnění jako COVID-19 (Chung et al, 2021). Nemoc se rychle rozšířila díky cestování po celém světě a Světová zdravotnická organizace oznámila COVID-19 jako pandemii 11. března 2020 (Cucinotta a Vanelli, 2020). Celosvětový počet nemocí se k 21. květnu 2021 přiblížil více než 165 milionům potvrzených případů včetně více než 3,5 milionu úmrtí, což z něj dělá nejhorší pandemii za posledních 100 let [Panel WHO pro koronavirus (COVID-19)].

Pokusy najít terapeutické možnosti pro COVID-19, virové inhibitory, které byly používány proti chřipce a HIV, byly přepracovány tak, aby byly testovány proti SARS-CoV2. Patří mezi ně chlorochin/hydroxychlorochin, které inhibují vstup viru a endocytózu in vitro, inhibitory proteázy Lopinavir-Ritonavir, které narušují replikaci viru in-vitro, a inhibitory RNA závislé polymerázy včetně Ribavirin, Favipiravir a Remdesivir (Wersinga et al, 2020). Pouze Remdesivir ukázal počáteční slibné výsledky v randomizované klinické studii (Beigel et al, 2020), nicméně v současné době Světová zdravotnická organizace nedoporučuje jeho použití u jakékoli závažnosti onemocnění (Lamontage et al, 2021).

Ivermektin je levné a dostupné antiparazitikum s příznivým bezpečnostním profilem. Prokázal inhibiční účinek na replikaci viru SARS-CoV2 in vitro a na zvířecích modelech (Formiga et al, 2021). Několik výzkumných skupin zkoumalo Ivermectin u COVID-19, zejména v časném stádiu mírného onemocnění, kde je virová replikace aktivnější (Kory et al, 2021). WHO ve své živé směrnici o lécích používaných k léčbě COVID-19 doporučila neužívat Ivermectin u COVID-19, bez ohledu na trvání příznaků nebo závažnost onemocnění, s výjimkou soutěže klinických studií. Důvodem byla vysoká míra nejistoty ohledně klinických výsledků důležitých pro pacienty, jako je doba do klinického zlepšení, přijetí do nemocnice, délka hospitalizace, mechanická ventilace a mortalita. WHO doporučuje větší a dobře navržené studie k vyřešení této nejistoty (Lamontage et al, 2021).

V tomto protokolu studie plánují výzkumníci studovat účinek ivermectinu oproti standardní léčbě u pacientů s potvrzeným mírným symptomatickým COVID-19. Primárním výsledkem bude míra přijetí na intenzivní péči. Sekundárními výsledky budou čas do klinického zlepšení, klinický stav pacienta pomocí 7bodové ordinální škály v různých časových bodech, podíl subjektů vyžadujících hospitalizaci, doplňkový kyslík >24 hodin, délka hospitalizace, délka pobytu na JIP nebo úmrtí do 21 dnů.