Iwermektyna kontra standardowe leczenie w łagodnym COVID-19
Iwermektyna w porównaniu ze standardowym leczeniem łagodnego COVID-19: prospektywne badanie kohortowe.
Uzasadnienie: Iwermektyna, niedrogi i dostępny lek przeciwpasożytniczy, o korzystnym profilu bezpieczeństwa, wykazała hamujący wpływ na replikację wirusa SARS-CoV2 in vitro i na modelach zwierzęcych. Kilka grup badawczych badało Iwermektynę w COVID-19, szczególnie w łagodnej chorobie objawowej. Istnieje wysoki stopień niepewności co do jego wpływu na wyniki kliniczne i potrzebne są większe badania.
Cele: Zaplanuj zbadanie wpływu iwermektyny w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z potwierdzoną łagodną postacią COVID-19.
Projekt badania: wieloośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe. Warunki: Szpital Uniwersytecki w Assiut (Uniwersytet w Assiut), Asuan i inne, Egipt.
Badana populacja: pacjenci z potwierdzonym łagodnym przebiegiem COVID-19. Interwencja: Pacjenci z łagodnymi objawami COVID-19 zgłaszający się do biorących udział w programie ambulatoriów w różnych ośrodkach otrzymają Iwermektynę + leczenie standardowe lub tylko leczenie standardowe. Wszyscy nowi pacjenci z łagodnymi objawami COVID-19 otrzymają leczenie Ivermectin + Standard przez pierwsze dwa tygodnie badania. W ciągu następnych czterech tygodni wszyscy nowi pacjenci będą otrzymywać tylko standardowe leczenie. Cykle te będą powtarzane aż do rekrutacji 822 pacjentów w każdym ramieniu. Pacjenci przydzieleni do leczenia Ivermectin + Standard lub tylko do leczenia standardowego pozostaną takimi przez cały czas trwania badania i w okresie obserwacji.
Podstawowe miary wyniku: Głównym wynikiem będzie wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii.
Drugorzędowe miary wyników: Drugorzędowymi wynikami będą czas do poprawy klinicznej, stan kliniczny na podstawie 7-punktowej skali porządkowej w różnych punktach czasowych, potrzeba dotleniania w domu, hospitalizacja, szpitalny dodatkowy tlen >24 godziny, wentylacja nieinwazyjna (wysoki przepływ do nosa kaniula, szybkie wdmuchiwanie nosa lub BiPAP), czas hospitalizacji, czas pobytu na OIT i zgony w ciągu 21 dni.
Obliczenie mocy:
Przy prospektywnym projekcie kohorty szacuje się wielkość próby na 822 przypadki na grupę (1644 dla całego badania). Obliczenia te zależą od wskaźnika przyjęć na OIOM z łagodnymi objawami COVID-19 wynoszącego 8,5%, przy założeniu, że iwermektyna może zmniejszyć ten wskaźnik o 50%, przy mocy badania wynoszącej 80% i granicy ufności 0,95.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
1. Wprowadzenie i uzasadnienie: Wybuch atypowego zapalenia płuc o nieznanej przyczynie wybuchł w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. Objawy wahały się od łagodnych objawów do ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej, z chorobą wielonarządową prowadzącą do śmierci pacjentów. W ciągu kilku tygodni zidentyfikowano sekwencję genetyczną wirusa sprawczego jako zbliżoną do wirusa ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) (Zhou i in., 2020). Nowo zidentyfikowany wirus nazwano Novel Coronavirus lub SARS-CoV2, a chorobę kliniczną jako COVID-19 (Chung i in., 2021). Choroba rozprzestrzeniła się szybko wraz z ruchami podróżnymi na całym świecie, a Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła COVID-19 pandemią 11 marca 2020 r. (Cucinotta i Vanelli, 2020). Liczba zachorowań na całym świecie zbliżyła się do 165 milionów potwierdzonych przypadków, w tym ponad 3,5 miliona zgonów na dzień 21 maja 2021 r., co czyni ją najgorszą pandemią w ciągu ostatnich 100 lat [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].
Próbując znaleźć opcje terapeutyczne dla COVID-19, leki będące inhibitorami wirusów, które były stosowane przeciwko grypie i HIV, zostały ponownie przeznaczone do testowania przeciwko SARS-CoV2. Należą do nich chlorochina/hydroksychlorochina, które hamują wnikanie wirusa i endocytozę in vitro, inhibitory proteazy Lopinavir-Ritonavir, które zakłócają replikację wirusa in vitro, oraz inhibitory polimerazy zależnej od RNA, w tym rybawiryna, fawipirawir i remdesiwir (Wiersinga i in., 2020). Tylko Remdesivir wykazał początkowo obiecujące wyniki w randomizowanym badaniu klinicznym (Beigel i in., 2020), jednak obecnie Światowa Organizacja Zdrowia odradza jego stosowanie w jakimkolwiek stopniu nasilenia choroby (Lamontage i in., 2021).
Iwermektyna jest niedrogim i dostępnym lekiem przeciwpasożytniczym o korzystnym profilu bezpieczeństwa. Wykazał hamujący wpływ na replikację wirusa SARS-CoV2 in vitro i na modelach zwierzęcych (Formiga i in., 2021). Kilka grup badawczych badało Iwermektynę w COVID-19, szczególnie we wczesnej fazie łagodnej choroby, gdzie replikacja wirusa jest bardziej aktywna (Kory i in., 2021). W swoich żywych wytycznych dotyczących leków stosowanych w leczeniu COVID-19 WHO odradzała stosowanie iwermektyny w COVID-19, niezależnie od czasu trwania objawów lub ciężkości choroby, z wyjątkiem konkursu badań klinicznych. Powodem była duża niepewność co do wyników klinicznych istotnych dla pacjentów, takich jak czas do poprawy klinicznej, przyjęcie do szpitala, czas trwania hospitalizacji, wentylacja mechaniczna i śmiertelność. WHO zaleca większe i dobrze zaprojektowane badania w celu rozwiązania tej niepewności (Lamontage i in., 2021).
W niniejszym protokole badania badacze planują zbadać wpływ iwermektyny w porównaniu ze standardowym leczeniem u pacjentów z potwierdzonym łagodnym objawem COVID-19. Podstawowym wynikiem będzie wskaźnik przyjęć na intensywną terapię. Drugorzędowymi wynikami będą: czas do poprawy klinicznej, stan kliniczny pacjenta na podstawie 7-punktowej skali porządkowej w różnych punktach czasowych, odsetek pacjentów wymagających hospitalizacji, suplementacji tlenem >24 godzin, czas hospitalizacji, czas pobytu na OIT lub zgon w ciągu 21 dni.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Aliae AR Mohamed-Hussein, MD
- Numer telefonu: 01222302352
- E-mail: aliaehussein@aun.edu.eg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Assiut, Egipt, 71515
- Aliae AR Mohamed-Hussein
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone łagodne przypadki COVID-19 definiowane jako: pacjenci z objawami, u których występuje którykolwiek z objawów COVID-19 (gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, nudności, wymioty, biegunka, utrata smaku i węchu),
- Oprócz bezwzględnej leukopenii (< 4000) / bezwzględnej limfopenii (< 1000), dodatniego poziomu CRP (białka C-reaktywnego), wysokiego poziomu ferrytyny w surowicy i/lub dodatniego wyniku PCR na obecność SARS-CoV-2 w wymazie z nosogardzieli.
- brak duszności i nieprawidłowości w obrazowaniu klatki piersiowej w wysokiej rozdzielczości (HRCT).
- Pacjenci powinni przebywać w domu (nie przyjmowani do szpitala) bez dodatkowego leczenia tlenem.
Kryteria wyłączenia:
• Pacjenci bezobjawowi
- Duszność lub nieprawidłowości w obrazowaniu klatki piersiowej
- Przyjęcie do szpitala
- Ciężkie zapalenie płuc
- Zaburzenia czynności wątroby
- Otrzymał Ivermection w ciągu ostatnich 5 dni przed włączeniem do badania.
- Ciąża jest kryterium wykluczającym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1: Iwermektyna + standardowe leczenie
Pacjenci otrzymają 4-dniową kurację Iwermektyny 400 mikrogramów/kg masy ciała maksymalnie 4 tabletki (6 mg/tabletkę) raz na dobę przed śniadaniem oraz standardowe leczenie (azytromycyna 500 mg raz na dobę przez 5 dni, paracetamol 500 mg co 8 godzin, witamina C 1 g raz na dobę). dziennie, cynk 50 mg raz dziennie, saszetki laktoferyny 100 mg dwa razy dziennie oraz profilaktyczne lub lecznicze leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku podwyższonego stężenia D-dimerów.
|
4-dniowa kuracja Iwermektyną 400 mikrogramów/kg masy ciała maksymalnie 4 tabletki (6mg/tabletka) raz dziennie dawka przed śniadaniem
|
|
Inny: Grupa 2: Tylko leczenie standardowe
Ta grupa otrzyma standardowy protokół leczenia opisany powyżej, zgodnie z protokołem egipskiego Ministerstwa Zdrowia dotyczącym leczenia przypadków łagodnego COVID-19.
|
4-dniowa kuracja Iwermektyną 400 mikrogramów/kg masy ciała maksymalnie 4 tabletki (6mg/tabletka) raz dziennie dawka przed śniadaniem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przyjęć na OIOM w łagodnych przypadkach COVID-19
Ramy czasowe: 21 dni
|
Wskazania do przyjęcia na OIOM, Częstość oddechów (RR) > 30 cykli/min, Wysycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym, Stosunek PaO2/FiO2 < 300, RTG klatki piersiowej wykazujące ponad 50% zmian w płucach lub zmiany postępujące w ciągu 24-48 godzin Krytycznie chory, jeśli RR > 30, wysycenie tlenem < 92% lub stosunek PaO2/FiO2 < 200 pomimo tlenoterapii.
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na poprawę kliniczną.
Ramy czasowe: 21 dni
|
dni do gorączki, duszności, poprawy kaszlu
|
21 dni
|
|
Ogólny stan kliniczny na 7-stopniowej skali porządkowej
Ramy czasowe: 21 dni
|
7-stopniowa skala porządkowa to: 1. Śmierć 2. Hospitalizacja, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natlenienia błonowego 3. Hospitalizacja, w przypadku wentylacji nieinwazyjnej lub wysokiego przepływu tlenu 4. Hospitalizacja, wymagająca dodatkowego tlenu o niskim przepływie 5. Hospitalizacja, niewymagająca dodatkowy tlen – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej) 6. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu – nie wymaga już bieżącej opieki medycznej 7.
Nie hospitalizowany.
|
21 dni
|
|
Czas trwania interwencji intensywnej opieki w każdym ramieniu badania.
Ramy czasowe: 21 dni
|
|
21 dni
|
|
• Odsetek osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem.
Ramy czasowe: 21 dni
|
odsetek pacjentów z SE w postaci bólu głowy, zawrotów głowy, biegunki, nudności, zaburzeń widzenia, drżenia, przebarwień skóry, wysypki skórnej, obrzęku, wymiotów
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Aliae AR Mohamed-Hussein, MD, Assiut University
- Dyrektor Studium: Essam R Othman, MD, Assiut University
- Krzesło do nauki: Ben WJ Mol, MD, Monash University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AssiutU-Ivercom
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .